Un sovradosaggio di effetti antidepressivi. Antidepressivi: cause, sintomi e trattamento del sovradosaggio. Quando sono indicati i farmaci antidepressivi?

Spesso, all'inizio dell'avvelenamento da antidepressivi, vengono rilevati solo sintomi minori, ma entro poche ore si sviluppano disfunzioni potenzialmente letali del sistema cardiovascolare e del sistema nervoso centrale. Gli antidepressivi triciclici hanno una soglia bassa per gli effetti tossici, quindi la dose di 10-20 mg / kg per la maggior parte di questi farmaci ha un marcato effetto tossico (dose terapeutica - 2-4 mg / kg / giorno). Negli adulti, l'assunzione di oltre 1 g di farmaco è pericolosa per la vita. Nei bambini di 1-3 anni che pesano 10 kg, è possibile un avvelenamento grave quando si assumono due compresse di imipramina 50 mg ciascuna.

Effetti tossici acuti sul cuore

Le complicanze cardiovascolari sono la principale causa di morte per avvelenamento da antidepressivi. Disturbi della conduttività sono osservati sia con un sovradosaggio che con l'uso di dosi terapeutiche. L'effetto cardiotossico degli antidepressivi triciclici si manifesta più spesso nella tachicardia sinusale, che non porta a disturbi emodinamici. La tachicardia ventricolare pericolosa per la vita, che può essere difficile da distinguere dalla tachicardia sinusale con conduzione aberrante. Nell'avvelenamento acuto, i pazienti di solito manifestano una compromissione della coscienza. Il rischio di tachicardia ventricolare aumenta con ipossia, acidosi, ipertermia, convulsioni epilettiche e nomina di adrenostimolanti. La principale causa di morte è probabilmente un'ipotensione arteriosa persistente.

Effetto tossico acuto sul sistema nervoso centrale

Le principali manifestazioni dell'effetto tossico sul sistema nervoso centrale sono epipressioni, coscienza alterata. Sono possibili confusione, disorientamento, agitazione, delirio, psicosi, allucinazioni. Successivamente, si verifica sonnolenza, che passa rapidamente allo stupore e al coma. Le crisi epilettiche sono generalmente generalizzate e di breve durata, si sviluppano 1-2 ore dopo la somministrazione. Durante un attacco o pochi minuti dopo la sua fine, è possibile un forte deterioramento dell'emodinamica - in particolare, un calo della pressione sanguigna e ventricolare dovuto allo sviluppo di acidosi, che aggrava l'effetto cardiotossico del farmaco.

Azione M-anticolinergica e altri effetti collaterali

L'effetto M-anticolinergico in caso di avvelenamento con antidepressivi appare in tempi diversi. Sono possibili la midriasi e una diminuzione della reazione delle pupille alla luce, così come secchezza delle fauci, pelle secca e arrossata, ipertermia, ritenzione urinaria e ostruzione intestinale paralitica.

Effetti tossici speciali di alcuni antidepressivi

Con un sovradosaggio di amoxapina, il rischio di grave cardiotossicità è inferiore e le convulsioni epilettiche sono significativamente più elevate rispetto ad altri tipi di avvelenamento con antidepressivi. Inoltre, si verificano più spesso convulsioni e può svilupparsi lo stato epilettico. La maprotilina più spesso rispetto ad altri farmaci di questo gruppo provoca convulsioni epilettiche, aritmie e coma prolungato.

Diagnosi di avvelenamento da antidepressivi

L'avvelenamento da antidepressivi viene diagnosticato principalmente con metodi indiretti - ECG e test di laboratorio di routine. Determinare la concentrazione sierica di antidepressivi consente di confermare la diagnosi, ma non influisce sulle tattiche di trattamento.

Gli antidepressivi triciclici causano cambiamenti tipici nell'ECG, consentendo di diagnosticare rapidamente e indicare un trattamento anche quando la storia e l'esame non sono informativi. La massima sensibilità diagnostica ha l'ampiezza del complesso QRS nelle derivazioni degli arti.

Un segno caratteristico di un sovradosaggio di antidepressivi è la deviazione dell'asse elettrico per la parte finale del complesso a destra (fino a 120-270 °).

Diagnostica di laboratorio

La determinazione delle concentrazioni sieriche di antidepressivi non ha davvero importanza? non influenza le tattiche di trattamento. In avvelenamento grave con antidepressivi, accompagnato da coma, epipressi, aritmie, questa concentrazione di solito supera 1000 ng / ml, ma complicazioni potenzialmente letali possono svilupparsi a una concentrazione inferiore.

Trattamento di avvelenamento da antidepressivi

Quando si avvelena con antidepressivi triciclici, è possibile un rapido deterioramento con inibizione del sistema nervoso centrale e instabilità dell'emodinamica, è indicata un'intubazione precoce della trachea. Viene registrato un ECG in 12 derivazioni per tutti i pazienti, vengono stabiliti l'accesso venoso e il monitoraggio costante dell'ECG.

  Rimozione di una sostanza tossica dal tratto digestivo

Non indurre il vomito. In caso di sovradosaggio intenzionale, lo stomaco viene lavato quando compaiono i primi sintomi. A causa dell'azione anticolinergica M di tre antidepressivi ciclici, l'evacuazione dallo stomaco può essere compromessa, quindi lavare lo stomaco anche poche ore dopo l'avvelenamento può aiutare a rimuovere il farmaco non assorbibile. In caso di compromissione della coscienza e convulsioni epilettiche, la lavanda gastrica viene eseguita solo dopo intubazione tracheale al fine di evitare l'aspirazione del contenuto gastrico. Il carbone attivo è quasi sempre prescritto.

Trattamento di aritmia, ipotensione

La base per il trattamento delle aritmie con ampi complessi di disturbi della conduzione, ipotensione arteriosa è l'aumento del pH e del plasma plasmatico con l'aiuto del bicarbonato di sodio ipertonico. Non sono state sviluppate raccomandazioni finali sul dosaggio e sulla via di somministrazione.

Dopo la normalizzazione dell'ECG, la somministrazione di bicarbonato di sodio viene continuata per 12-24 ore a causa della ridistribuzione dell'antidepressivo triciclico dai tessuti. I tempi del ripristino della conducibilità variano notevolmente, nonostante la continua infusione endovenosa di soluzione di bicarbonato di sodio. Durante questo periodo, è necessario determinare regolarmente il livello di potassio.

Esistono diversi gruppi di farmaci usati per la depressione, il più utilizzato tra questi. antidepressivi triciclici  - amitriptilina (triptisolo), imipramina (imizina, melipramina), desipramina, nortriptilina, doxepina, ecc. L'effetto tossico selettivo degli antidepressivi triciclici è psicotropico, neurotossico (anticolinergico, antistaminico), cardiotossico.

