Редуксин мед инструкция по применению. Редуксин Мет: инструкция по применению средства против ожирения. Что лучше: Редуксин или Орсотен

Латинское название: Reduxin Met
Код АТХ: A08A
Действующее вещество: Метформин,
сибутрамин и микрокристаллическая целлюлоза
Производитель: Промед, Россия
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: t до 25 С
Срок годности: 3 года.

Редуксин Мет – ЛС, которое используется с целью лечения такой серьезной патологии как ожирение, что развилась на фоне диабета второго типа. При приеме препарата удается очистить организм от токсинов, нормализовать метаболизм.

Назначается препарат к использованию при начальной стадии ожирения, в этом случае высока вероятность нормализовать массу тела и снизить риск осложнений.

Состав и формы выпуска

Препарат выпускается в двух наборах (таблетки +капсулы).

В состав пилюль входит 850 мг активного вещества, представленного метформином гидрохлоридом. Также присутствуют иные вещества:

• Повидон
• Подготовленная вода
• Стеариновокислый Mg

В каждой капсуле имеется два компонента – МКЦ и сибутрамина гидрохлорида моногидрат в количестве 158,5 мг и 10 мг. Дополнительные вещества представлены:

• Диокисью титана
• Красящим веществом
• Желирующим компонентом.

Во втором наборе содержатся таблетки той же дозировкой, что и в первом наборе. Капсулы включают 15 мг сибутрамина гидрохлорида моногидрата, а также 153,5 мг второго компонента – МКЦ. Дополнительные вещества капсул: Ti диокись, желатин, синий краситель.

Пилюли белого цвета с наличием риски помещены в блистер по 10 шт., внутри пачки имеется 2 или 6 блист.

Капсулы голубого и синего оттенка с белым порошкообразным содержимым с кремовым оттенком размещаются в блистере по 10 шт., пачка содержит 1 или 3 блист.

Набор может включать 20 или 60 таб. и 10 или 30 капс.

Лечебные свойства

Редуксин Мет относится к числу лекарств, которые используются для лечения начальной стадии ожирения, что развилось вследствие прогрессирования СД второго типа. ЛС рекомендуется пить во время утреннего приема пищи с дополнительным употреблением жидкости. Внутри пачки содержится метформин в пилюлях, а также МКЦ с сибутрамином в капсулах.

Цена: от 655 до 4007 руб.

Метформин необходим для понижения показателя гипрегликемии. При приеме данного вещества не наблюдается развитие гипогликемии в сравнении с препаратами аналогичного действия. При этом не наблюдается стимуляция выработки инсулина, приостанавливается процесс абсорбации углеводов, улучшается процесс утилизации глюкозы. Кроме этого, понижается плазменный показатель холестерина. Благодаря поступлению метформина в организм удается стабилизировать вес и ускорить процесс его снижения.

Сибутрамин способствует активизации серотониновых рецепторов, за счет этого удается быстрее чувствовать насыщение во время употребления еды.

Также стоит отметить, что возрастает термопродукция, проявляется специфическое воздействие на бурый жир, который принимает активное участие в данном процессе. Во время употребления препаратов на основе сибутрамина наблюдается снижение веса и быстрое насыщение. Пациент постепенно переходит на прием меньших порций.

Целлюлоза в микрокристаллической форме выполняет функции энтеросорбента. Благодаря ее специфическим свойствам ускоряется процесс выведения токсических веществ, продуктов распада, которые негативно сказываются на функционировании ЖКТ. Вместе с метформином, а также сибутрамином используется для снижения чрезмерной массы тела, так как оставляющие препарата усиливают действие другу друга, что отражается на эффективности проводимой терапии.

Инструкция по применению

Сперва потребуется принимать препарат по 1 таб. и 1 капс. за 24 часа одновременно, при этом необходимо запивать ЛС достаточным объемом жидкости. В последующем потребуется контролировать вес. Если же по прошествии 14 дн. терапии не регистрируется значительное снижение массы тела или же динамика очень слабая, не исключается вероятность повышения дозировки в 2 раза.

Как правильно принимать лекарство

Предположить какую именно реакцию организма спровоцирует прием препарата невозможно. Существует вероятность развития негативной симптоматики в случае несоблюдения назначенной врачом схемы. Если же пить препарат правильно, то побочные реакции не появятся. Не стоит начинать лечебную терапию с приема повышенных дозировок, оптимальным вариантом будет прием 1 капс. и 1 таб. за сутки. С целью предупреждения нарушений со стороны ЖКТ количество единиц ЛС не должно быть выше 3 шт., пить препарат стоит с соблюдением временных интервалов.

Противопоказания и меры предосторожности

• Престарелом возрасте (пациенту больше 65 лет)
• Признаках хронических недугов, которые обусловлены нарушениями со стороны дыхательной системы
• Повышенном АД
• Нарушении работы почек
• Диагностировании глаукомы
• Беременности, ГВ
• Возникновении анорексии на нервной почве
• Выявлении синдрома Жиль де ля Туретта.

Стоит отметить, что препарат не используется в педиатрической практики.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Рентгенконтрастные йодвлючающие препараты не должны приниматься во время терапии ЛС, так как при наличии нарушений со стороны почечной системы у лиц с СД повышается вероятность возникновение лактоацидоза. Прием метформина потребуется завершить за 2 сут. до проведения рентгенологического исследования с использованием йодвключающих рентгеноконтрасных препаратов. Дальнейшее использование лекарства возможно по прошествии 2 сут. при подтверждении нормальной работы почек.

Стоит исключить употребление спиртных напитков на время проведения лечения.

С осторожностью стоит осуществлять одновременный прием ГКС, Даназола, Хлорпромазина, диуретиков, а также бета 2 -адреномиметиков, средств-ингбиторов АПФ.

Не исключено развитие гипогликемии при приеме инсулина, препаратов-салицилатов, акарбозы, средств на основе производных сульфилмочевины.

Нифедепин и катионные ЛС могут провоцировать повышение пламенной концентрации метформина.

Ингибиторы процесса микросомального окисления могут вызывать повышение плазменного уровня метаболитов сибутрамина. Ускорение метаболизма сибутрамина наблюдается при одновременном применении Дексаметазона, Рифампицина, антибактериальных средств из группы макролидов, фенобарбитала, Фенитоина, а также Карбамазепина.

При приеме средств, которые повышают плазменный уровень серотонина, препаратов для лечения мигрени, сильнодействющих обезболивающих не исключено развитие серотонинового синдрома.

Во время одновременного применения средств, которые оказывают влияние на гемостаз или же уровень тромбоцитов, возрастет риск открытия кровотечений.

В случае приема средств на основе эфедрина и псевдоэфедрина стоит соблюдать особую осторожность.

Побочные эффекты и передозировка

На фоне применения данного медикамента могут развиваться различные негативные проявления:

• Признаки лактоацидоза
• Нарушение функционирования ЖКТ
• Ухудшение вкусового восприятия
• Появление высыпаний на кожном покрове
• Резкий скачок АД
• Приступы тахикардии
• Чрезмерная потливость
• Развитие судорожного синдрома
• Эпигастральные боли
• Появление мыслей о суициде
• Открытие маточного кровотечения
• Психические расстройства
• Нарушение сна
• Возникновение патологий печени.

При приеме повышенных доз метформина возможно возникновение лактацидоза. В случае применения сверхдоз сибутрамина наблюдается усиление наблюдаемой побочной симптоматики. При проявлении негативных проявлений стоит сразу же завершить прием медикамента.

Аналоги

При необходимости может назначаться Редуксин. При назначении Редуксина и Редуксина Мет, не все знают, в чем разница. Главное отличие – наличие в последнем пилюль с метформином.

Акрихин, Россия

Цена от 470 до 1835 руб.

ЛС, которое ингибирует желудочно-кишечные липазы. Используется при лечении избыточного веса. Основной компонент представлен орлистатом. Во время лечения рекомендуется соблюдать диету. Выпускается препарат в форме таблеток.

Плюсы:

• При регулярном приеме нормализуются обменные процессы
• Удобная схема применения
• Можно приобрести без рецепта.

Минусы:

• Может провоцировать метеоризм
• Не назначается при нефролитиазе
• Не рекомендуется одновременно применять с левотироксином натрия.

Состав

1 капс.
сибутрамина гидрохлорида моногидрат 10 мг; 15 мг
целлюлоза микрокристаллическая 158.5 мг

1 таб.
метформин (в форме гидрохлорида) 850 мг

Фармакологическое действие

Энтеросорбирующее, анорексигенное, гипогликемическое.

Редуксин® Мет содержит два отдельных лекарственных средства в одной упаковке: гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов в лекарственной форме таблетки - метформин, и средство для лечения ожирения в лекарственной форме капсулы, содержащее в своем составе сибутрамин и целлюлозу микрокристаллическую.

Показания

— для снижения массы тела при алиментарном ожирении с индексом массы тела 27 кг/м2 и более в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и дислипидемией.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;

— нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин);

— нарушение функции печени;

— острые состояния, при которых имеется риск развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок;

— сердечно-сосудистые заболевания (в анамнезе и в настоящее время) ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда (ИМ), стенокардия), хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, окклюзирующие заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения);

— неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) выше 145/90 мм.рт.ст.);

— клинические выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность, острый ИМ);

— хронический алкоголизм, острое отравление этанолом;

— тиреотоксикоз;

— доброкачественная гиперплазия предстательной железы;

— феохромоцитома;

— закрытоугольная глаукома;

— обширные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);

— лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе);

— установленная фармакологическая или наркотическая зависимость;

— беременность и период кормления грудью;

— возраст до 18 лет и старше 65 лет;

— период не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодосодержащего контрастного средства;

— соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);

— наличие органических причин ожирения (например, гипотиреоз);

— серьезные нарушения питания - нервная анорексия или нервная булимия;

— психические заболевания;

— синдром Жиль де ля Туретта (генерализованные тики);

— одновременный прием ингибиторов МАО (например, фентермина, фенфлурамина, дексфенфлурамина, этиламфетамина, эфедрина) или их применение в течение 2 недель до приема сибутрамина и 2-х недель после окончания его приема других препаратов, действующих на ЦНС, ингибирующих обратный захват серотонина (например, антидепрессантов, нейролептиков); снотворных препаратов, содержащих триптофан, а так же других препаратов центрального действия для снижения массы тела или лечения психических расстройств.

