Всі процеси, що відбуваються в організмі людини, вимагають участі біологічно активних речовин.

До останніх відносяться і ферменти, наприклад, 5-альфа-редуктаза. Багатьом ця назва знайоме з реклами.

Що являє собою даний фермент, і в яких випадках його рекомендують доктора - подібними питаннями цікавиться більшість читачів. І це правильно, перш ніж приймати які-небудь ліки, необхідно з'ясувати, як воно впливає на організм. Про наслідки терапії, побочки і протипоказання теж не варто забувати.

Перш за все, дізнаємося, які функції виконує 5 альфа-редуктаза, дамо визначення даної речовини. Це білкове з'єднання, його фермент бере участь в процесах стероїдогенезу.

Функції 5 альфа-редуктази:

1. стимуляція перетворення чоловічого статевого в більш інтенсивний дигідротестостерон;
2. бере участь в утворенні аллопрегнанолона, інших нейростероідов.

5-альфа-редуктаза виробляється, переважно, в органах статевої системи (насінних бульбашках, тканинах передміхурової залози). Цей фермент в малих кількостях утворюють клітини шкіри, волосяні фолікули, деякі частини нервової системи.

Для чого потрібні інгібітори?

Препарати зазначеної групи блокують вироблення даного ферменту. Це позначається на кількості чоловічих статевих гормонів.

Інгібітори 5-альфа-редуктази широко використовуються в якості препаратів для лікування:

• акне;
• алопеції (інтенсивного випадання волосся);

Позитивний результат від терапії був підтверджений науковими дослідженнями.

препарати

рослинного походження

Багато пацієнтів віддають перевагу. Пояснити це просто - такі вони діють на організм людини м'яко і не завдають йому шкоди. Для лікування передміхурової залози часто користуються подібними медикаментами.

Плоди карликової пальми різного рівня зрілості

Алопецію, вугровий висип теж нерідко лікують препаратами рослинного походження. Щоб боротися з гіперпластичними явищами в простаті, часто використовують плоди карликової пальми. У них міститься велика кількість фітостеролів, жирних кислот. Для медичних цілей використовують тільки зрілі плоди.

Засоби, виготовлені з плодів карликової пальми, використовуються як діуретичну, загальнозміцнюючий засіб для лікування:

• передміхурової залози;
• сечового міхура;

У природі ця рослина зустрічається на південних узбережжях Америки. Друге його назва -. Плоди карликової пальми індіанці використовували не тільки для лікування уретри, простати, сечового міхура.

Його застосовували при бронхітах, туберкульозі легенів. Коли людина мала недостатню масу тіла, а жінка - маленькі груди, знахарі пропонували їм чорні ягоди сабаля, і це дозволяло дуже швидко позбутися від проблем.

Є ще одна група речовин, що володіють антиандрогенними властивостями. Вони називаються ізофлавони. Великий вміст таких речовин виявлено в кропиві дводомної. Про властивості цієї рослини відомо з давніх-давен. Відварами кропиви наші предки мили і ополіскували волосся.

Щоб, сільські знахарі наполягали кропиву на воді.

Цей ліки є ефективним, швидкодіючим і нешкідливим засобом. Щоб кропива приносила максимальну користь, збирати її потрібно в травні.

Для профілактики багатьох захворювань з молодої кропиви готують салати, зелені супи. Зараз на основі цієї рослини виробляють шампуні, бальзами-ополіскувачі, оскільки воно благотворно впливає на ріст і зовнішній вигляд волосся.

синтетичного походження

ці лікарські засоби в боротьбі із захворюваннями забезпечують виражений ефект, але вони небезпечні побічними явищами.

Для виготовлення інгібіторів 5-альфа-редуктази застосовується 2 основних активних інгредієнта:

• дутастерид (Селективний інгібітор), який застосовується для лікування. Тут слід згадати препарат Аводарт;
• финастерид - синтетична речовина, яка знижує рівень ферментів в крові і в самій простаті. Ефект від прийому триває майже 24 години.

Фінастерид використовують і для лікування, однак пацієнтам не слід сподіватися на його 100-відсоткову ефективність. Вона не була підтверджена дослідженнями. Препаратів, створених на основі фінастериду, відомо набагато більше. До них відноситься Альфінал, ФІНАСТА, Проськар, Зерлон, Пенестер, Урофін і т.п.