L'azione anticolinergica (simile all'atropina) è anche caratteristica dei composti tetraciclici (maprotilina e altri) e per alcuni antidepressivi atipici (cefedrina e altri). Attualmente, sono ampiamente utilizzati gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina che non hanno un effetto simile all'atropina: fluoxetina (Prozac), fluoxamina (paroxetina), ecc.

L'avvelenamento da antidepressivi si verifica più spesso per caso (a causa di un sovradosaggio di farmaci prescritti da un medico), al fine di suicidarsi, nonché sotto forma di condizioni di emergenza che si verificano durante un trattamento prolungato con farmaci. Il farmaco di riferimento tra gli antidepressivi triciclici è l'amitriptilina, la sua dose tossica per gli adulti è di 500 mg.

Sintomi durante. Il quadro clinico dell'avvelenamento da antidepressivi dipende dalla sua gravità.

In caso di avvelenamento lieve  i pazienti lamentano letargia, affaticamento, sonnolenza durante il giorno e insonnia, eccitazione notturna, secchezza delle fauci, mal di testa, vertigini, nausea, disturbi della vista da vicino, tremore nel corpo, parestesia, palpitazioni e cardialgia, dolore agli arti. All'esame, viene rivelato un leggero stupore. Gli alunni sono dilatati, l'alloggio è compromesso. Una manifestazione caratteristica dell'avvelenamento da antidepressivi è una combinazione di mucose secche e sudorazione, umidità della pelle. Il coordinamento e le capacità motorie sono compromesse.

Caratterizzato da un aumento del tono muscolare e dei riflessi tendinei, miofibrillazione, lieve tremore delle estremità. C'è un ritardo nella minzione e nella defecazione. La pressione sanguigna varia in direzioni diverse a seconda del farmaco, ma nella maggior parte dei casi viene rilevata ipotensione. Viene registrata la tachicardia, a volte disturbi del ritmo cardiaco, variazioni della forma d'onda T sull'ECG. Sono possibili reazioni allergiche (edema di Quincke, eruzioni cutanee).

Avvelenamento moderato  caratterizzato da confusione sotto forma di uno stato delirante-suscettibile, in assenza di trattamento della durata di 3-4 giorni. L'eccitazione motoria è limitata ai limiti del letto, l'eccitazione del linguaggio è sottile - i pazienti pronunciano parole separate o un insieme di parole. La profondità dei disturbi della coscienza influenza l'orientamento del paziente nel tempo, nel luogo e nell'io. Il recupero della coscienza è lento. Sono possibili ipnagogici (prima di addormentarsi o al momento del risveglio) e sviluppare delirio, stati di coscienza crepuscolari e convulsioni convulsive, disturbi psicosensoriali (sotto forma di violazioni del "modello corporeo"), disturbi opto-vestibolari, acatisia (ansia motoria, irrequietezza).

Il delirio si sviluppa di sera e di notte, mentre la percezione dell'inganno uditivo prevale sul visivo. Non si verifica una forte agitazione psicomotoria, poiché le allucinazioni non sono intimidatorie. I disturbi vegetativi, somatici e neurologici sono gli stessi del caso di avvelenamento lieve, ma più pronunciati. Un elettrocardiogramma rivela una netta inversione o bifasicità dell'onda T, frequenti extrasistoli. Spesso si sviluppa ipertermia.

Avvelenamento grave si verifica quando si assumono circa 0,5 g (letale quando si assumono 1,5 g - fino a 60 compresse) di imipramina o amitriptilina. È caratterizzato dallo sviluppo di coma e manifestazioni dell'effetto cardiotossico degli antidepressivi. Le pupille si dilatano, la loro reazione alla luce diventa letargica, compaiono anisocoria e nistagmo, i riflessi corneali diminuiscono. Il ritmo e la profondità della respirazione sono violati, appare la cianosi. Si verificano tachicardia pronunciata, extrasistole politropica, disturbi atrioventricolari, conduzione intraventricolare e ritmo cardiaco, tra cui fibrillazione ventricolare e arresto cardiaco. La pressione sanguigna diminuisce, può svilupparsi il collasso. Convulsioni, si sviluppa ipertermia. In caso di esito favorevole, il coma entra in un sonno prolungato.

Avvelenamento fatale  si sviluppa quando si assumono più di 1 g di antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina o imipramina). La morte si verifica a causa di insufficienza circolatoria o respiratoria.

La diagnosi  stabilire sulla base di dati anamnestici: segni di danno al sistema nervoso centrale (agitazione psicomotoria o depressione della coscienza, convulsioni, ipertermia, ecc.), manifestazioni dell'effetto anticolinergico dei farmaci (mucose secche e sudorazione della pelle, midriasi, tachicardia, indebolimento della motilità intestinale, ritenzione urinaria). L'effetto cardiotossico degli antidepressivi sull'ECG si manifesta con tachicardia sinusale, un aumento dell'intervallo QT e l'espansione del complesso QRS per oltre 100 ms, alterazione della conduzione intraventricolare e, nei casi più gravi, atrioventricolare; possibile sviluppo di aritmie, incluso fatale (tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare).

Diagnosi differenziale  effettuato con avvelenamento con antipsicotici, antistaminici e altri farmaci con azione simile all'atropina.

trattamento. Nella fase preospedaliera, il paziente viene lavato lo stomaco (in caso di coma, dopo intubazione tracheale preliminare) con acqua con l'aggiunta di cloruro di sodio o soluzione di cloruro di sodio isotonico, viene iniettato carbone attivo (prima e dopo il lavaggio gastrico), viene somministrato un lassativo salino, viene eseguito un clistere di pulizia e inizia la diuresi forzata .

La terapia per infusione comprende flebo endovenoso di 300-400 ml di una soluzione di bicarbonato di sodio al 4% (antidoto simile alla chinidina), in sua assenza - 500 ml di una soluzione poliionica (Trisol, Disol, Chlosol), per ipertensione arteriosa e l'eccitazione applica 4-8 ml di una soluzione allo 0,5% di galantamina (o nivalina) iv o 1-2 ml di una soluzione allo 0,1% di aminostigmina in olio o s / c. La somministrazione ripetuta e ancora più ripetuta di questi farmaci è associata a un rischio di convulsioni.

In caso di condizioni psicotiche e convulsioni I / O, vengono somministrati 10-20 mg di diazepam (2-4 ml di una soluzione allo 0,5% in 10-20 ml di una soluzione di glucosio al 40%), se necessario, la somministrazione viene ripetuta fino a ottenere l'effetto. Con manifestazioni di delirio di lunga durata, vengono utilizzati antipsicotici, l'uso di derivati \u200b\u200bdel butirrofenone (ad esempio l'aloperidolo) è preferibile ai derivati \u200b\u200bdella fenotiazina.