С осторожностью следует назначать препарат при следующих состояниях: аритмии в анамнезе; хронической недостаточности кровообращения; заболеваниях коронарных артерий (в т.ч. в анамнезе), кроме ишемической болезни сердца (ИМ, стенокардии); глаукоме, кроме закрытоугольной глаукомы; холелитиазе; артериальной гипертензии (контролируемой и в анамнезе); неврологических нарушениях, включая задержку умственного развития и судороги (в т.ч. в анамнезе); эпилепсии; нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести; моторных и вербальных тиках в анамнезе; склонности к кровотечению, нарушению свертываемости крови; приеме препаратов, влияющих на гемостаз или функцию тромбоцитов; лицам старше 60 лет, выполняющим тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза составляет 1 таблетку, содержащую 850 мг метформина и I капсулу, содержащую 10 мг сибутрамина. Таблетки и капсулы следует принимать утром одновременно, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (1 стакан воды) в сочетании с приемом пищи.

Следует следить за динамикой изменения концентрации глюкозы в крови и динамикой снижения массы тела. Если через одну-две недели не достигнуты оптимальные значения концентрации глюкозы в крови, следует увеличить дозу метформина до 2 таблеток.

Обычная поддерживающая доза метформина составляет 1700 мг в сутки. Максимальная суточная доза метформина составляет 2550 мг. Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу метформина можно разделить на 2 приема. Например, принимать 1 таблетку утром и 1 таблетку вечером.

Если в течение 4-х недель от начала лечения не достигнуто снижение массы тела на 2 кг, то доза сибутрамина увеличивается до 15 мг/сут. Лечение препаратом Редуксин® Мет не должно продолжаться более 3 месяцев у пациентов, которые недостаточно хорошо реагируют на терапию, т.е. которым в течение 3-х месяцев лечения не удается достичь снижения массы тела на 5% от исходного показателя. Лечение не следует продолжать, если при дальнейшей терапии после достигнутого снижения массы тела пациент вновь прибавляет в массе тела 3 кг и более. Длительность лечения не должна превышать 1 года, поскольку в отношения более продолжительного периода приема сибутрамипа данные об эффективности и безопасности отсутствуют.

Лечение препаратом Редуксин® Мет должно осуществляться в комплексе с диетой и физическими упражнениями под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения.

Побочное действие

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (>1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000). Побочное действие представлено в порядке снижения значимости.

Метформин

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко - лактоацидоз; при длительном применении возможно снижение всасывания витамина В12. Снижение концентрации витамина В12 необходимо принимать во внимание у пациентов с мегалобластной анемией. Со стороны нервной системы: часто - нарушение вкуса.

Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. Наиболее часто эти симптомы возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко кожные реакции такие, как эритема, зуд, сыпь.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушение показателей функции печени, гепатит, после отмены метформина эти нежелательные явления полностью исчезают.

Сибутрамин

Чаще всего побочные эффекты возникают в начале лечения (в первые 4 недели). Их выраженность и частота с течением времени ослабевают. Побочные эффекты носят, в целом, нетяжелый и обратимый характер. Побочные эффекты, в зависимости от воздействия на органы и системы органов, представлены в следующем порядке: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, <1/10).

Со стороны ЦНС: очень частыми побочными эффектами являются сухость во рту и бессонница, часто отмечаются головная боль, головокружение, беспокойство, парестезии, а также изменение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто встречаются тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, вазодилатация.

Со стороны системы органов пищеварения: очень часто наблюдаются потеря аппетита и запор, часто тошнота и обострение геморроя. При склонности к запорам в первые дни необходим контроль за эвакуаторной функцией кишечника. При возникновении запора прием прекращают и принимают слабительное.

Со стороны кожных покровов: часто отмечается повышенное потоотделение. В единичных случаях при лечении сибутрамином описаны следующие нежелательные клинически значимые явления: дисменорея, отеки, гриппоподобный синдром, зуд кожи, боль в спине, боль в животе, парадоксальное повышение аппетита, жажда, ринит, депрессия, сонливость, эмоциональная лабильность, тревожность, раздражительность, нервозность, острый интерстициальный нефрит, кровотечения, пурпура Шенлейн-Геноха (кровоизлияния в кожу), судороги, тромбоцитопения, транзиторное повышение активности "печеночных" ферментов в крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Наблюдается умеренный подъем артериального давления в покое на 1-3 мм рт.ст. и умеренное увеличение пульса на 3-7 ударов в минуту. В отдельных случаях не исключаются более выраженное повышение АД и увеличение ЧСС. Клинически значимые изменения АД и пульса регистрируются преимущественно в начале лечения (в первые 4-8 недель).

Применение Редуксин® Мет у пациентов с повышенным АД: смотри раздел "Противопоказания" и "Особые указания".

В ходе постмаркетинговых исследований сибутрамина были описаны дополнительные побочные реакции, перечисленные ниже по системам органов:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: мерцательная аритмия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (от умеренных высыпаний на коже и крапивницы до ангионевротического отека (отека Квинке) и анафилаксии).

Нарушения психики: психоз, состояния суицидально направленного мышления, суицид и мания. При возникновении подобных состояний препарат необходимо отменить.

Со стороны нервной системы: судороги, кратковременные нарушения памяти.

Со стороны органа зрения: затуманивание зрения ("пелена перед глазами").

Со стороны ЖКТ: диарея, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы: нарушения эякуляции/оргазма, импотенция, нарушение менструального цикла, маточные кровотечения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года (таблетки 3 года, капсулы 3 года).

Латинское название

Действующее вещество

АТХ:

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Набор таблеток и капсул	1 набор
таблетки	1 табл.
активное вещество:
метформина гидрохлорид	850 мг
вспомогательные вещества: МКЦ — 25,5 мг; кроскармеллоза натрия — 51 мг; вода очищенная — 17 мг, повидон К17 (поливинилпирролидон) — 68 мг; магния стеарат — 8,5 мг
капсулы	1 капс.
активные вещества:
сибутрамина гидрохлорида моногидрат	10/15 мг
МКЦ	158,5/153,5 мг
вспомогательные вещества: кальция стеарат — 1,5/1,5 мг
капсула (для дозировки 10 мг): титана диоксид — 2%; краситель азорубин — 0,0041%; краситель бриллиантовый голубой — 0,0441%; желатин — до 100%
капсула (для дозировки 15 мг): титана диоксид — 2%; краситель синий патентованный — 0,2737%; желатин — до 100%

Описание лекарственной формы

Таблетки: овальные двояковыпуклые белого или почти белого цвета с риской с одной стороны.

Капсулы для дозировки 10 мг: №2 голубого цвета.

Капсулы для дозировки 15 мг: №2 синего цвета.

Содержимое капсул — порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — энтеросорбирующее, анорексигенное, гипогликемическое .

Фармакодинамика

Препарат Редуксин ® Мет содержит два отдельных ЛС в одной упаковке: гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов в форме таблеток — метформин и средство для лечения ожирения в форме капсул, содержащее в своем составе сибутрамин и МКЦ .

Одновременное применение метформина и сибутрамина с МКЦ увеличивает терапевтическую эффективность используемой комбинации у пациентов с избыточной массой тела и сахарным диабетом типа 2.

Метформин

Пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов, снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего Хс, ЛПНП и триглицеридов. На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.

Сибутрамин

Является пролекарством и проявляет свое действие in vivo за счет метаболитов (первичные и вторичные амины), ингибирующих обратный захват моноаминов (серотонина, норадреналина и дофамина). Увеличение содержания в синапсах нейротрансмиттеров повышает активность центральных 5-НТ-серотониновых и адренергических рецепторов, что способствует увеличению чувства насыщения и снижению потребности в пище, а также увеличению термопродукции. Опосредованно активируя бета 3 -адренорецепторы, сибутрамин воздействует на бурую жировую ткань. Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови ЛПВП и понижением количества триглицеридов, общего Хс, ЛПНП и мочевой кислоты. Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО; не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-HT 1 -, 5-НТ 1A -, 5-HT 1B -, 5-НТ 2C -), адренергические (бета 1 -, бета 2 -, бета 3 -, альфа 1 -, альфа 2 -), дофаминовые (D 1 -, D 2 -), мускариновые, гистаминовые (H 1 -), бензодиазепиновые и глутаматные NMDA-рецепторы.

Является энтеросорбентом, обладает сорбционными свойствами и неспецифическим дезинтоксикационным действием. Связывает и выводит из организма различные микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности, токсины экзогенной и эндогенной природы, аллергены, ксенобиотики, а также избыток некоторых продуктов обмена веществ и метаболитов, ответственных за развитие эндогенного токсикоза.

Фармакокинетика

Метформин

Всасывание. После приема препарата внутрь метформин достаточно полно абсорбируется из ЖКТ . При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. C max в плазме составляет приблизительно 2 мкг/мл или 15 мкмоль и достигается через 2,5 ч.

Распределение. Метформин быстро распределяется в ткани организма. Практически не связывается с белками плазмы.

Метаболизм. В очень незначительной степени подвергается метаболизму.

Выведение. Выводится почками. Клиренс метформина у здоровых лиц составляет 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем Cl креатинина), что свидетельствует об активной канальцевой секреции. T 1/2 составляет приблизительно 6,5 ч.