Побічні ефекти

Синтетичні блокатори 5-альфа-редуктази слід приймати з особливою обережністю. Вони мають прямий вплив на гормональний фон людини.

Тривалий прийом коштів може негативно позначитися на статевому житті пацієнта. Хворі відзначають зниження, порушення потенції.

При сексуальних контактах можуть виникати такі проблеми - нестійка ерекція, статевий акт недостатньої тривалості, малий обсяг еякуляту, збільшення розміру грудних залоз.

Також знижується кількість нейростероідов, що може привести до затяжних депресій. Однак такий побічний ефект - поодинокі випадки. Та все це означає, що подібна терапія в обов'язковому порядку повинна проводитися під наглядом лікаря.

Застосування 5-альфа-редуктази синтетичного походження вимагає спостереження фахівця, це дасть можливість уникнути небажаних побічних ефектів.

Побічні ефекти, які можуть проявитися при вживанні синтетичних препаратів, лякають хворих. Багато з них вибирають ліки рослинного походження. Однак і у цих препаратів є негативні властивості. Організм людини швидко звикає до них, від чого ефективність ліків поступово знижується.

Протипоказання

Даний препарат, що пригнічує активність ферменту, можна використовувати для лікування далеко не всім пацієнтам.

Протипоказанням є присутність гострих запальних процесів в організмі, до яких відноситься і.

Перш ніж почати прийом цих ліків, хворий повинен пройти розгорнуте обстеження організму. При найменшій підозрі на онкологію йому призначається.

Постопераційний період, ниркова недостатність теж є протипоказаннями для використання даного препарату.

Деякі особливості застосування

На прийомі у лікаря пацієнт повинен бути гранично відвертим, особливо це стосується молодих чоловіків.

Лікар повинен не відчувати жодних сумнівів щодо призначення 5-альфа-редуктази.

Якщо хворий планує в найближчому майбутньому завести дитину, від прийому даного препарату краще відмовитися. Інакше ліки можуть спровокувати розвиток плода з патологіями.

Головна\u003e Ендокринологія\u003e

Інгібітори 5-альфа-редуктази - список препаратів, побічні ефекти

Фермент людини, який бере участь в утворенні стероїдів з холестерину - 5-альфа-редуктаза. головною функцією ферменту є перетворення чоловічого статевого гормону тестостерону в дигідротестостерон. є найсильнішим андрогеном; участь в утворенні аллопрегнанолона (метаболіт прогестерону) і тетрагідродеоксікортікостерона.

Так як 5-альфа-редуктаза - це фермент, який розташовується в ядрі стромальних клітин простати чоловіки, він є каталізатором при трансформації тестостерону в дигідротестостерон (ДГТ). Саме дигідротестостерон за допомогою зв'язку з ядерним андрогенів рецептором, який розташовується в стромальних клітинах простати, викликає зростання і розподіл клітин.

Організм людини містить два типи 5-альфа-редуктази:

• Що міститься в волосяних цибулинах, а також в дермі - шкірний. даний тип регулює розвиток акне і є причиною втрати волосків.
• Генітальний, який збирається в передміхуровій залозі чоловіки і виступає регулювальником статевих функцій.

Застосування інгібіторів 5-альфа-редуктази

У медицині інгібітори дуже часто застосовуються для боротьби з облисінням у чоловіків. Саме завдяки блокаторів відбувається створення своєрідного бар'єру, який стримує дигідротестостерон і дозволяє волоссю рости. Пов'язано це зі зменшенням чутливості андрогенного рецептора у волосяного фолікула до ДГТ.

Однак самим поширеною областю застосування вважається лікування аденоми передміхурової залози у чоловіків. Завдяки здатності знижувати вплив андрогенів на простату інгібітори уповільнюють її зростання, а при своєчасному лікуванні можуть зменшити її в розмірі, що призводить до значного наділених симптомів.

Ефективність препарату відзначена не у всіх випадках (тільки при збільшенні простати в розмірі), а при скасуванні відбувається повернення всіх симптомів. При застосуванні інгібіторів спостерігається зниження індексу ААУ (запитальник симптомів Американської Асоціації урології) на три пункти. Крім цього вони сприяють зниженню розвитку ускладнень, наприклад, рецесії сечі, а також зменшує необхідність в проведенні хірургічної операції.