Con tachicardia grave (di solito in ospedale), vengono iniettati per via endovenosa 1-2 ml di una soluzione di propranalolo allo 0,1%. Le aritmie ventricolari vengono fermate dalla lidocaina - 50-100 mg iv in una goccia in una soluzione isotonica di cloruro di sodio o 400 mg (4 ml di una soluzione al 10%). L'uso di chinidina e altri farmaci antiaritmici di questa classe (procainamide, ritmilene), nonché i glicosidi cardiaci è controindicato. Questi farmaci (e in misura minore la lidocaina) possono causare un brusco calo della pressione sanguigna e dell'attività cardiaca. Con lo sviluppo della cardiotossicità, vengono iniettati IM 10 mg di una soluzione al 5% di unitiolo, 200 mg di tocoferoli, 60 mg di prednisolone. La depressione respiratoria richiede il trasferimento del paziente alla ventilazione meccanica.

Se la minzione o la defecazione vengono ritardate, viene utilizzata proserina (1-2 ml di una soluzione allo 0,05% s / c). Per lievi reazioni allergiche, si usa suprastin o tavegil (la difenidramina può migliorare le manifestazioni psicotiche di avvelenamento).

In ospedale, viene eseguito il monitoraggio ECG; nei casi più gravi, il paziente viene trasferito alla ventilazione meccanica; effettuare la dialisi emo-peritoneale, l'emosorbimento, che tuttavia non sono sempre efficaci.

prospettiva  con lo sviluppo di un coma, può essere sfavorevole, specialmente in caso di avvelenamento con antidepressivi triciclici in combinazione con inibitori delle monoamino ossidasi o L-tiroxina (tiroidina).

Gli antidepressivi appartengono al gruppo di farmaci gravi prescritti per le persone che soffrono di ansia, depressione, con diagnosi di altri problemi psicologici o neurologici. Il primo antidepressivo è stato creato a metà del 20 ° secolo, da allora i farmaci sono stati in competizione con gli ansiolitici, prendendo il secondo posto su appuntamento dopo i tranquillanti. L'ammissione è possibile come indicato da un medico. Dimenticando questo, le persone, guidate dal consiglio di persone care, parenti, amici, colleghi, iniziano a drogarsi da sole. Ciò significa un esito triste, che porta a conseguenze negative sulla salute, causando la morte.

L'auto-somministrazione sarà dannosa. Il declino dell'umore e la depressione sono due cose diverse. Il primo è possibile superare con l'aiuto di viaggi da uno psicologo, il secondo è riconosciuto come una diagnosi che richiede un trattamento medico. Malattie che richiedono la nomina di antidepressivi: alcolismo, fobie, attacchi di panico, uno stato di ansia e ansia costanti, bulimia, anoressia, sindrome da affaticamento cronico.

L'articolo descrive in dettaglio i motivi della nomina di antidepressivi, in quali dosi usarli. Si considerano la situazione di avvelenamento con i farmaci indicati, le cause di questo evento.

Le persone, vivendo una grande stanchezza dal ritmo frenetico moderno della vita, si rivolgono agli specialisti con lamentele di nervosismo, insonnia, ansia senza causa, paure. In risposta ai reclami, il medico cerca di scegliere i farmaci giusti in un dosaggio che non danneggi il paziente, ma contribuirà a migliorare la condizione.

L'assunzione di droghe senza un appuntamento da uno specialista non sarà in grado di rimuovere i sintomi negativi, ma condurrà la persona a uno stato triste con segni caratteristici: debolezza, sonnolenza e apatia.

Tipi di antidepressivi

Sulla base delle lamentele del paziente, il medico prescrive farmaci adatti che hanno effetti diversi sul corpo.

Effetto sul corpo

A seconda dell'azione, ci sono:

1. Sedativi. Possono aiutare se una persona è in uno stato ansioso, è costantemente sopraffatto da paure e ansie.
2. Stimolante. I farmaci agiscono nella direzione opposta e aiutano il paziente, che con apatia si riferisce a ciò che sta accadendo intorno. Stimolano il sistema nervoso, che consente al paziente di tornare alla vita normale e di nuovo con interesse a guardare il mondo.
3. Balanced. Contengono sostanze che possono produrre simultaneamente i due effetti sopra descritti.

Antidepressivi triciclici

Appartengono a un gruppo separato. La specie triciclica ha un effetto pronunciato e viene utilizzata per trattare forme gravi di depressione. Anche un piccolo aumento della dose porterà a conseguenze disastrose.

Spesso le persone confondono due diversi gruppi di farmaci: antidepressivi e ansiolitici (tranquillanti). Quest'ultimo può creare dipendenza ed è difficile per il paziente rifiutarsi di prenderli. E hanno un effetto più forte rispetto agli antidepressivi. L'avvelenamento da tranquillante è più comune.

Controindicazioni per l'ammissione

Ci sono casi in cui gli antidepressivi sono controindicati per l'assunzione di:

• Non è raccomandato per le persone con gravi anomalie cardiache, anche dopo infarto del miocardio.
• Avvelenamento da alcol acuto.
• La gravidanza e l'infanzia non diventano controindicazioni dirette, ma la popolazione menzionata dovrebbe fare attenzione a prenderle. I farmaci possono influenzare negativamente il sistema nervoso di un bambino piccolo o lo sviluppo del feto. L'ammissione è possibile sotto la stretta supervisione di un medico, il tipo di antidepressivi e il dosaggio sono necessariamente selezionati dal medico, tenendo conto di tutti i rischi. Se una donna incinta ha usato antidepressivi prima del concepimento, non dovrebbe smettere di prenderla da sola. Un improvviso rifiuto non autorizzato del trattamento può portare a una profonda depressione, che comporta un rischio per la vita e la salute della futura madre e bambino.

Cause di overdose

Le principali cause di un sovradosaggio di antidepressivi comprendono l'assunzione incontrollata di farmaci, l'autosomministrazione, senza consultare un medico, un aumento non autorizzato della dose prescritta da uno specialista. Una persona che assume antidepressivi dovrebbe prestare attenzione a come e dove vengono conservati i farmaci. Il mancato rispetto delle condizioni di conservazione o l'uso di droghe scadute può causare avvelenamento. Il paziente deve assicurarsi di tenere le compresse fuori dalla portata dei bambini, come avvertono le istruzioni. I ragazzini sono in grado di prendere le pillole per interesse, provocando avvelenamento.

La statistica chiama il fatto che l'errore principale è la statistica: molti pazienti, avendo deciso di aver ottenuto l'effetto desiderato, terminano indipendentemente l'assunzione di farmaci. Di conseguenza, i sintomi ritornano nel tempo. Sconvolto da una guarigione fallita, una persona cerca di ripristinare il trattamento interrotto, aumentando la dose senza consultare un medico.

In nessun caso dovresti bere tali medicinali con soda dolce, succhi e caffè, questo può aggravare il loro effetto sul corpo e influire negativamente sulle condizioni del paziente. Gli antidepressivi vengono lavati esclusivamente con acqua naturale. Casi speciali includono tentativi di suicidio quando una persona consuma intenzionalmente una grande dose di antidepressivi.