Особые клинические случаи

У пациентов с почечной недостаточностью T 1/2 возрастает, появляется риск кумуляции метформина в организме.

Сибутрамин

Всасывание. После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ не менее чем на 77%. При первичном прохождении через печень подвергается биотрансформации под влиянием изофермента CYP3A4 с образованием двух активных метаболитов (монодесметилсибутрамин (M1) и дидесметилсибутрамин (М2). После приема разовой дозы 15 мг C max Ml составляет 4 нг/мл (3,2-4,8 нг/мл), М2 — 6,4 нг/мл (5,6-7,2 нг/мл). C max достигается через 1,2 ч (сибутрамин), 3-4 ч (активные метаболиты). Одновременный прием пищи понижает C max метаболитов на 30% и увеличивает T max на 3 ч, не изменяя AUC .

Распределение. Быстро распределяется по тканям. Связь с белками составляет 97 (сибутрамин) и 94% (Ml и М2). C ss активных метаболитов в крови достигается в течение 4 дней после начала лечения и примерно в 2 раза превышает концентрацию в плазме крови после приема разовой дозы.

Метаболизм и выведение. Активные метаболиты подвергаются гидроксилированию и конъюгации с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно почками. T 1/2 сибутрамина — 1,1 ч, Ml — 14 ч, М2 — 16 ч.

Особые клинические случаи

Пол. Имеющиеся в настоящее время ограниченные данные не указывают на существование клинически значимых различий в фармакокинетике у мужчин и женщин.

Пожилой возраст. Фармакокинетика у пожилых здоровых лиц (средний возраст 70 лет) аналогична таковой у молодых.

Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не оказывает влияния на AUC активных метаболитов Ml и М2, кроме метаболита М2 у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе.

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести после однократного приема сибутрамина AUC активных метаболитов Ml и М2 на 24% выше, чем у здоровых лиц.

Показания препарата Редуксин® Мет

Для снижения массы тела при следующих состояниях:

алиментарное ожирение с ИМТ 27 кг/м 2 и более в сочетании с сахарным диабетом типа 2 и дислипидемией.

алиментарное ожирение с ИМТ более 30 кг/м 2 у пациентов с предиабетом и дополнительными факторами риска развития сахарного диабета типа 2, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;

нарушение функции почек (Cl креатинина менее 45 мл/мин);

нарушение функции печени;

острые состояния, при которых имеется риск развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок;

сердечно-сосудистые заболевания (в анамнезе и в настоящее время): ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда, стенокардия), окклюзирующие заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения), хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

неконтролируемая артериальная гипертензия (АД выше 145/90 мм. рт.ст. — cм. «Особые указания»);

клинические выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. дыхательная недостаточность, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, острый инфаркт миокарда);

хронический алкоголизм, острое отравление этанолом;

тиреотоксикоз;

доброкачественная гиперплазия предстательной железы;

феохромоцитома;

закрытоугольная глаукома;

обширные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);

лактат-ацидоз (в т.ч. в анамнезе);

установленная фармакологическая или наркотическая зависимость;

период менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного средства;

соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);

наличие органических причин ожирения (например, гипотиреоз);

серьезные нарушения питания — нервная анорексия или нервная булимия;

психические заболевания;

синдром Жиль де ля Туретта (генерализованные тики);

одновременный прием ингибиторов МАО (в т.ч. фентермина, фенфлурамина, дексфенфлурамина, этиламфетамина, эфедрина) или их применение в течение 2 нед до приема сибутрамина и 2 нед после окончания его приема, других препаратов, действующих на ЦНС , ингибирующих обратный захват серотонина (например, антидепрессантов), нейролептиков, снотворных препаратов, содержащих триптофан, а также других препаратов центрального действия для снижения массы тела или лечения психических расстройств;

беременность;

период кормления грудью;

возраст до 18 и старше 65 лет.

С осторожностью: хроническая недостаточность кровообращения; заболевания коронарных артерий (в т.ч. в анамнезе), кроме ишемической болезни сердца (инфаркт миокарда, стенокардии); глаукома, кроме закрытоугольной глаукомы; холелитиаз; артериальная гипертензия (контролируемая и в анамнезе); неврологические нарушения, включая задержку умственного развития и судороги (в т.ч. в анамнезе); эпилепсия; нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести; почечная недостаточность (Cl креатинина 45-59 мл/мин); моторные и вербальные тики в анамнезе; склонность к кровотечению, нарушению свертываемости крови; прием препаратов, влияющих на гемостаз или функцию тромбоцитов; пациенты старше 60 лет, выполняющие тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактат-ацидоза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку до настоящего времени не имеется достаточно убедительного количества исследований в отношении безопасности воздействия сибутрамина на плод, данный препарат противопоказан в период беременности.

Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом во время приема препарата Редуксин ® Мет должны пользоваться контрацептивными средствами.

Противопоказано применение препарата Редуксин ® Мет во время грудного вскармливания.

Побочные действия

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10000). Побочное действие представлено в порядке снижения значимости.

Метформин

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — лактат-ацидоз; при длительном применении возможно снижение всасывания витамина B 12 . Снижение концентрации витамина В 12 необходимо принимать во внимание у пациентов с мегалобластной анемией.

Со стороны ЦНС : часто — нарушение вкуса.

очень часто — тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита (наиболее часто эти симптомы возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят); очень редко — нарушение показателей функции печени, гепатит, после отмены метформина эти нежелательные явления полностью исчезают. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.

Со стороны кожных покровов: очень редко — кожные реакции, такие как эритема, зуд, сыпь.

Сибутрамин

Чаще всего побочные эффекты возникают в начале лечения (в первые 4 нед). Их выраженность и частота с течением времени ослабевают. Побочные эффекты носят в целом нетяжелый и обратимый характер.

Со стороны ЦНС : очень часто — сухость во рту и бессонница, часто отмечаются головная боль, головокружение, беспокойство, парестезии, а также изменение вкуса.

Со стороны ССС : часто — тахикардия, ощущение сердцебиения, вазодилатация, повышение АД (умеренный подъем АД в покое на 1-3 мм рт.ст. и умеренное увеличение пульса на 3-7 уд./мин). В отдельных случаях не исключаются более выраженное повышение АД и увеличение ЧСС . Клинически значимые изменения АД и пульса регистрируются преимущественно в начале лечения (в первые 4-8 нед). Применение препарата Редуксин ® Мет у пациентов с повышенным АД — см. «Противопоказания» и «Особые указания».

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — потеря аппетита и запор, часто тошнота и обострение геморроя. При склонности к запорам в первые дни необходим контроль за эвакуаторной функцией кишечника. При возникновении запора прием прекращают и принимают слабительное.

Со стороны кожных покровов: часто — повышенное потоотделение.

В единичных случаях при лечении сибутрамином описаны следующие нежелательные клинически значимые явления: дисменорея, отеки, гриппоподобный синдром, зуд кожи, боль в спине, животе, парадоксальное повышение аппетита, жажда, ринит, депрессия, сонливость, эмоциональная лабильность, тревожность, раздражительность, нервозность, острый интерстициальный нефрит, кровотечения, пурпура Шенлейн-Геноха (кровоизлияния в кожу), судороги, тромбоцитопения, транзиторное повышение активности печеночных ферментов в крови.

В ходе постмаркетинговых исследований сибутрамина были описаны дополнительные побочные реакции, перечисленные ниже по системам органов.

Со стороны ССС : мерцательная аритмия.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (от умеренных высыпаний на коже и крапивницы до ангионевротического отека (отек Квинке) и анафилаксии).

Со стороны ЦНС : психоз, состояния суицидально направленного мышления, суицид и мания, кратковременные нарушения памяти, судороги. При возникновении подобных состояний препарат необходимо отменить.

Со стороны органов чувств: затуманивание зрения (пелена перед глазами).

Со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота.

Со стороны кожных покровов: алопеция.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения эякуляции/оргазма, импотенция, нарушение менструального цикла, маточные кровотечения.

Взаимодействие

Метформин

Противопоказанные комбинации

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. На фоне функциональной почечной недостаточности у больных сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактат-ацидоза. Лечение метформином необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Алкоголь. При острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактат-ацидоза, особенно в случае недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты и печеночной недостаточности. Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и ЛС , содержащих этанол.

Комбинации, требующие осторожности

Даназол. Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.

Хлорпромазин. При приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.

ГКС системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.

Диуретики . Одновременный прием петлевых диуретиков может привести к развитию лактат-ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать метформин, если Cl креатинина ниже 60 мл/мин.

Назначаемые в виде инъекций бета 2 -адреномиметики. Повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета 2 -адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина.

При одновременном применении вышеперечисленных ЛС может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.

Ингибиторы АПФ и другие антигипертензивные ЛС . Могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.

При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.

Нифедипин. Повышает абсорбцию и C max метформина.

Катионные ЛС (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его C max .

Сибутрамин

Ингибиторы микросомального окисления, в т.ч. ингибиторы изофермента CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, эритромицин, циклоспорин). Повышают в плазме крови концентрации метаболитов сибутрамина с повышением ЧСС и клинически несущественным увеличением интервала QT .

Рифампицин, антибиотики из группы макролидов, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон. Могут ускорять метаболизм сибутрамина.

Одновременное применение нескольких препаратов, повышающих содержание серотонина в плазме крови, может привести к развитию серьезного взаимодействия. В редких случаях при одновременном применении сибутрамина с СИОЗС (препараты для лечения депрессии), некоторыми препаратами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин), сильнодействующими анальгетиками (пентазоцин, петидин, фентанил) или противокашлевыми препаратами (декстрометорфан) может развиться т.н. серотониновый синдром.

Сибутрамин не влияет на действие пероральных контрацептивных средств .