Позитивний результат у пацієнтів спостерігається через 6-12 місяців прийому ингибирующего препарату.

Дуже важливо знати, що застосування інгібіторів знижує концентрацію ПСА, який має визначальну роль у виявленні раку передміхурової залози ще на ранніх стадіях захворювання. Саме тому важливо розуміти, що проводити тест на ПСА найкраще перед початком прийому препаратів; якщо через шість місяців лікування блокаторами не відбудеться зниження ПСА хоча б на 50% - необхідно відновити діагностику раку простати; концентрація ПСА більш ніж 2нг / мл може бути ознакою розвитку онкології.

На даний момент існують два інгібітори 5-альфа-редуктази - дутастерид і финастерид .

дутастерид є селективним інгібітором, який застосовується в лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Не рекомендується застосування спільно з інгібіторами CYP3A4, адже вони сприяють підвищенню блокатора в крові людини.

З особливою обережністю необхідно ставитися жінкам і дітям до пошкоджених капсул, тому що препарат здатний абсорбувати через дерму.

Фінастерид - лікарський препарат, який сприяє зниженню 5-альфа-дигидротестостерона не тільки в крові, але і в тканинах передміхурової залози через 24 години після прийому. Сприяє пригніченню стимуляції тестостерону, який може викликати розвиток пухлини.

Експериментально застосовується для лікування раку простати і згідно зі статистичними даними на 25% ефективніший, ніж плацебо.

Препарати, які використовуються для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози:

Містять активну речовину дутастерид:

Особливості терапії інгібіторами 5-альфа-редуктази при аденомі простати

За допомогою блокаторів існує можливість зменшити розмір досить великий аденоми на 20%. При тривалому прийомі препаратів може наступити виражена ремісія, а також повністю відновитися процес сечовипускання.

Але, не дивлячись на те, що препарати вважаються досить ефективними найкраще використовувати комплексне лікування, яке сприяє не тільки розвитку стійкої ремісії, але і поверне чоловікові здоров'я і впевненість. Застосування препарату суворо заборонено чоловікам, які збираються завести дитину, адже він може спровокувати розвиток вад плоду.

Побічні ефекти

У більшості випадків інгібітори 5-альфа-редуктази добре засвоюються організмом і рідко викликають побічні ефекти. Основний удар виникає в перший рік прийому, коли організм ще не знайомий з препаратом.

Найчастішим побічним дією вважається порушення потенції, а також зменшення лібідо і наступ депресії.

Також може розвинутися гіперчутливість і ангіоневротичнийнабряк, що вважається ознакою відповіді імунної системи організму. Може з'явитися сильне серцебиття, а також підвищиться рівень активності печінкових трансаміназ. Шкірні покриви можуть покритися невеликий висипом, кропив'янкою або шкірним свербінням.

Найбільш часто страждає статева система, адже в якості побічних ефектів виступають: порушення еякуляції. поява хворобливих відчуттів в грудних залозах, біль в яєчках, наступ чоловічого безпліддя або зниження якості сперми.

Препарати для лікування аденоми передміхурової залози: основні комбінації

Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ), також відома як аденома простати - це гістологічний діагноз, який характеризується проліферацією клітинних елементів залози.

Простіше кажучи, тканини хворого органу починають розростатися і в простаті з'являються вузли (доброякісні новоутворення, пухлина).

Причина ДПГЖ ще не знайдена.

Такий стан, як і простатит (запалення простати), найчастіше розвивається на 50 році життя чоловіка і в більш пізньому віці.

Найчастіше аденома «ідет9raquo; у напрямку до прямої кишки, таку її форму називають подпузирной .

Аденому, що знаходиться під сечоміхуреві трикутником, називають ретротрігональной .

Без лікарської допомоги хронічна аденома простати може привести до затримки сечі, ниркової недостатності, рецидивуючим інфекцій сечовивідних шляхів, гематурії та камінню в сечовому міхурі.

В урології використовуються рослинні і медикаментозні препарати для лікування аденоми передміхурової залози (екстракт кропиви, кора осики та ін), щоб допомогти полегшити помірні або важкі симптоми і ознаки хвороби.

Два найпоширеніші варіанти лікування проблем при аденомі простати:

• консервативний метод (Прийом таблеток і інших форм ліків).
• Хірургічне втручання (Операцію з повного видалення передміхурової залози або відсікання її хворий частини).