Sintomi di avvelenamento

I sintomi di un sovradosaggio di antidepressivi dipendono dal grado di:

• Facile. La persona avverte una sensazione di ansia, tremore in tutto il corpo, secchezza delle fauci, mal di testa. In questa fase, se non vengono fatti tentativi per aiutare la vittima, è possibile un esito negativo.
• Media. È già difficile per una persona controllare i suoi discorsi e i suoi movimenti, sperimenta una coordinazione nello spazio e talvolta non è nemmeno in grado di sollevarsi dal letto. Possibile perdita di coscienza.
• Pesante. Molto probabilmente la vittima non è più cosciente. La funzione cardiaca soffre, il numero delle sue contrazioni aumenta al limite e la pressione sanguigna, al contrario, diminuisce. Questo sintomo con incapacità di aiutare porta a un coma.

L'antidepressivo ciclico provoca un avvelenamento più pericoloso, il farmaco viene rapidamente assorbito nella mucosa del tratto gastrointestinale.

coma

Se al paziente non viene fornita un'adeguata assistenza, sarà sicuramente in attesa della fase successiva: un coma. Per cadere in esso, basta bere 0,5 g di farmaco. Si sviluppa una completa perdita di coscienza e l'assenza di riflessi. In una situazione favorevole, il coma entra in un sonno prolungato, dopo di che il paziente recupera.

morte

L'esito letale è il risultato dell'assunzione di 0,9 g del farmaco. La morte si verifica per aritmie cardiache, respirazione, circolazione sanguigna e forte calo della pressione sanguigna.

Aiutare i feriti

Coloro che assumono una grande dose di farmaci hanno bisogno di cure di emergenza, altrimenti il \u200b\u200brisultato è deplorevole.

Il paziente deve immediatamente sciacquare lo stomaco, preparare una soluzione di acqua salata o una soluzione di permanganato di potassio, somministrare un sorbente (carbone attivo, polisorb, ecc.) Da bere per rimuovere le tossine dal corpo. Quindi dovrebbe fare un clistere per accelerare il processo. Prima dell'arrivo dell'ambulanza, è consentito metterlo a letto in un'area ben ventilata e fornire molta acqua sotto forma di acqua potabile o tè con zucchero. Se il paziente è caduto in uno stato di incoscienza, prima di provare a riportarlo indietro, è urgente chiamare un team di medici.

Aiutati

Se una persona avverte un sovradosaggio da sola, è necessario chiamare immediatamente un'ambulanza. Prima del suo arrivo, sciacqua lo stomaco da solo, se puoi farlo. In caso contrario, non lasciarti addormentare, darti una pacca sulle guance, lavarti con acqua fredda, provare a parlare ad alta voce, strofinarti attivamente le orecchie con le mani. Tutti i metodi che possono dare vita a una persona e attendere un aiuto qualificato lo faranno.

Gli antidepressivi hanno effetti sul sistema nervoso centrale, inibendo la funzione cerebrale. C'è un'alta probabilità di cadere in coma. Un sovradosaggio di antidepressivi provoca depressione respiratoria, è necessario monitorare il flusso d'aria, fare respiri regolari e calmi. Prova a bere a piccoli sorsi, gradualmente, ma in grandi quantità di acqua: aiuta il corpo a rimuovere le sostanze tossiche.

Se le condizioni del paziente migliorano temporaneamente, non è possibile annullare la chiamata in ambulanza, poiché in caso di sovradosaggio di medicinali possono verificarsi miglioramenti temporanei, seguiti da un netto deterioramento. È meglio affidarsi al futuro ai medici professionisti. Introdurranno un antidoto come pronto soccorso.

Conseguenze di un sovradosaggio

Le conseguenze di un sovradosaggio di antidepressivi dipendono da quanto bene e tempestivamente sia stata fornita assistenza.

Con avvelenamento lieve e sollievo immediato, la prognosi è favorevole. Nei casi più gravi, è possibile un effetto negativo su cuore, fegato, reni e cervello. Un punto a parte è il tentato suicidio. Chiunque decida di interrompere la propria vita in questo modo ha bisogno della supervisione dei medici. Ulteriori trattamenti mirano a ripristinare lo stato mentale, questo ridurrà il rischio di ulteriori tentativi.

Semplici regole per prevenire l'avvelenamento e un tragico risultato:

1. Inizia l'appuntamento con un medico. Alla reception, discutere la presenza di controindicazioni con uno specialista.
2. Rispettare sempre il dosaggio.
3. Lavare con acqua pulita.
4. In caso di strani sintomi (vertigini, tachicardia, debolezza), è necessario fornire un pronto soccorso e chiamare un equipaggio di ambulanze.

Pronto soccorso e trattamento per avvelenamento da antidepressivi con inibitori MAO

terapia avvelenante antidepressiva atropina

Lavaggio gastrico con soluzione isotonica di cloruro di sodio, sospensione di carbone attivo, acqua, seguita dalla nomina di un lassativo salino e un clistere detergente. Per l'eliminazione accelerata dei farmaci dal corpo, vengono utilizzate la diuresi forzata e l'emodialisi. Al fine di eliminare le convulsioni, viene utilizzata la somministrazione ripetuta intramuscolare o endovenosa di diazepam (2 ml di una soluzione allo 0,5%). I barbiturici sono controindicati.

Con una diminuzione della pressione sanguigna - trasfusioni di sangue ripetute, l'introduzione di angiotensinamide gocciola per via endovenosa al tasso di 0,5 mg per 250 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio o soluzione al 5% di glucosio. Analeottici e vasocostrittori (epinefrina cloridrato, noradrenalina idrotartrato) sono controindicati. In caso di crisi ipertensive, vengono utilizzati i bloccanti dei gangli. I disturbi cardiaci bloccano i glicosidi cardiaci (strophanthin K, corglycon). In caso di depressione respiratoria - rianimazione, inalazione di ossigeno. Sono indicati farmaci lipotropi (metionina, clofibrato), vitamine e terapia antibiotica precoce.

Antidepressivi triciclici: imizina (melipramina, imipramina), amitriptilina (triptisolo), azafen, damilena maleinato, ecc. - vengono rapidamente assorbiti attraverso le mucose dello stomaco e dell'intestino, vengono metabolizzati solo parzialmente nel fegato, escreti dai reni. La dose letale di imizina per gli adulti è di 1,5-2,5 g.

Patogenesi e sintomi di avvelenamento. Nella patogenesi dell'avvelenamento, il più significativo è l'eccitazione del sistema nervoso centrale (convulsioni), seguita da una profonda inibizione, fino a un coma. "Durante il risveglio si possono anche osservare eccitazione motoria e allucinazioni.