Алкоголь. При одновременном приеме сибутрамина и алкоголя не было отмечено усиления негативного действия алкоголя. Однако алкоголь абсолютно не сочетается с рекомендуемыми при приеме сибутрамина диетическими мероприятиями.

При одновременном применении с сибутрамином других препаратов, влияющих на гемостаз или функцию тромбоцитов , увеличивается риск развития кровотечений.

Лекарственное взаимодействие при одновременном применении сибутрамина с препаратами, повышающими АД и ЧСС , в настоящее время недостаточно полно изучено. Эта группа препаратов включает деконгестанты, противокашлевые, противопростудные и противоаллергические препараты, в состав которых входят эфедрин или псевдоэфедрин. Поэтому в случаях одновременного приема этих препаратов с сибутрамином следует соблюдать осторожность.

Совместное применение сибутрамина с препаратами для снижения массы тела, действующими на ЦНС , или препаратами для лечения психических расстройств противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки метформина и капсулы сибутрамина следует принимать утром одновременно, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (1 стакан воды) в сочетании с приемом пищи.

Следует следить за динамикой изменения концентрации глюкозы в крови и динамикой снижения массы тела. Если через 1-2 нед не достигнуты оптимальные значения концентрации глюкозы в крови, следует увеличить дозу метформина до 2 табл. Обычная поддерживающая доза метформина составляет 1700 мг/сут. Максимальная суточная доза метформина составляет 2550 мг.

Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу метформина можно разделить на 2 приема. Например принимать 1 табл. утром и 1 табл. вечером. Если в течение 4 нед от начала лечения не достигнуто снижение массы тела на 2 кг, то доза сибутрамина увеличивается до 15 мг/сут.

Лечение препаратом Редуксин ® Мет не должно продолжаться более 3 мес у пациентов, которые недостаточно хорошо реагируют на терапию, т.е. которым в течение 3 мес лечения не удается достичь снижения массы тела на 5% от исходного показателя. Лечение не следует продолжать, если при дальнейшей терапии после достигнутого снижения массы тела пациент вновь прибавляет в массе тела 3 кг и более. Длительность лечения не должна превышать 1 год, поскольку в отношении более продолжительного периода приема сибутрамина данные об эффективности и безопасности отсутствуют.

Лечение препаратом Редуксин ® Мет должно осуществляться в комплексе с диетой и физическими упражнениями под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения.

При предиабете обычная доза составляет 850-1700 мг/сут метформина и 10-15 мг/сут сибутрамина.

При необходимости увеличения дозы метформина до 1700 мг следует вечером принимать дополнительно 1 табл. метформина. Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата и коррекции дозы метформина.

Длительность применения препарата при сахарном диабете типа 2 и предиабете не должна превышать 1 год, поскольку в отношении более продолжительного периода приема сибутрамина данные об эффективности и безопасности отсутствуют. В дальнейшем рекомендуется перейти на монотерапию метформином.

Передозировка

Метформин

Симптомы при применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раза превышающей максимальную суточную дозу): не наблюдалось гипогликемии, однако отмечалось развитие лактат-ацидоза. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактат-ацидоза.

Лечение: в случае появления признаков лактат-ацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Сибутрамин

Имеются крайне ограниченные данные по поводу передозировки сибутрамина.

Симптомы: тахикардия, повышение АД , головная боль, головокружение. Следует известить своего лечащего врача в случае предполагаемой передозировки.

Лечение: какого-либо специального лечения и специфических антидотов не существует. Необходимо выполнять общие мероприятия — обеспечить свободное дыхание, наблюдать за состоянием ССС , а также при необходимости осуществить поддерживающую симптоматическую терапию. Своевременное назначение активированного угля, а также промывание желудка может уменьшить поступление сибутрамина в организм. Пациентам с повышенным АД и тахикардией можно назначить бета-адреноблокаторы. Эффективность форсированного диуреза или гемодиализа не установлена. При передозировке следует немедленно отменить прием препарата Редуксин ® Мет.

Особые указания

Лактат-ацидоз. Лактат-ацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактат-ацидоза при приеме метформина возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактат-ацидоза.

Следует учитывать риск развития лактат-ацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспептическими симптомами, болью в животе и выраженной астенией. Лактат-ацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (менее 7,25), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции. Применение препарата Редуксин ® Мет должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек. Поскольку метформин выводится почками, перед началом приема препарата Редуксин ® Мет и регулярно в последующем необходимо определять Cl креатинина: не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек и 2-4 раза в год у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с Cl креатинина на НГН.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пациентов пожилого возраста, одновременном применении антигипертензивных препаратов, диуретиков или НПВП . Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).

Рекомендуется проявлять осторожность при применении препарата Редуксин ® Мет в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (в т.ч. производные сульфонилмочевины, репаглинид).

Лечение препаратом Редуксин ® Мет должно осуществляться в рамках комплексной терапии по снижению массы тела под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения. Комплексная терапия включает в себя как изменение диеты и образа жизни, так и увеличение физической активности. Важным компонентом терапии является создание предпосылок к стойкому изменению пищевого поведения и образа жизни, которые необходимы для сохранения достигнутого снижения массы тела и после отмены медикаментозной терапии. Пациентам необходимо в рамках терапии препаратом Редуксин ® Мет изменить свой жизненный уклад и привычки таким образом, чтобы после завершения лечения обеспечить сохранение достигнутого уменьшения массы тела. Пациенты должны четко представлять себе, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела и повторным обращениям к лечащему врачу.

У пациентов, принимающих препарат Редуксин ® Мет, необходимо измерять АД и ЧСС . В первые 3 мес лечения эти параметры следует контролировать каждые 2 нед , а затем ежемесячно. Если во время двух визитов подряд выявляется увеличение ЧСС в покое ≥10 уд./мин или сАД/дАД ≥10 мм рт.ст. , необходимо прекратить лечение. У пациентов с артериальной гипертензией, у которых на фоне гипотензивной терапии АД ≥145/90 мм. рт.ст. этот контроль должен проводиться особенно тщательно и, при необходимости, через более короткие интервалы. У пациентов, у которых АД дважды при повторном измерении превышало 145/90 мм рт.ст. , лечение препаратом Редуксин ® Мет должно быть приостановлено (см. раздел «Побочные действия», Со стороны ССС ).

Применение метформина противопоказано при острой сердечной недостаточности и ХСН с нестабильными показателями гемодинамики. У пациентов с ХСН прием препарата Редуксин ® Мет увеличивает риск развития гипоксии и почечной недостаточности, таким пациентам необходимо осуществление регулярного контроля функции сердца и почек. У пациентов с синдромом апноэ во сне необходимо особенно тщательно контролировать АД .

Особого внимания требует одновременное назначение препаратов, увеличивающих интервал QT . К этим препаратам относятся блокаторы Н 1 -рецепторов (астемизол, терфенадин); антиаритмические препараты, увеличивающие интервал QT (амиодарон, хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол); стимулятор моторики ЖКТ цизаприд; пимозид, сертиндол и трициклические антидепрессанты. Это касается и состояний, которые способны приводить к увеличению интервала QT , таких как гипокалиемия и гипомагниемия (см. «Взаимодействие»).

Интервал между приемом ингибиторов МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин) и препаратом Редуксин ® Мет должен составлять не менее 2 нед . Хотя не установлена связь между приемом сибутрамина и развитием первичной легочной гипертензии, учитывая общеизвестный риск препаратов данной группы, при регулярном медицинском контроле необходимо особое внимание обращать на такие симптомы, как прогрессирующее диспноэ (нарушение дыхания), боль в грудной клетке и отеки на ногах.

При пропуске дозы препарата Редуксин ® Мет не следует принимать в следующий прием двойную дозу препарата, рекомендовано продолжать дальнейший прием препарата по предписанной схеме.

Длительность приема препарата Редуксин ® Мет не должна превышать 1 год.

При совместном приеме сибутрамина и других СИОЗС существует повышенный риск развития кровотечений. У пациентов, предрасположенных к кровотечениям, а также принимающих препараты, влияющие на гемостаз или функцию тромбоцитов, сибутрамин следует применять с осторожностью.

Хотя клинические данные о привыкании к сибутрамину отсутствуют, следует выяснить, не было ли в анамнезе пациента случаев лекарственной зависимости, и обратить внимание на возможные признаки злоупотребления лекарственными препаратами.

Применение препарата у пациентов с предиабетом рекомендовано при наличии дополнительных факторов риска развития явного сахарного диабета типа 2, к которым относятся возраст менее 60 лет, ИМТ более 30 кг/м 2 , гестационный сахарный диабет в анамнезе, семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой линии родства, повышенная концентрация триглицеридов, сниженная концентрация Хс ЛПВП , артериальная гипертензия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Прием препарата Редуксин ® Мет может ограничить способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В период применения препарата Редуксин ® Мет необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Набор: таблетки 850 мг + капсулы 10 мг + 158,5 мг; таблетки 850 мг + капсулы 15 мг + 153,5 мг.