При виборі кращого методу лікар буде враховувати кілька факторів:

• наскільки симптоми заважають життя пацієнта;
• стадію ДГПЗ (розмір простати хворого);
• його вік;
• загальне самопочуття;
• будь-які інші медичні умови.

Для комплексного лікування порушень при ДГПЗ спільно призначаються:

• блокатори альфа-адренорецепторів;
• інгібітори 5-альфа-редуктази.

Прикладом комплексного препарату є «Сонірід Дуо». Ціна комбінованої терапії в середньому становить 800 рублів за місяць лікування.

Найбільш часто призначаються препарати при аденомі передміхурової залози:

• Інгібітори 5-альфа-редуктази. зокрема дутастерид або финастерид, допомагають зменшити обсяг простати, проте цей процес розтягується на термін до 6 місяців. Зокрема, вони знижують рівень гормону дигідротестостерону, пов'язаного із зростанням простати.
• Блокатори альфа-адренорецепторів. такі як «Сетазін9raquo; (Діюча речовина теразозин) і «Омнік9raquo; (Діючий компонент - тамсулозин), полегшують поширені симптоми захворювання, розслабляючи гладку м'язову тканину в простаті і навколишнього капсулі. Це «убірает9raquo; стиснення уретри і дозволяє сечі витікати легше.
• андрогени. такі як «Сустанон9raquo; і тестостерону пропіонат, застосовуються у вигляді ін'єкцій при порушеннях сечовипускання і покращують лібідо.

будь-які народні засоби і медикаменти при ДГПЗ і профілактиці рецидивів слід використовувати під контролем уролога.

Засіб від аденоми простати: препарати для лікування аденоми простати у чоловіків

З числа альфа-адреноблокаторів зазвичай призначаються такі препарати для лікування аденоми простати у чоловіків:

• «Празозін9raquo;. Підвищує швидкість потоку сечі, розслабляючи гладку мускулатуру. Розслаблення проводиться шляхом блокування альфа-адреноблокатори в шийці сечового міхура і передміхурової залози. Перевагою «Празосіна9raquo; над неселективними альфа-адреноблокаторів є більш низький рівень побічних ефектів. Суб'єктивне поліпшення спостерігається в 82% пролікованих пацієнтів.
• Тамсулозін ( «Омнік9raquo;). Цей альфа-адреноблокатор спеціально призначений для альфа-α-рецепторів. Його перевага - менш виражена ортостатична гіпотензія (неправильна регуляція артеріального тиску).

Перед прийомом цих препаратів для лікування аденоми простати літніх чоловіків потрібно уважно прочитати інструкцію, так як вони мають ряд протипоказань.

перевірені і ефективні засоби від аденоми простати (препарати-інгібітори 5-альфа-редуктази):

• Фінастерид ( «Проскар9raquo;). Не дає тестостерону перетворитися в дигідротестостерон (ДГТ). В результаті прийому зменшуються симптоми захворювання і зменшується розмір простати мінімум на 20%. Зниження розміру простати підтримується протягом 5 років після лікування.
• Дутастерид ( «Аводарт9raquo;). Використовується для лікування ДГПЗ як в якості одиночного кошти, так і в «связке9raquo; з тамсулозином. Зменшує затримку сечі і пригнічує перетворення тестостерону в ДГТ більш ніж на 95%.

Новітні препарати від симптомів аденоми простати

Одним з новітніх препаратів від аденоми простати є «Сонірід Дуо». вийшов на російський ринок в 2013 році. Препарат поєднує в собі інгібітор 5-альфа-редуктази фінастерід з альфа-блокатором тамсулозином.

Це ефективніше, ніж приймати «Омнік9raquo; або «Пропецію9raquo; окремо.

Основні побічні ефекти включають: запаморочення, головний біль, втома і гіпотонію (рідко).

Інгібітори фосфодіестерази-5 (ФДЕ5), такі як тадалафіл ( «Сіаліс»), допомагають зменшити клінічні симптоми ДПГЖ, якщо постійний тиск простати на сечовипускальний канал викликало у чоловіка проблеми з ерекцією. Такі препарати добре відомі як ліки для чоловічої сили.

Але перед прийомом потрібно ознайомитися з докладною інструкцією до ліків, всі вони мають протипоказання.