Anche l'effetto periferico m-colinolitico dei composti è significativo. Le convulsioni clinico-toniche, che possono verificarsi sullo sfondo della depressione profonda del sistema nervoso centrale, sono caratteristiche. Mancanza di respiro, ipertermia, alterazione dell'attività cardiaca (ampliamento dei denti P, T, complesso QRS, allungamento degli intervalli PQ e QT, riduzione dell'intervallo ST), pupille dilatate e bocca secca e acuta.

In caso di avvelenamento grave, depressione respiratoria, cianosi, ridotta conduzione atrioventricolare, fibrillazione ventricolare, forte riduzione della pressione sanguigna, si nota il coma.

Il pronto soccorso e il trattamento sono gli stessi in caso di avvelenamento con inibitori MAO. Con una forte violazione del ritmo cardiaco, vengono somministrati per via endovenosa 1-2 ml di una soluzione allo 0,05% di proserina, 5 ml di una soluzione allo 0,1% di anaprilina in 100 ml di una soluzione di glucosio al 5%.

L'eccitazione motoria viene interrotta dall'iniezione intramuscolare di 1 - Ch ml di soluzione di droperidolo allo 0,25%. L'emodialisi e la diuresi forzata sono inefficaci.

Avvelenamento ciclico antidepressivo

Questo gruppo comprende amitriptilina, imipramina, doxepina, ecc. Il loro effetto farmacologico è determinato dall'attività anticolinergica centrale e periferica, un rallentamento della conduzione atrioventricolare e intraventricolare e l'inibizione dell'attività miocardica; l'effetto centrale ha molto in comune con l'azione degli antipsicotici del gruppo delle fenotiazine (clorpromazina, ecc.). Secondo le statistiche statunitensi, l'avvelenamento ciclico da antidepressivi è la principale causa di morte a causa di farmaci. Le manifestazioni cliniche di avvelenamento da blocco colinergico sono dilatazione della pupilla, ipertermia, ostruzione intestinale, ritenzione urinaria. L'effetto tossico sul sistema cardiovascolare è determinato da effetti anticolinergici, catecolamine, chinidinici e alfa-bloccanti e si manifesta con alterata conduzione cardiaca, aritmia, ipotensione arteriosa, ipoperfusione ed edema polmonare. Sono possibili convulsioni che portano all'acidosi metabolica, che aumenta l'effetto tossico degli antidepressivi sul cuore. Un disordine di coscienza dopo una leggera eccitazione è sostituito da stupore, stupore, coma.

Avvelenamento con tranquillanti e antidepressivi. Avvelenamento da atropina

Elenium. L'intossicazione lieve si sviluppa nei bambini dopo l'assunzione di 50-70 mg (5-7 compresse), avvelenamento moderato e avvelenamento grave dopo l'assunzione di 80-400 mg del farmaco (8-40 compresse). L'elenio colpisce selettivamente le sezioni staminali del cervello e del cervelletto. Dopo 20 minuti - 1 ora dopo l'assunzione del farmaco, appare atassia statica e dinamica. Un bambino non può sedersi, stare in piedi, camminare. I movimenti delle mani sono imprecisi. Quando si tenta di prendere un oggetto, viene rilevato un tremore intenzionale. Il tono muscolare è ridotto. Il discorso è allungato, cantato. Vi è anche una limitazione dello sguardo in su, della ptosi parziale, del nistagmo del rotatore orizzontale e verticale. I sintomi cerebellari rimangono gravi per 5-10 giorni dal momento dell'avvelenamento. Potrebbe non esserci disturbo della coscienza, o sembra 2-5 ore dopo l'assunzione delle compresse. Il suo grado è diverso: stupore, incertezza, stupore, meno spesso un coma con depressione respiratoria e attività cardiaca. Sullo sfondo di stordimento, sonnolenza, sono possibili periodi di agitazione psicomotoria. Nell'analisi di ELETTROENCEFALOGRAMMA, si nota una predominanza del ritmo beta di bassa ampiezza, rispetto al quale vi sono aree chiaramente localizzate con una frequenza di 20-25 Hz.

Melipramina (tofranil, imizina). Confetto di melipramina in forma e colore ricorda un confetto di cioccolato, che attira l'attenzione speciale dei bambini. Nei bambini che assumono 20 mg / kg di melipramina si osservano gravi sintomi di intossicazione. Una dose letale per un bambino è di 350 mg.

In caso di avvelenamento moderato dopo l'assunzione di melipramina, si osserva un lungo periodo di latenza (fino a 20 ore), durante il quale i bambini sono letargici, sonnolenti. Successivamente, compaiono spasmi convulsi del collo, delle braccia e del corpo. Il tono muscolare aumenta nel tipo di plastica. I riflessi tendinei sono alti. In avvelenamento grave, i primi sintomi compaiono 7g - 1 ora dopo l'assunzione del farmaco. I pazienti sono letargici, sonnolenti o, al contrario, c'è una forte agitazione psicomotoria. I bambini urlano, cercano di correre, prendono qualcosa con le mani. Sullo sfondo dell'eccitazione, si verificano attacchi di convulsioni clonico-toniche generalizzate con minzione involontaria e sonno successivo, a volte trasformandosi in coma. I pazienti hanno iperemia e secchezza della pelle e delle mucose, respiro rapido, tachicardia, pupille dilatate e la loro lenta reazione alla luce. I sintomi neurologici scompaiono dopo 3-4 giorni.

Avvelenamento da atropina

L'avvelenamento con atropina e altri alcaloidi di questo gruppo (scopolamina, apoatropina) nei bambini piccoli è osservato quando si assumono dosi tossiche di atropina solfato, aeron, astmatolo, kellatria, estratto di belladonna. In estate, l'avvelenamento è possibile a causa dell'uso di bacche di candeggina, droga, belladonna contenenti alcaloidi del gruppo atropina.

I bambini dei primi mesi di vita sono più sensibili ai farmaci del gruppo atropina. All'età di 3 mesi. l'avvelenamento può svilupparsi dall'assunzione di 0,1 mg di atropina solfato, nei bambini di 3 mesi. - 1 anno, si sviluppa intossicazione dopo aver assunto 3-5 dosi giornaliere. Tuttavia, in alcuni casi, possono verificarsi segni di avvelenamento con una singola instillazione di atropina negli occhi, cioè con dosi terapeutiche di quest'ultimo. Ciò indica un'ampia gamma di sensibilità individuale dei bambini all'atropina, che in una certa misura è determinata dallo stato premorboso del paziente. L'intossicazione da atropina durante l'assunzione di dosi legate all'età di farmaci è osservata più spesso nei bambini con qualsiasi malattia generale o neurologica.

La patogenesi dell'avvelenamento acuto da parte di alcaloidi del gruppo atropina è strettamente correlata ai loro effetti tossici sulle parti posteriori della regione ipotalamica e alla formazione reticolare del tronco encefalico.