По 10, 20, 25, 30 или 60 табл. метформина в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 7, 10, 14 или 15 капс. сибутрамина + МКЦ в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 7, 10, 14, 15, 28, 30, 60, 90, 120, 150, 160 или 180 капс. сибутрамина + МКЦ в контейнере полимерном для ЛС . По 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 100 или 120 табл. метформина в банке полимерной для ЛС . По 1 банке, содержащей таблетки метформина, и по 1 контейнеру, содержащему капсулы сибутрамина + МКЦ , или по 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 или 22 контурных ячейковых упаковок, содержащих таблетки метформина, и по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 контурных ячейковых упаковок, содержащих капсулы сибутрамина + МКЦ , соответственно помещают в пачку из картона.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Редуксин® Мет

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Редуксин® Мет

3 года табл., 3 года капс.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Последняя актуализация описания производителем 14.09.2018

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав

Набор таблеток и капсул	1 набор
таблетки	1 табл.
активное вещество:
метформина гидрохлорид	850 мг
вспомогательные вещества: МКЦ — 25,5 мг; кроскармеллоза натрия — 51 мг; вода очищенная — 17 мг, повидон К17 (поливинилпирролидон) — 68 мг; магния стеарат — 8,5 мг
капсулы	1 капс.
активные вещества:
сибутрамина гидрохлорида моногидрат	10/15 мг
МКЦ	158,5/153,5 мг
вспомогательные вещества: кальция стеарат — 1,5/1,5 мг
капсула (для дозировки 10 мг): титана диоксид — 2%; краситель азорубин — 0,0041%; краситель бриллиантовый голубой — 0,0441%; желатин — до 100%
капсула (для дозировки 15 мг): титана диоксид — 2%; краситель синий патентованный — 0,2737%; желатин — до 100%

Описание лекарственной формы

Таблетки: овальные двояковыпуклые белого или почти белого цвета с риской с одной стороны.

Капсулы для дозировки 10 мг: №2 голубого цвета.

Капсулы для дозировки 15 мг: №2 синего цвета.

Содержимое капсул — порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — энтеросорбирующее, анорексигенное, гипогликемическое .

Фармакодинамика

Препарат Редуксин ® Мет содержит два отдельных ЛС в одной упаковке: гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов в форме таблеток — метформин и средство для лечения ожирения в форме капсул, содержащее в своем составе сибутрамин и МКЦ .

Одновременное применение метформина и сибутрамина с МКЦ увеличивает терапевтическую эффективность используемой комбинации у пациентов с избыточной массой тела и сахарным диабетом типа 2.

Метформин

Пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов, снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего Хс, ЛПНП и триглицеридов. На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.

Сибутрамин

Является пролекарством и проявляет свое действие in vivo за счет метаболитов (первичные и вторичные амины), ингибирующих обратный захват моноаминов (серотонина, норадреналина и дофамина). Увеличение содержания в синапсах нейротрансмиттеров повышает активность центральных 5-НТ-серотониновых и адренергических рецепторов, что способствует увеличению чувства насыщения и снижению потребности в пище, а также увеличению термопродукции. Опосредованно активируя бета 3 -адренорецепторы, сибутрамин воздействует на бурую жировую ткань. Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови ЛПВП и понижением количества триглицеридов, общего Хс, ЛПНП и мочевой кислоты. Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО; не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-HT 1 -, 5-НТ 1A -, 5-HT 1B -, 5-НТ 2C -), адренергические (бета 1 -, бета 2 -, бета 3 -, альфа 1 -, альфа 2 -), дофаминовые (D 1 -, D 2 -), мускариновые, гистаминовые (H 1 -), бензодиазепиновые и глутаматные NMDA-рецепторы.

Является энтеросорбентом, обладает сорбционными свойствами и неспецифическим дезинтоксикационным действием. Связывает и выводит из организма различные микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности, токсины экзогенной и эндогенной природы, аллергены, ксенобиотики, а также избыток некоторых продуктов обмена веществ и метаболитов, ответственных за развитие эндогенного токсикоза.

Фармакокинетика

Метформин

Всасывание. После приема препарата внутрь метформин достаточно полно абсорбируется из ЖКТ . При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. C max в плазме составляет приблизительно 2 мкг/мл или 15 мкмоль и достигается через 2,5 ч.

Распределение. Метформин быстро распределяется в ткани организма. Практически не связывается с белками плазмы.

Метаболизм. В очень незначительной степени подвергается метаболизму.

Выведение. Выводится почками. Клиренс метформина у здоровых лиц составляет 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем Cl креатинина), что свидетельствует об активной канальцевой секреции. T 1/2 составляет приблизительно 6,5 ч.

Особые клинические случаи

У пациентов с почечной недостаточностью T 1/2 возрастает, появляется риск кумуляции метформина в организме.

Сибутрамин

Всасывание. После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ не менее чем на 77%. При первичном прохождении через печень подвергается биотрансформации под влиянием изофермента CYP3A4 с образованием двух активных метаболитов (монодесметилсибутрамин (M1) и дидесметилсибутрамин (М2). После приема разовой дозы 15 мг C max Ml составляет 4 нг/мл (3,2-4,8 нг/мл), М2 — 6,4 нг/мл (5,6-7,2 нг/мл). C max достигается через 1,2 ч (сибутрамин), 3-4 ч (активные метаболиты). Одновременный прием пищи понижает C max метаболитов на 30% и увеличивает T max на 3 ч, не изменяя AUC .

Распределение. Быстро распределяется по тканям. Связь с белками составляет 97 (сибутрамин) и 94% (Ml и М2). C ss активных метаболитов в крови достигается в течение 4 дней после начала лечения и примерно в 2 раза превышает концентрацию в плазме крови после приема разовой дозы.

Метаболизм и выведение. Активные метаболиты подвергаются гидроксилированию и конъюгации с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно почками. T 1/2 сибутрамина — 1,1 ч, Ml — 14 ч, М2 — 16 ч.

Особые клинические случаи

Пол. Имеющиеся в настоящее время ограниченные данные не указывают на существование клинически значимых различий в фармакокинетике у мужчин и женщин.

Пожилой возраст. Фармакокинетика у пожилых здоровых лиц (средний возраст 70 лет) аналогична таковой у молодых.

Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не оказывает влияния на AUC активных метаболитов Ml и М2, кроме метаболита М2 у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе.

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести после однократного приема сибутрамина AUC активных метаболитов Ml и М2 на 24% выше, чем у здоровых лиц.

Показания препарата Редуксин ® Мет

Для снижения массы тела при следующих состояниях:

алиментарное ожирение с ИМТ 27 кг/м 2 и более в сочетании с сахарным диабетом типа 2 и дислипидемией.

алиментарное ожирение с ИМТ более 30 кг/м 2 у пациентов с предиабетом и дополнительными факторами риска развития сахарного диабета типа 2, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;

нарушение функции почек (Cl креатинина менее 45 мл/мин);

нарушение функции печени;

острые состояния, при которых имеется риск развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок;

сердечно-сосудистые заболевания (в анамнезе и в настоящее время): ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда, стенокардия), окклюзирующие заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения), хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

неконтролируемая артериальная гипертензия (АД выше 145/90 мм. рт.ст. — cм. «Особые указания»);

клинические выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. дыхательная недостаточность, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, острый инфаркт миокарда);

хронический алкоголизм, острое отравление этанолом;

тиреотоксикоз;

доброкачественная гиперплазия предстательной железы;

феохромоцитома;

закрытоугольная глаукома;

обширные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);

лактат-ацидоз (в т.ч. в анамнезе);

установленная фармакологическая или наркотическая зависимость;

период менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного средства;

соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);

наличие органических причин ожирения (например, гипотиреоз);

серьезные нарушения питания — нервная анорексия или нервная булимия;

психические заболевания;

синдром Жиль де ля Туретта (генерализованные тики);

одновременный прием ингибиторов МАО (в т.ч. фентермина, фенфлурамина, дексфенфлурамина, этиламфетамина, эфедрина) или их применение в течение 2 нед до приема сибутрамина и 2 нед после окончания его приема, других препаратов, действующих на ЦНС , ингибирующих обратный захват серотонина (например, антидепрессантов), нейролептиков, снотворных препаратов, содержащих триптофан, а также других препаратов центрального действия для снижения массы тела или лечения психических расстройств;

беременность;

период кормления грудью;

возраст до 18 и старше 65 лет.

С осторожностью: хроническая недостаточность кровообращения; заболевания коронарных артерий (в т.ч. в анамнезе), кроме ишемической болезни сердца (инфаркт миокарда, стенокардии); глаукома, кроме закрытоугольной глаукомы; холелитиаз; артериальная гипертензия (контролируемая и в анамнезе); неврологические нарушения, включая задержку умственного развития и судороги (в т.ч. в анамнезе); эпилепсия; нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести; почечная недостаточность (Cl креатинина 45-59 мл/мин); моторные и вербальные тики в анамнезе; склонность к кровотечению, нарушению свертываемости крови; прием препаратов, влияющих на гемостаз или функцию тромбоцитов; пациенты старше 60 лет, выполняющие тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактат-ацидоза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку до настоящего времени не имеется достаточно убедительного количества исследований в отношении безопасности воздействия сибутрамина на плод, данный препарат противопоказан в период беременности.

Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом во время приема препарата Редуксин ® Мет должны пользоваться контрацептивными средствами.

Противопоказано применение препарата Редуксин ® Мет во время грудного вскармливания.

Побочные действия

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10000). Побочное действие представлено в порядке снижения значимости.

Метформин

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — лактат-ацидоз; при длительном применении возможно снижение всасывания витамина B 12 . Снижение концентрации витамина В 12 необходимо принимать во внимание у пациентов с мегалобластной анемией.

Со стороны ЦНС : часто — нарушение вкуса.

очень часто — тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита (наиболее часто эти симптомы возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят); очень редко — нарушение показателей функции печени, гепатит, после отмены метформина эти нежелательные явления полностью исчезают. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.

Со стороны кожных покровов: очень редко — кожные реакции, такие как эритема, зуд, сыпь.

Сибутрамин

Чаще всего побочные эффекты возникают в начале лечения (в первые 4 нед). Их выраженность и частота с течением времени ослабевают. Побочные эффекты носят в целом нетяжелый и обратимый характер.

Со стороны ЦНС : очень часто — сухость во рту и бессонница, часто отмечаются головная боль, головокружение, беспокойство, парестезии, а также изменение вкуса.