До побічних ефектів прийому «Сіаліса9raquo; відносяться: головний біль, гіперемія, розлад шлунка, закладеність носа, тимчасові порушення сприйняття кольорів.

В цілому, в порівнянні з хірургічними процедурами, лікування новітніми препаратами від аденоми простати має низький ризик виникнення негативних ефектів, що і спонукає більшість чоловіків вибрати лікарську терапію як початкове лікування.

Кращі фітопрепарати і непотрібні рослинні лікарські препарати для лікування аденоми простати

У число основних фітопрепаратів для лікування аденоми простати входять:

• бета-ситостерин;
• цернилтон;
• слива африканська;
• З пальметто.

Рослинні препарати використовуються тільки як допоміжне лікування на початковому етапі ДПГЖ. Вони не є блокатором росту залозистої тканини передміхурової залози. Перед прийомом будь-якого засобу народної медицини слід обговорити вибір препаратів з фахівцем, який буде направляти курс лікування в правильне русло.

Крім фітотерапії уролог може направити пацієнта на таку процедуру, як масаж простати і прописати таблетки-антибіотики, які допомагають боротися з інфекціями, супутніми виникнення новоутворення в простаті.

• Бета-ситостерин - органічна речовина, що отримується з арахісу, гарбузового насіння, рису, пшеничних зародків і ін. Чоловіки, які брали лікарські засоби при аденомі простати з бета-ситостерин, відзначали більш високу швидкість сечовипускання, ніж люди з групи, яка приймала плацебо.
• Цернилтон - рослинний екстракт, виготовлений з обробленої ферментами квіткового пилку. За відгуками багатьох чоловіків, які брали Цернилтон, у них зменшилися симптоми ДГПЗ. Але клінічних досліджень, які доводять ефективність даного засобу народної медицини для здоров'я, немає.
• Слива африканська. Огляд 18 досліджень показує, що прийом цього фітопрепарату підвищує відтік сечі і зменшує кількість нічних «походов9raquo; в туалет. Однак докладні спостереження за хворими з аденомою простати були короткочасними, тип екстракту і його кількість варіювалися від дослідження до дослідження, тому результати їх важко порівнювати.

• Деякі чоловіки з аденомою простати відзначають, що добавка Со Пальметто допомогла їм рідше відвідувати туалет вночі.
• При цьому результати декількох досліджень показують, що у чоловіків, які брали більш високі дози Со Пальметто не було ніякої різниці в симптомах ДГПЗ і проблемах при сечовипусканні в порівнянні з хворими, яким давали плацебо.

Найбільш ефективні препарати для лікування симптомів аденоми простати: кращі з препаратів

Альфа-блокатори та інгібітори 5-альфа-редуктази по-різному впливають на тканини простати.

Тому не можна з упевненістю вибрати кращий препарат для лікування аденоми простати.

• спосіб дії альфа-блокаторів - блокування хімічних сигналів, які «велят9raquo; м'язам в уретрі, передміхуровій залозі і сечовому міхурі скорочуватися. Завдяки розслабленню м'язів сеча може текти безперешкодно.
• Інгібітори 5-альфа-редуктази «Мають справу» зі зростаючою простатою. Вони блокують гормон, який відповідає за ріст тканин передміхурової залози. Такі ліки діють повільно, потрібно до півроку, щоб побачити їх ефект.

У багатьох хворих альфа-блокатори зменшують симптоми набагато швидше.

В цілому, альфа-блокатори - найбільш ефективні препарати для лікування аденоми простати для полегшення симптомів, пов'язаних з сечовипусканням.

Зате інгібітори 5-альфа-редуктази дають більше шансів на те, що хворому не буде потрібна операція або він не буде відчувати ускладнення, характерні при сильно збільшеній простаті.

Іноді лікарі призначають пацієнтові обидва види лікарських засобів.

Що таке 5-альфа-редуктаза? Препарати - інгібітори ферменту

February 24 2017

Всі процеси в організмі відбуваються за участю біологічно активних речовин, зокрема ферментів. Саме до цієї групи належить білкова речовина 5-альфа-редуктаза. На жаль, в деяких випадках відбувається збій в процесі синтезу активних речовин, що тягне збої в роботі всього організму. Так що являє собою даний фермент і в яких саме випадках лікарі використовують інгібітори 5-альфа-редуктази? Які можливі наслідки терапії? Чи існують протипоказання? Відповіді на ці питання цікаві багатьом читачам.