I segni clinici si sviluppano 15-20 minuti dopo l'assunzione di una dose tossica del farmaco. Il sintomo principale della prima fase di avvelenamento è l'agitazione psicomotoria, accompagnata da brillanti allucinazioni visive. Il bambino urla, si precipita nel letto, si alza, cerca di correre. Si osservano pelle secca, arrossamento del viso e del corpo, iniezione della sclera, pupille dilatate e febbre. Potrebbero esserci mancanza di respiro e ipertensione. Durante questo periodo, i segni di insufficienza piramidale vengono rivelati sotto forma di aumento del tono muscolare, tendini e riflessi periostali, comparsa di riflessi patologici, diminuzione o assenza di riflessi addominali. A volte si osservano tremore delle estremità e atassia locomotoria.

Nella seconda fase di avvelenamento (dopo 6-10 h), predominano i sintomi della depressione del sistema nervoso centrale: perdita di coscienza fino a un coma, ipotensione muscolare, diminuzione o assenza di riflessi tendinei. La morte si verifica per paralisi del centro respiratorio.

La caratteristica principale dell'avvelenamento acuto da scopolamina è una gravità maggiore rispetto all'avvelenamento da atropina delle manifestazioni di depressione del sistema nervoso. All'inizio dell'intossicazione, si sviluppa una fase di sonnolenza che dura dalle 2 alle 7 ore dopo la quale si osserva uno stato delirante, che a sua volta viene sostituito da sonnolenza, stupore o coma.

Gli antidepressivi in \u200b\u200bfrequenza di somministrazione e uso nella pratica medica tra tutti i farmaci psicotropi nel mondo occupano il secondo posto dopo i tranquillanti, a causa dell'elevata prevalenza di depressione e sottodepressione nella popolazione in tutti i paesi sviluppati.

Nonostante l'arsenale relativamente vasto di antidepressivi, purtroppo non soddisfano i requisiti moderni in termini di efficacia e soprattutto sicurezza nell'uso clinico. Sono questi principi di farmacoterapia che forniscono il criterio principale per l'uso di droghe - "beneficio - danno", che è particolarmente importante dal punto di vista delle garanzie statali per la popolazione di ricevere farmaci sicuri (principalmente in termini tossicologici), efficaci e convenienti.

La conoscenza e la valutazione del profilo di sicurezza di qualsiasi farmaco, compresi i correttori della sfera mentale umana, sono parte integrante sia degli studi preclinici che del monitoraggio post-marketing delle complicanze.

Allo stesso tempo, la valutazione del medico sul rischio di effetti tossici quando si usano farmaci psicotropi fornisce una conoscenza sistematica della tossicodinamica e cinetica dei farmaci. Sfortunatamente, la conoscenza della tossicologia dei farmaci da parte dei professionisti non è sempre data la dovuta attenzione.

A questo proposito, lo scopo di questo articolo è di riassumere i moderni concetti di tossicodinamica, inclusi i meccanismi di effetti tossici e la tossicocinetica degli antidepressivi di varie strutture chimiche.

È noto che l'avvelenamento da antidepressivi è estremamente difficile e in alcuni casi può portare alla morte. Gli antidepressivi triciclici (TCA) e gli inibitori classici delle monoamino ossidasi (MAO) sono i più tossici.

Antidepressivi triciclici

Gli antidepressivi triciclici hanno una vastissima gamma di effetti terapeutici, ad es. le dosi terapeutiche sono molto vicine alla tossica. Causano avvelenamento con una singola dose superiore a 1 g (la mortalità quando si prende più di 1 g supera il 20%). A causa della diversa tossicità degli antidepressivi, la loro somministrazione in dosi da 10 a 20 mg / kg comporta un rischio di avvelenamento da lieve a grave.

Pertanto, nei centri di tossicologia, rianimazione e terapia intensiva, le cure di emergenza devono essere monitorate per i pazienti (in particolare i bambini) che hanno ricevuto una dose superiore a quella terapeutica più elevata, che deve essere considerata una dose tossica. Per tutti i TCA, ad eccezione di desipramina, nortriptilina e trimipramina, questa dose è\u003e 5 mg / kg; per desipramina, nortriptilina, trimipramina -\u003e 2,5 mg / kg.

La tossicodinamica dei TCA si basa sulla neurotossicità e cardiotossicità: lesioni del sistema nervoso periferico e centrale (SNC) e del cuore. A questo proposito, le manifestazioni cliniche di un sovradosaggio di TCA possono essere sistematizzate secondo il loro effetto sul sistema nervoso autonomo (anticolinergico, effetto di blocco adrenergico), sul sistema cardiovascolare e sul sistema nervoso centrale.

Disturbi del sistema nervoso centrale si sviluppano a seguito del blocco dei recettori colinergici centrali e si manifestano con agitazione psicomotoria, allucinazioni atropine-simili, delirio, disturbi psico-vegetativi e vestibolari (le pareti “collassano”, il letto “gira”), metamorfopsie (violazione della struttura corporea), mioconia. Quindi, i processi di stordimento aumentano con il successivo sviluppo di stupore e coma con depressione respiratoria.

Una disfunzione del sistema cardiovascolare sotto l'azione del TCA si manifesta con una violazione della conduzione e dello sviluppo di aritmie (tachicardia sinusale, che si trasforma in flutter e fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare o fibrillazione). L'ipertensione che si verifica nelle prime 8 ore di avvelenamento è sostituita dall'ipotensione (9-12 ore dopo lo sviluppo di avvelenamento) come ipotensione ortostatica, che è anche una delle principali cause di morte.

In caso di avvelenamento da antidepressivi, sull'elettrocardiogramma si notano un aumento della tachicardia sinusale, un aumento dell'intervallo di RR, QT e il complesso QRS, nonché blocchi di vari livelli e gradi diversi. Le principali manifestazioni dell'effetto tossico sul miocardio sono espresse durante le prime 12 ore, ma possono svilupparsi durante i primi 6 giorni dopo l'avvelenamento.

Per un sovradosaggio di TCA, lo sviluppo della sindrome adrenergica è caratteristico, il che porta ad un aumento della pressione sanguigna (BP). L'effetto di blocco alfa-adrenergico è più pronunciato nei farmaci con un atomo di azoto quaternario (amitriptilina, doxepina, trimipramina) rispetto ai composti contenenti un atomo di azoto secondario (desipramina, nortriptilina).

Le proprietà depressive della membrana (chinino-simili) dei TCA esacerbano l'inibizione esistente dell'automatismo, dell'eccitabilità e della contrattilità del miocardio, che contribuisce allo sviluppo di blocco cardiaco e aritmie. La combinazione di effetti chininici e di blocco adrenergico aggrava anche l'ipotensione ortostatica.