Со стороны ССС : часто — тахикардия, ощущение сердцебиения, вазодилатация, повышение АД (умеренный подъем АД в покое на 1-3 мм рт.ст. и умеренное увеличение пульса на 3-7 уд./мин). В отдельных случаях не исключаются более выраженное повышение АД и увеличение ЧСС . Клинически значимые изменения АД и пульса регистрируются преимущественно в начале лечения (в первые 4-8 нед). Применение препарата Редуксин ® Мет у пациентов с повышенным АД — см. «Противопоказания» и «Особые указания».

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — потеря аппетита и запор, часто тошнота и обострение геморроя. При склонности к запорам в первые дни необходим контроль за эвакуаторной функцией кишечника. При возникновении запора прием прекращают и принимают слабительное.

Со стороны кожных покровов: часто — повышенное потоотделение.

В единичных случаях при лечении сибутрамином описаны следующие нежелательные клинически значимые явления: дисменорея, отеки, гриппоподобный синдром, зуд кожи, боль в спине, животе, парадоксальное повышение аппетита, жажда, ринит, депрессия, сонливость, эмоциональная лабильность, тревожность, раздражительность, нервозность, острый интерстициальный нефрит, кровотечения, пурпура Шенлейн-Геноха (кровоизлияния в кожу), судороги, тромбоцитопения, транзиторное повышение активности печеночных ферментов в крови.

В ходе постмаркетинговых исследований сибутрамина были описаны дополнительные побочные реакции, перечисленные ниже по системам органов.

Со стороны ССС : мерцательная аритмия.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (от умеренных высыпаний на коже и крапивницы до ангионевротического отека (отек Квинке) и анафилаксии).

Со стороны ЦНС : психоз, состояния суицидально направленного мышления, суицид и мания, кратковременные нарушения памяти, судороги. При возникновении подобных состояний препарат необходимо отменить.

Со стороны органов чувств: затуманивание зрения (пелена перед глазами).

Со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота.

Со стороны кожных покровов: алопеция.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения эякуляции/оргазма, импотенция, нарушение менструального цикла, маточные кровотечения.

Взаимодействие

Метформин

Противопоказанные комбинации

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. На фоне функциональной почечной недостаточности у больных сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактат-ацидоза. Лечение метформином необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Алкоголь. При острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактат-ацидоза, особенно в случае недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты и печеночной недостаточности. Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и ЛС , содержащих этанол.

Комбинации, требующие осторожности

Даназол. Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.

Хлорпромазин. При приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.

ГКС системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.

Диуретики . Одновременный прием петлевых диуретиков может привести к развитию лактат-ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать метформин, если Cl креатинина ниже 60 мл/мин.

Назначаемые в виде инъекций бета 2 -адреномиметики. Повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета 2 -адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина.

При одновременном применении вышеперечисленных ЛС может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.

Ингибиторы АПФ и другие антигипертензивные ЛС . Могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.

При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.

Нифедипин. Повышает абсорбцию и C max метформина.

Катионные ЛС (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его C max .

Сибутрамин

Ингибиторы микросомального окисления, в т.ч. ингибиторы изофермента CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, эритромицин, циклоспорин). Повышают в плазме крови концентрации метаболитов сибутрамина с повышением ЧСС и клинически несущественным увеличением интервала QT .

Рифампицин, антибиотики из группы макролидов, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон. Могут ускорять метаболизм сибутрамина.

Одновременное применение нескольких препаратов, повышающих содержание серотонина в плазме крови, может привести к развитию серьезного взаимодействия. В редких случаях при одновременном применении сибутрамина с СИОЗС (препараты для лечения депрессии), некоторыми препаратами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин), сильнодействующими анальгетиками (пентазоцин, петидин, фентанил) или противокашлевыми препаратами (декстрометорфан) может развиться т.н. серотониновый синдром.

Сибутрамин не влияет на действие пероральных контрацептивных средств .

Алкоголь. При одновременном приеме сибутрамина и алкоголя не было отмечено усиления негативного действия алкоголя. Однако алкоголь абсолютно не сочетается с рекомендуемыми при приеме сибутрамина диетическими мероприятиями.

При одновременном применении с сибутрамином других препаратов, влияющих на гемостаз или функцию тромбоцитов , увеличивается риск развития кровотечений.

Лекарственное взаимодействие при одновременном применении сибутрамина с препаратами, повышающими АД и ЧСС , в настоящее время недостаточно полно изучено. Эта группа препаратов включает деконгестанты, противокашлевые, противопростудные и противоаллергические препараты, в состав которых входят эфедрин или псевдоэфедрин. Поэтому в случаях одновременного приема этих препаратов с сибутрамином следует соблюдать осторожность.

Совместное применение сибутрамина с препаратами для снижения массы тела, действующими на ЦНС , или препаратами для лечения психических расстройств противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки метформина и капсулы сибутрамина следует принимать утром одновременно, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (1 стакан воды) в сочетании с приемом пищи.

Следует следить за динамикой изменения концентрации глюкозы в крови и динамикой снижения массы тела. Если через 1-2 нед не достигнуты оптимальные значения концентрации глюкозы в крови, следует увеличить дозу метформина до 2 табл. Обычная поддерживающая доза метформина составляет 1700 мг/сут. Максимальная суточная доза метформина составляет 2550 мг.

Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу метформина можно разделить на 2 приема. Например принимать 1 табл. утром и 1 табл. вечером. Если в течение 4 нед от начала лечения не достигнуто снижение массы тела на 2 кг, то доза сибутрамина увеличивается до 15 мг/сут.

Лечение препаратом Редуксин ® Мет не должно продолжаться более 3 мес у пациентов, которые недостаточно хорошо реагируют на терапию, т.е. которым в течение 3 мес лечения не удается достичь снижения массы тела на 5% от исходного показателя. Лечение не следует продолжать, если при дальнейшей терапии после достигнутого снижения массы тела пациент вновь прибавляет в массе тела 3 кг и более. Длительность лечения не должна превышать 1 год, поскольку в отношении более продолжительного периода приема сибутрамина данные об эффективности и безопасности отсутствуют.

Лечение препаратом Редуксин ® Мет должно осуществляться в комплексе с диетой и физическими упражнениями под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения.

При предиабете обычная доза составляет 850-1700 мг/сут метформина и 10-15 мг/сут сибутрамина.

При необходимости увеличения дозы метформина до 1700 мг следует вечером принимать дополнительно 1 табл. метформина. Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата и коррекции дозы метформина.

Длительность применения препарата при сахарном диабете типа 2 и предиабете не должна превышать 1 год, поскольку в отношении более продолжительного периода приема сибутрамина данные об эффективности и безопасности отсутствуют. В дальнейшем рекомендуется перейти на монотерапию метформином.

Передозировка

Метформин

Симптомы при применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раза превышающей максимальную суточную дозу): не наблюдалось гипогликемии, однако отмечалось развитие лактат-ацидоза. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактат-ацидоза.

Лечение: в случае появления признаков лактат-ацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Сибутрамин

Имеются крайне ограниченные данные по поводу передозировки сибутрамина.

Симптомы: тахикардия, повышение АД , головная боль, головокружение. Следует известить своего лечащего врача в случае предполагаемой передозировки.

Лечение: какого-либо специального лечения и специфических антидотов не существует. Необходимо выполнять общие мероприятия — обеспечить свободное дыхание, наблюдать за состоянием ССС , а также при необходимости осуществить поддерживающую симптоматическую терапию. Своевременное назначение активированного угля, а также промывание желудка может уменьшить поступление сибутрамина в организм. Пациентам с повышенным АД и тахикардией можно назначить бета-адреноблокаторы. Эффективность форсированного диуреза или гемодиализа не установлена. При передозировке следует немедленно отменить прием препарата Редуксин ® Мет.

Особые указания

Лактат-ацидоз. Лактат-ацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактат-ацидоза при приеме метформина возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактат-ацидоза.

Следует учитывать риск развития лактат-ацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспептическими симптомами, болью в животе и выраженной астенией. Лактат-ацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (менее 7,25), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции. Применение препарата Редуксин ® Мет должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек. Поскольку метформин выводится почками, перед началом приема препарата Редуксин ® Мет и регулярно в последующем необходимо определять Cl креатинина: не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек и 2-4 раза в год у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с Cl креатинина на НГН.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пациентов пожилого возраста, одновременном применении антигипертензивных препаратов, диуретиков или НПВП . Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).

Рекомендуется проявлять осторожность при применении препарата Редуксин ® Мет в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (в т.ч. производные сульфонилмочевины, репаглинид).

Лечение препаратом Редуксин ® Мет должно осуществляться в рамках комплексной терапии по снижению массы тела под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения. Комплексная терапия включает в себя как изменение диеты и образа жизни, так и увеличение физической активности. Важным компонентом терапии является создание предпосылок к стойкому изменению пищевого поведения и образа жизни, которые необходимы для сохранения достигнутого снижения массы тела и после отмены медикаментозной терапии. Пациентам необходимо в рамках терапии препаратом Редуксин ® Мет изменить свой жизненный уклад и привычки таким образом, чтобы после завершения лечения обеспечить сохранение достигнутого уменьшения массы тела. Пациенты должны четко представлять себе, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела и повторным обращениям к лечащему врачу.

У пациентов, принимающих препарат Редуксин ® Мет, необходимо измерять АД и ЧСС . В первые 3 мес лечения эти параметры следует контролировать каждые 2 нед , а затем ежемесячно. Если во время двух визитов подряд выявляется увеличение ЧСС в покое ≥10 уд./мин или сАД/дАД ≥10 мм рт.ст. , необходимо прекратить лечение. У пациентов с артериальной гипертензией, у которых на фоне гипотензивной терапии АД ≥145/90 мм. рт.ст. этот контроль должен проводиться особенно тщательно и, при необходимости, через более короткие интервалы. У пациентов, у которых АД дважды при повторном измерении превышало 145/90 мм рт.ст. , лечение препаратом Редуксин ® Мет должно быть приостановлено (см. раздел «Побочные действия», Со стороны ССС ).