Pericoloso con un sovradosaggio di TCA è una combinazione di sindromi anticolinergiche e convulsive. Questa combinazione porta a una violazione della termoregolazione ed è la base per lo sviluppo dell'ipertermia, portando a danni cerebrali, rabdomiolisi, insufficienza renale e morte. La morte con un sovradosaggio di TCA può verificarsi entro 24 ore dall'assunzione del farmaco.

Il meccanismo dell'effetto tossico dei TCA è dovuto alle loro proprietà anticolinergiche e antistaminiche, blocco eccessivo del ricupero di neurotrasmettitori (serotonina, noradrenalina e dopamina), blocco diretto alfa-adrenergico e blocco dei canali della membrana del sodio con successiva depolarizzazione della membrana, che ha un effetto simile alla chinidina.

La tossicocinetica della TCA è caratterizzata da un rapido assorbimento del farmaco dal tratto gastrointestinale (GIT). La concentrazione massima nel siero viene registrata 2-8 ore dopo l'assunzione di dosi terapeutiche, ma con un sovradosaggio, a causa dell'azione anticolinergica, è possibile rallentare lo svuotamento gastrico e il tasso di assorbimento.

Tuttavia, i segni di intossicazione da TCA si verificano, di regola, rapidamente e nella maggior parte dei casi la mortalità si verifica nel giro di poche ore. Il farmaco assorbito subisce un metabolismo epatico di primo passaggio, ma è possibile saturazione quando si assumono dosi elevate.

Questa circostanza, oltre al ricircolo enteroepatico, aumenta la biodisponibilità, che è del 30-60% per l'amitriptilina, del 33-51% per la desipramina, del 13-45% per la doxepina, del 22-77% per l'imipramina e del 46-70% per la nortriptilina. I TCA hanno un'alta capacità di legarsi alle proteine \u200b\u200bplasmatiche (amitriptilina - 95%, desipramina - 92%, imipramina - 85%, nortriptilina - 93%), hanno un grande volume di distribuzione (da 10 a 20 l / kg).

Per alcuni tessuti, la concentrazione è 10-100 volte superiore a quella nel sangue. Ciò porta ad un aumento dell'emivita, che generalmente supera le 24 ore e per l'amitriptilina è di 31-46 ore.

Gli antidepressivi si accumulano principalmente nei tessuti del cervello, del fegato e del miocardio. I prodotti metabolici della TCA nel fegato hanno attività farmacologica, sono coniugati ed escreti dai reni. L'azione dei metaboliti attivi determina la tossicità della TCA 12-24 ore dopo il suo sovradosaggio.

L'acidificazione delle urine migliora l'escrezione di amitriptilina di 1000 volte, tuttavia questa quantità di farmaco è solo il 5% della dose assunta. Desipramina, doxepin, imipramina e nortriptilina vengono escreti invariati dai reni.

I fattori di rischio per l'avvelenamento da TCA includono: età avanzata, patologia cardiaca, polimorfismo genetico del citocromo P450-2D6, che provoca idrossilazione lenta (desipramina). Tuttavia, per valutare il rischio di aritmie o infarto in caso di sovradosaggio di TCA, non viene utilizzato uno studio sulla concentrazione del farmaco nel sangue.

Lo scopo dei farmaci che violano la conduzione e hanno un effetto stabilizzante sulla membrana (chinidina, novocainamide, aymalin, verapamil, glicosidi cardiaci, beta-bloccanti) è controindicato in caso di avvelenamento con antidepressivi (aumento degli effetti cardiotossici).

La combinazione di TCA e inibitori MAO può iniziare febbre, contrazione muscolare, ipotensione, acidosi metabolica e insufficienza cardiovascolare.

Con la combinazione di antidepressivi con antipsicotici, i tranquillanti, aumentano l'effetto sedativo dei farmaci e il loro effetto deprimente sul sistema nervoso centrale. L'uso simultaneo di TCA con antipsicotici, farmaci anti-parkinsoniani (farmaci anticolinergici centrali) potenzia gli effetti anticolinergici centrali e periferici, il che crea la possibilità dello sviluppo del delirio. Si osserva anche un aumento dell'effetto inibitorio sul sistema nervoso centrale e dell'effetto sedativo dei TCA quando sono combinati con i beta-bloccanti.

Contraccettivi orali, estrogeni, antinfiammatori (salicilati, amidopirina, fenilbutazone), isoniazide, sodio valproato inibiscono la biotrasformazione degli antidepressivi, aumentano la concentrazione ematica e ne aumentano l'effetto principale e gli effetti collaterali. Gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina possono rallentare il metabolismo degli antidepressivi triciclici. Sono descritti i casi di insorgenza di psicosi acuta con una combinazione di amitriptilina con furazolidone.

Inibitori delle monoamino ossidasi

Attualmente, gli inibitori MAO non selettivi sono usati raramente, a causa della loro elevata tossicità. Gli agenti più recenti di questa classe, gli inibitori selettivi del MAO-A, sono utilizzati più ampiamente, poiché causano significativamente meno effetti collaterali, sono meglio tollerati e non richiedono una dieta speciale. Sono compatibili con molti farmaci con i quali gli inibitori MAO non selettivi sono incompatibili.

Gli avvelenamenti con inibitori MAO sono suddivisi nei seguenti tipi:

Avvelenamento da overdose effettivo (raro). I sintomi di un sovradosaggio deliberato possono verificarsi 32 ore dopo l'assunzione del farmaco, ma si osservano principalmente entro 24 ore.

L'interazione del farmaco con il cibo, una reazione di tiramina (o reazione al formaggio). Si sviluppa piuttosto rapidamente e si manifesta entro 15-90 minuti dopo la somministrazione. La maggior parte dei sintomi scompare dopo 6 ore e possono verificarsi esiti fatali a causa di complicazioni tra crisi ipertensiva e insufficienza cardiovascolare acuta.

Le interazioni con i farmaci che rilasciano catecolamina possono essere potenzialmente letali per le persone che assumono anche inibitori MAO.

I sintomi e le manifestazioni di intossicazione per tutti e tre questi tipi sono gli stessi e sono dovuti a un eccesso di neurotrasmettitori di catecolamina. L'avvelenamento acuto con inibitori MAO procede come una crisi adrenergica acuta.

Il quadro clinico dell'intossicazione con inibitori MAO può essere suddiviso condizionatamente in 4 fasi.

1. La fase 1 (periodo asintomatico) dura 12-24 ore.
2. La seconda fase simpaticomimetica è caratterizzata da mal di testa, agitazione, pupille dilatate, tachicardia, sonnolenza, iperreflessia, vampate di calore e nausea. I sintomi possono essere aggravati fino a coma, rigidità muscolare, iperpiressia, ipotensione, un attacco di epilessia e depressione dell'attività cardiaca.
3. Nella terza fase, si osservano insufficienza cardiovascolare acuta e collasso, disturbi del sistema nervoso centrale.
4. Nell'ultima, 4a fase, si verificano complicanze secondarie, tra cui insufficienza renale, edema polmonare e asistolia.

Da parte di organi e sistemi, vengono registrate le seguenti reazioni tossiche:

• sistema nervoso centrale e periferico: mal di testa, vertigini, tensione dei muscoli del collo, mal di schiena, insonnia, fotofobia, mancanza di percezione dei colori rosso e verde, nausea, vomito, costipazione, disturbi della minzione, parestesia, debolezza muscolare, difficoltà di movimento, agitazione ansiosa, attività motoria violenta con gemiti e smorfie, linguaggio confuso, iperreflessia, neuropatia periferica, allucinazioni, ipertermia maligna, trisma, convulsioni tonico-cloniche (primo, breve grumoso, 1-2 minuti, poi si trasforma in parossistico con il successivo sviluppo del coma), opistotono;
• sistema cardiovascolare: tachicardia, tachiaritmie ventricolari, extrasistoli, crisi ipertensiva, complicata da ictus emorragico o infarto del miocardio; insufficienza cardiaca;
• sistema respiratorio: edema polmonare acuto;
• fegato: in soggetti con lenta acetilazione degli inibitori delle MAO nel fegato, è possibile lo sviluppo di insufficienza epatica acuta;
• disturbi metabolici: lo sviluppo di acidosi metabolica.

L'avvelenamento più grave si sviluppa con l'uso simultaneo di TCA e inibitori MAO. Tali avvelenamenti sono caratterizzati da forte eccitazione, reazioni ipertermiche, sudorazione profusa, delirio, crampi, rigidità muscolare, coma. Un presagio di morte in questo tipo di avvelenamento è una forte diminuzione della pressione sanguigna, che porta alla morte dopo 6 ore. La morte si verifica su uno sfondo di insufficienza cardiaca e respiratoria.

Il meccanismo di azione tossica degli inibitori MAO è associato all'inibizione della monoamino ossidasi, che è responsabile della distruzione dei neurotrasmettitori monoaminici (noradrenalina, adrenalina, dopamina e serotonina), che porta al loro accumulo.

Gli inibitori MAO non influenzano la formazione di MAO e l'enzima si rigenera per molte settimane. A dosi elevate, gli inibitori MAO inibiscono altri enzimi, che possono causare una serie di effetti tossici.

La crisi adrenergica acuta è causata dall'inibizione delle monoamino-ossidasi, che scompongono le monoammine e la tiramina, che viene convertita sotto la condizione del blocco MAO in noradrenalina ed entra nel corpo con alimenti contenenti tiramina. Di conseguenza, l'iperstimolazione degli adrenorecettori si sviluppa con un gran numero di monoamine di lunga durata e, di conseguenza, sindrome ipertensiva.

Poiché il MAO è localizzato in molti organi, l'avvelenamento con farmaci di questo gruppo è spesso accompagnato dallo sviluppo di lesioni ischemiche, come necrosi epatica, infarto del miocardio e placenta. Come risultato dell'accumulo di dopamina, si osservano deliri, allucinazioni e altri disturbi mentali. Lo sviluppo degli stati maniacali è una conseguenza del blocco della ricaptazione della serotonina e dell'eccitazione dei recettori della serotonina centrale.

La tossicocinetica degli inibitori MAO è caratterizzata dal fatto che sono rapidamente e completamente assorbiti dal tratto gastrointestinale, il picco della concentrazione plasmatica viene raggiunto 2-3 ore dopo la somministrazione. Sono caratterizzati da un grande volume di distribuzione (1-5 l / kg) e un alto grado di legame con le proteine.

I farmaci vengono metabolizzati nel fegato mediante ossidazione e acetilazione. I metaboliti inattivi vengono escreti dai reni. L'emivita dei farmaci varia da 15 minuti a 3,5 ore.

I fattori che aumentano la tossicità degli inibitori MAO includono la loro somministrazione simultanea con antidepressivi di altri gruppi, farmaci antiipertensivi e antiaritmici, poiché ciò può portare alla morte a seguito dello sviluppo della sindrome serotoninergica.

La sindrome serotoninergica, di regola, si verifica con la nomina simultanea di inibitori MAO con altri agenti serotoninergici e si sviluppa anche dopo un sovradosaggio o l'uso in dosi terapeutiche di farmaci che aumentano l'attività della serotonina nel cervello. Molto spesso, la sindrome serotoninergica provoca l'uso simultaneo di inibitori MAO con inibitori selettivi del reuptake della serotonina, clomipramina e triptofano.

La maggior parte dei farmaci del gruppo di inibitori MAO non selettivi non si combinano con alcuni farmaci a causa dell'inattivazione di un numero di enzimi epatici, nonché di prodotti alimentari, che richiedono una dieta speciale per prevenire lo sviluppo della sindrome della tiramina (formaggio), che è caratterizzata da ipertensione persistente.

Lo sviluppo della sindrome del "formaggio" è associato a una violazione della deaminazione dell'amminoacido tiramina, il principale alimento amminico contenuto in alcuni alimenti (formaggio, caffè, legumi, carni affumicate, cioccolato, vini rossi, ecc.). La tiramina non attraversa la barriera emato-encefalica, che provoca gli effetti periferici della reazione del "formaggio", caratterizzata da un aumento della pressione sanguigna e dagli effetti tossici della tiramina sugli organi parenchimali (fegato, reni).

Gli inibitori MAO sono in grado di inattivare i sistemi enzimatici piridossina-dipendenti (piridossina fosfochinasi, decarbossilasi DOPA, glutammato decarbossilasi) e quindi innescare lo sviluppo della sindrome convulsiva.

Un aumento del rischio di intossicazione si verifica con patologia del sistema cardiovascolare, del sistema nervoso centrale (epilessia, ictus emorragico acuto, aterosclerosi, depressione, alcolismo), fegato, reni e diabete. Raramente si osserva intossicazione con l'uso di nuovi inibitori MAO e inibitori del reuptake della serotonina, se questi farmaci vengono usati separatamente.

La combinazione di inibitori MAO con analgesici narcotici, anestetici, barbiturici può causare ipotensione, effetti tossici, coma, depressione respiratoria, ipertermia, convulsioni.

Con l'uso combinato di carbamazepina e inibitori MAO, possono verificarsi effetti tossici. Un aumento degli effetti indesiderati degli inibitori MAO può anche provocare il loro uso in combinazione con ormoni della tiroide e farmaci anoressigenici (fepranon e desopimon).

Pertanto, gli agenti farmacoterapeutici per le condizioni depressive e subdepressive dei gruppi TCA e gli inibitori MAO presentano un rischio potenziale e reale di insorgenza e sviluppo di avvelenamento acuto. La tossicodinamica di questi gruppi di antidepressivi è caratterizzata da effetti multi-vettore, che richiede l'implementazione di misure appropriate volte a prevenirne l'attuazione.

Drogovoz S.M., Lukyanchuk V.D., Sheiman B.S.