Применение метформина противопоказано при острой сердечной недостаточности и ХСН с нестабильными показателями гемодинамики. У пациентов с ХСН прием препарата Редуксин ® Мет увеличивает риск развития гипоксии и почечной недостаточности, таким пациентам необходимо осуществление регулярного контроля функции сердца и почек. У пациентов с синдромом апноэ во сне необходимо особенно тщательно контролировать АД .

Особого внимания требует одновременное назначение препаратов, увеличивающих интервал QT . К этим препаратам относятся блокаторы Н 1 -рецепторов (астемизол, терфенадин); антиаритмические препараты, увеличивающие интервал QT (амиодарон, хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол); стимулятор моторики ЖКТ цизаприд; пимозид, сертиндол и трициклические антидепрессанты. Это касается и состояний, которые способны приводить к увеличению интервала QT , таких как гипокалиемия и гипомагниемия (см. «Взаимодействие»).

Интервал между приемом ингибиторов МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин) и препаратом Редуксин ® Мет должен составлять не менее 2 нед . Хотя не установлена связь между приемом сибутрамина и развитием первичной легочной гипертензии, учитывая общеизвестный риск препаратов данной группы, при регулярном медицинском контроле необходимо особое внимание обращать на такие симптомы, как прогрессирующее диспноэ (нарушение дыхания), боль в грудной клетке и отеки на ногах.

При пропуске дозы препарата Редуксин ® Мет не следует принимать в следующий прием двойную дозу препарата, рекомендовано продолжать дальнейший прием препарата по предписанной схеме.

Длительность приема препарата Редуксин ® Мет не должна превышать 1 год.

При совместном приеме сибутрамина и других СИОЗС существует повышенный риск развития кровотечений. У пациентов, предрасположенных к кровотечениям, а также принимающих препараты, влияющие на гемостаз или функцию тромбоцитов, сибутрамин следует применять с осторожностью.

Хотя клинические данные о привыкании к сибутрамину отсутствуют, следует выяснить, не было ли в анамнезе пациента случаев лекарственной зависимости, и обратить внимание на возможные признаки злоупотребления лекарственными препаратами.

Применение препарата у пациентов с предиабетом рекомендовано при наличии дополнительных факторов риска развития явного сахарного диабета типа 2, к которым относятся возраст менее 60 лет, ИМТ более 30 кг/м 2 , гестационный сахарный диабет в анамнезе, семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой линии родства, повышенная концентрация триглицеридов, сниженная концентрация Хс ЛПВП , артериальная гипертензия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Прием препарата Редуксин ® Мет может ограничить способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В период применения препарата Редуксин ® Мет необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Форма выпуска

Таблетки

Состав

Капсулы No2 голубого цвета; содержимое капсул - порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.;1 капс.;Сибутрамина гидрохлорида моногидрат 10 мг;целлюлоза микрокристаллическая 158.5 мг;Вспомогательные вещества: кальция стеарат.;Состав оболочки капсулы: краситель титана диоксид, краситель азорубин, краситель патентованный синий, желатин.; Таблетки белого или пости белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны.;1 таб.;метформин (в форме гидрохлорида) 850 мг

Фармакологический эффект

Редуксин; Мет содержит два отдельных лекарственных средства в одной упаковке: гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов в лекарственной форме таблетки - метформин, и средство для лечения ожирения в лекарственной форме капсулы, содержащее в своем составе сибутрамин и целлюлозу микрокристаллическую.;Метформин;Пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов. снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевииы, не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.;На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.;Сибутрамин;Является пролекарством и проявляет свое действие in vivo за счет метаболитов (первичных и вторичных аминов), ингибирующих обратный захват моноаминов (серотонина, норадреналина и дофамина). Увеличение содержания в синапсах нейротрансмиттеров повышает активность центральных 5НТ-серотониновых и адренергических рецепторов, что способствует увеличению чувства насыщения и снижению потребности в пище, а также увеличению термопродукции. Опосредованно активируя бетаз-адренорецепторы. сибутрамин воздействует на бурую жировую ткань. Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и понижением количества триглицеридов. общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и мочевой кислоты. Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют моноаминооксидазу (МАО): не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-HT1, 5-HT1А, 5-HT1B, 5-НТ2C), адренергические (β1, β2, β3, 1, 2), допаминовые (D1, D2), мускариновые. гистаминовые (H1), бензодиазепиновые и глутаматные NMDA-рецепторы.;Целлюлоза микрокристаллическая;Является энтеросорбентом, обладает сорбционными свойствами и неспецифическим дезинтоксикационным действием. Связывает и выводит из организма различные микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности, токсины экзогенной и эндогенной природы, аллергены, ксенобиотики, а также избыток некоторых продуктов обмена веществ и метаболитов, ответственных за развитие эндогенного токсикоза.;Одновременное применение метформина и сибутрамина с целлюлозой микрокристаллической увеличивает терапевтическую эффективность используемой комбинации у пациентов с избыточной массой тела и сахарным диабетом 2 типа.

Фармакокинетика

Метформин;Всасывание;После приема препарата внутрь метформин достаточно полно абсорбируется из ЖКТ. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. Cmax в плазме составляет приблизительно 2 мкг/мл или 15 мкмоль и достигается через 2.5 ч.;Распределение;Метформин быстро распределяется в ткани организма. Практически не связывается сбелками плазмы.;Метаболизм;В очень незначительной степени подвергается метаболизму.;Выведение;Выводится почками. Клиренс метформина у здоровых лиц составляет 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем КК), что свидетельствует об активной канальцевой секреции.;T1/2 составляет приблизительно 6,5 ч.;Фармакокинетика в особых клинических случаях;У пациентов с почечной недостаточностью T1/2 возрастает, появляется риск кумуляции метформина в организме.;Сибутрамин;Всасывание;После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ не менее чем на 77%. При "первичном прохождении" через печень подвергается биотрансформации под влиянием изофермента CYP3A4 с образованием двух активных метаболитов (монодесметилсибутрамин (M1) и дидесметилсибутрамин (М2)). После приема разовой дозы 15 мг максимальная концентрация в крови (Cmax) монодесметилсибутрамина (M1) составляет 4 нг/мл (3,2-4.8 нг/мл), дидесметилсибутрамина (М2) - 6,4 нг/мл (5,6-7,2 нг/мл). Cmax достигается через 1,2 ч (сибутрамин), 3-4 ч (активные метаболиты). Одновременный прием пищи понижает Cmax метаболитов на 30% и увеличивает время ее достижения на 3 ч, не изменяя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC).;Распределение;Быстро распределяется по тканям. Связь с белками составляет 97% (сибутрамин) и 94% (M1 и М2). Равновесная концентрация активных метаболитов в крови достигается в течение 4 дней после начала лечения и примерно в 2 раза превышает концентрацию в плазме крови после приема разовой дозы.;Метаболизм и выведение;Активные метаболиты подвергаются гидроксилированию и конъюгации с образованием неактивных метаболитов, которые экскретируются преимущественно почками. T1/2 сибутрамина - 1.1 ч, M1 - 14 ч, М2 -16 ч.;Фармакокинетика в особых клинических случаях;Имеющиеся в настоящее время ограниченные данные не указывают на существование клинически значимых различий в фармакокинетике у мужчин и женщин.;Фармакокинетика у пожилых;Фармакокинетика у пожилых здоровых лиц (средний возраст 70 лет) аналогична таковой у молодых.;Почечная недостаточность;Почечная недостаточность не оказывает действия на AUC активных метаболитов M1 и М2, кроме метаболита М2 у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе.;Печеночная недостаточность;У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью после однократного приема сибутрамина AUC активных метаболитов M1 и М2 на 24% выше, чем у здоровых лиц.

Показания

Для снижения массы тела при алиментарном ожирении с индексом массы тела 27 кг/м2 и более в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и дислипидемией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; - диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома; - нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин); - нарушение функции печени; - острые состояния, при которых имеется риск развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок; - сердечно-сосудистые заболевания (в анамнезе и в настоящее время) ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда (ИМ), стенокардия), хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, окклюзирующие заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения); - неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) выше 145/90 мм.рт.ст.); - клинические выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность, острый ИМ); - хронический алкоголизм, острое отравление этанолом; - тиреотоксикоз; - доброкачественная гиперплазия предстательной железы; - феохромоцитома; - закрытоугольная глаукома; - обширные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии); - лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе); - установленная фармакологическая или наркотическая зависимость; - беременность и период кормления грудью; - возраст до 18 лет и старше 65 лет; - период не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодосодержащего контрастного средства; - соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут); - наличие органических причин ожирения (например, гипотиреоз); - серьезные нарушения питания - нервная анорексия или нервная булимия; - психические заболевания; - синдром Жиль де ля Туретта (генерализованные тики); - одновременный прием ингибиторов МАО (например, фентермина, фенфлурамина, дексфенфлурамина, этиламфетамина, эфедрина) или их применение в течение 2 недель до приема сибутрамина и 2-х недель после окончания его приема других препаратов, действующих на ЦНС, ингибирующих обратный захват серотонина (например, антидепрессантов, нейролептиков); снотворных препаратов, содержащих триптофан, а так же других препаратов центрального действия для снижения массы тела или лечения психических расстройств.;С осторожностью следует назначать препарат при следующих состояниях: аритмии в анамнезе; хронической недостаточности кровообращения; заболеваниях коронарных артерий (в т.ч. в анамнезе), кроме ишемической болезни сердца (ИМ, стенокардии); глаукоме, кроме закрытоугольной глаукомы; холелитиазе; артериальной гипертензии (контролируемой и в анамнезе); неврологических нарушениях, включая задержку умственного развития и судороги (в т.ч. в анамнезе); эпилепсии; нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести; моторных и вербальных тиках в анамнезе; склонности к кровотечению, нарушению свертываемости крови; приеме препаратов, влияющих на гемостаз или функцию тромбоцитов; лицам старше 60 лет, выполняющим тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку до настоящего времени не имеется достаточно убедительного количества исследований в отношении безопасности воздействия сибутрамина на плод, данный препарат противопоказан в период беременности. Женщины, находящиеся в репродуктивном возрасте, во время приема Редуксин; Мет должны пользоваться контрацептивными средствами.;Противопоказано применение Редуксин; Мет во время грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая начальная доза составляет 1 таблетку, содержащую 850 мг метформина и I капсулу, содержащую 10 мг сибутрамина. Таблетки и капсулы следует принимать утром одновременно, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (1 стакан воды) в сочетании с приемом пищи.;Следует следить за динамикой изменения концентрации глюкозы в крови и динамикой снижения массы тела. Если через одну-две недели не достигнуты оптимальные значения концентрации глюкозы в крови, следует увеличить дозу метформина до 2 таблеток.;Обычная поддерживающая доза метформина составляет 1700 мг в сутки. Максимальная суточная доза метформина составляет 2550 мг. Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу метформина можно разделить на 2 приема. Например, принимать 1 таблетку утром и 1 таблетку вечером.;Если в течение 4-х недель от начала лечения не достигнуто снижение массы тела на 2 кг, то доза сибутрамина увеличивается до 15 мг/сут. Лечение препаратом Редуксин; Мет не должно продолжаться более 3 месяцев у пациентов, которые недостаточно хорошо реагируют на терапию, т.е. которым в течение 3-х месяцев лечения не удается достичь снижения массы тела на 5% от исходного показателя. Лечение не следует продолжать, если при дальнейшей терапии после достигнутого снижения массы тела пациент вновь прибавляет в массе тела 3 кг и более. Длительность лечения не должна превышать 1 года, поскольку в отношения более продолжительного периода приема сибутрамипа данные об эффективности и безопасности отсутствуют.;Лечение препаратом Редуксин; Мет должно осуществляться в комплексе с диетой и физическими упражнениями под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения.

Побочные действия

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (>1/10), часто (≥1/100, 1/10), часто (>1/100,

Передозировка

Метформин;Симптомы при применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) не наблюдалось гипогликемии, однако отмечалось развитие лактоацидоза.;Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза.;Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.;Сибутрамин;Имеются крайне ограниченные данные по поводу передозировки сибутрамина. Наиболее часто встречающиеся неблагоприятные реакции, связанные с передозировкой: тахикардия, повышение АД, головная боль, головокружение. Следует известить своего лечащего врача в случае предполагаемой передозировки.;Лечение: какого-либо специального лечения и специфических антидотов не существует. Необходимо выполнять общие мероприятия: обеспечить свободное дыхание, наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы, а также при необходимости осуществить поддерживающую симптоматическую терапию. Своевременное применение активированного угля, а также промывание желудка может уменьшить поступление сибутрамина в организм. Пациентам с повышенным артериальным давлением и тахикардией можно назначить бета-адреноблокаторы. Эффективность форсированного диуреза или гемодиализа не установлена.;При передозировке следует немедленно отменить прием Редуксин; Мет.

Взаимодействие с другими препаратами

Метформин;Противопоказанные комбинации;Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у больных сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение метформином необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.;Нерекомендуемые комбинации;Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:;- недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты; - печеночной недостаточности.;Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.;Комбинации, требующие осторожности;Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.;Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.;Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.;Диуретики: одновременный прием "петлевых" диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать метформин, если КК ниже 60 мл/мин.;Назначаемые в виде инъекций бета2-адреномиметики: повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина.;При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.;Ингибиторы АПФ и другие антигипертензивные лекарственные средства могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.;При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.;Нифедипин повышает абсорбцию и Cmax метформина.;Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Cmax;Сибутрамин;Ингибиторы микросомалъного окисления, в т.ч. ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циклоспорин и др.) повышают в плазме крови концентрации метаболитов сибутрамина с повышением ЧСС и клинически несущественным увеличением интервала QT.;Рифампицин, антибиотики из группы макролидов, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон могут ускорять метаболизм сибутрамина.;Одновременное применение нескольких препаратов, повышающих содержание серотонина в плазме крови, может привести к развитию серьезного взаимодействия. Так называемый серотониновый синдром может развиться в редких случаях при одновременном применении сибутрамина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (препаратами для лечения депрессии), с некоторыми препаратами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин), с сильнодействующими анальгетиками (пентазоцин, петидин, фентанил) или противокашлевыми препаратами (декстрометорфан). Сибутрамин не влияет на действие пероральных контрацептивных средств.;При одновременном приеме сибутрамина и алкоголя не было отмечено усиления негативного действия алкоголя. Однако алкоголь абсолютно не сочетается с рекомендуемыми при приеме сибутрамина диетическими мероприятиями.;При одновременном применении с сибутрамином других препаратов, влияющих на гемостаз или функцию тромбоцитов, увеличивается риск развития кровотечений.;Лекарственное взаимодействие при одновременном применении сибутрамина с препаратами, повышающими АД и ЧСС, в настоящее время недостаточно полно изучено. Эта группа препаратов включает деконгестанты, противокашлевые. противопростудные и противоаллергические препараты, в состав которых входят эфедрин или псевдоэфедрин. Поэтому в случаях одновременного приема этих препаратов с сибутрамином следует соблюдать осторожность.;Совместное применение сибутрамина с препаратами для снижения массы тела, действующими на ЦНС, или препаратами для лечения психических расстройств противопоказано.

Особые указания

Лактоацидоз;Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.;Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.;Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими симптомами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой.;Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (менее 7.25), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.;Хирургические операции;Применение препарата Редуксин; Мет должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.;Функция почек;Поскольку метформин выводится почками, перед началом приема препарата Редуксин; Мет и регулярно в последующем необходимо определять КК: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы.;Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пациентов пожилого возраста, при одновременном применении антигипертензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.;Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).;Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.;Рекомендуется проявлять осторожность при применении Редуксин; Мет в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (в т.ч. производными сульфонилмочевины, репаглинидом).;Редуксин; Мет следует применять только в тех случаях, когда все немедикаментозные мероприятия по снижению массы тела малоэффективны - если снижение массы тела в течение 3-х месяцев составило менее 5 кг. Лечение препаратом Редуксин; Мет должно осуществляться в рамках комплексной терапии по снижению массы тела под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения. Комплексная терапия включает в себя как изменение диеты и образа жизни, так и увеличение физической активности. Важным компонентом терапии является создание предпосылок к стойкому изменению пищевого поведения и образа жизни, которые необходимы для сохранения достигнутого снижения массы тела и после отмены медикаментозной терапии. Пациентам необходимо в рамках терапии препаратом Редуксин; Мет изменить свой жизненный уклад и привычки таким образом, чтобы после завершения лечения обеспечить сохранение достигнутого уменьшения массы тела. Пациенты должны четко представлять себе, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела и повторным обращениям к лечащему врачу.;У пациентов, принимающих Редуксин; Мет, необходимо измерять АД и ЧСС. В первые 3 месяца лечения эти параметры следует контролировать каждые 2 недели, а затем ежемесячно. Если во время двух визитов подряд выявляется увеличение частоты сердечных сокращений в покое ≥10 ударов в минуту или систолического/диастолического давления ≥10 мм рт.ст., необходимо прекратить лечение. У пациентов с артериальной гипертензией, у которых на фоне гипотензивной терапии артериальное давление выше 145/90 мм рт.ст., этот контроль должен проводиться особенно тщательно и, при необходимости, через более короткие интервалы. У пациентов, у которых артериальное давление дважды при повторном измерении превышало 145/90 мм рт.ст., лечение препаратом Редуксин; Мет должно быть приостановлено (см. раздел "Побочное действие. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы").;У пациентов с синдромом апноэ во сне необходимо особенно тщательно контролировать АД.;Особого внимания требует одновременное назначение препаратов, увеличивающих интервал QT. К этим препаратам относятся Н1-гистаминоблокаторы (астемизол, терфенадин); антиаритмические препараты, увеличивающие интервал QT (амиодарон. хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол); стимулятор моторики ЖКТ цизаприд; пимозид, сертиндол и трициклические антидепрессанты. Это касается и состояний, которые способны приводить к увеличению интервала QT, таких как гипокалиемия и гипомагниемия. (См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").;Интервал между приемом ингибиторов МАО (в т.ч. фуразолидона, прокарбазина, селегилина) и препаратом Редуксин; Мет должен составлять не менее 2 недель.;Хотя не установлена связь между приемом сибутрамина и развитием первичной легочной гипертензии, однако, учитывая общеизвестный риск препаратов данной группы, при регулярном медицинском контроле необходимо особое внимание обращать на такие симптомы, как прогрессирующее диспноэ (нарушение дыхания), боль в грудной клетке и отеки на ногах.;При пропуске дозы препарата Редуксин; Мет не следует принимать в следующий прием двойную дозу препарата, рекомендовано продолжать дальнейший прием препарата по предписанной схеме.;Длительность приема препарата Редуксин; Мет не должна превышать 1 года. При совместном приеме сибутрамина и других ингибиторов обратного захвата серотонина существует повышенный риск развития кровотечений. У пациентов, предрасположенных к кровотечениям, а также принимающих препараты, влияющие на гемостаз или функцию тромбоцитов, сибутрамин следует применять с осторожностью.;Хотя клинические данные о привыкании к сибутрамину отсутствуют, следует выяснить, не было ли в анамнезе пациента случаев лекарственной зависимости, и обратить внимание на возможные признаки злоупотребления лекарственными препаратами.;Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами;Прием препарата Редуксин; Мет может ограничить способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В период применения препарата Редуксин; Мет необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.