5-альфа-редуктаза: що це таке?

Для початку варто розібратися з основними функціями речовини. 5-альфа-редуктаза - білкове з'єднання, фермент якого бере участь в процесах стероїдогенезу. Ця речовина стимулює перетворення тестостерону (чоловічого статевого гормону) в дигідротестостерон, який відрізняється більш інтенсивним впливом. Крім того, фермент сприяє утворенню аллопрегнанолона і деяких інших нейростероідов.

5-альфа-редуктаза виробляється переважно в органах статевої системи, зокрема в тканинах передміхурової залози і насінних бульбашках. Невелика кількість ферменту також утворюється в клітинах шкіри, волосяних фолікулах і деяких частинах нервової системи.

Навіщо потрібні інгібітори?

Інгібітори 5-альфа-редуктази - препарати, які блокують вироблення цього ферменту і позначаються на кількості чоловічих статевих гормонів в організмі. Сьогодні подібні ліки широко використовуються. Наприклад, їх нерідко призначають пацієнтам, що страждають від акне. Препарати цієї групи допомагають запобігти алопецію (облисіння).

Існує безліч сфер застосування препаратів, які пригнічують вироблення такого ферменту, як 5-альфа-редуктаза. Блокатори ДГТ (дигідротестостерону) використовуються для лікування гіпертрофії передміхурової залози. Правильний прийом ліків допомагає зменшити обсяг простати при запаленні.

Результативність терапії була підтверджена численними науковими дослідженнями, що проводилися в лабораторіях зі світовим ім'ям.

Інгібітори 5-альфа-редукази: препарати синтетичні

На сьогоднішній день при виготовленні ліків цієї групи використовується два основних активних компоненти:

1. Дутастерид є селективним інгібітором і широко використовується для лікування доброякісної гіперплазії тканин передміхурової залози. Найбільш популярним можна назвати препарат «Аводарт9raquo ;.

2. Фінастерид - синтетична речовина, що викликає зниження рівня ферментів не тільки в крові, але і безпосередньо в тканинах простати. Ефект триває близько 24 годин. Іноді його навіть використовують в терапії раку простати, хоча його 100% -а ефективність не була доведена. Вибір препаратів, у складі яких присутній финастерид, набагато більше: «Альфінал9raquo ;,« Урофін9raquo ;, «Фінаст9raquo ;,« Проскар9raquo ;, «Зерлон9raquo ;,« Пенестер9raquo; і деякі інші.

Ліки рослинного походження

Синтетичні лікарські засоби, безумовно, можуть забезпечити більш виражений ефект. Але досить часто використовуються препарати на рослинній основі - вони впливають на організм м'якше і практично нешкідливі. Такі засоби, до речі, використовують не тільки при захворюваннях передміхурової залози. Вони допомагають боротися з облисінням (включаючи і жіночу алопецію) та висипом вугрів.

Для лікування гіперпластичних процесів в простаті широко використовуються плоди карликової пальми, які багаті фітостероли і жирними кислотами. Ізофлавони - ще одна група речовин, які володіють антиандрогенними властивостями. До речі, подібними властивостями володіє і кропива дводомна. Траву рослини широко використовують для зміцнення волосся.

Чи можливі побічні ефекти?

Варто з обережністю приймати блокатори-препарати 5-альфа-редуктази, особливо якщо мова йде про синтетичні засобах. Справа в тому, що ці ліки впливають безпосередньо на гормональний фон пацієнта.

При тривалому прийомі багато пацієнтів відзначають зміни в статевого життя. Зокрема, спостерігається порушення потенції і зниження статевого потягу. Сексуальні контакти нерідко супроводжуються проблемами: несктойкой ерекцією, нетривалим статевим актом і т. П. До побічних ефектів варто віднести зменшення об'єму еякуляту. Через зниження кількості нейростероідов у пацієнтів розвивається депресія, хоча цей побічний ефект зустрічається вкрай рідко.

Терапія обов'язково повинна проводитися під наглядом лікаря. Якщо мова йде про препарати рослинного походження, то організм досить швидко звикає до них, тому ефект від ліків поступово зводитися до мінімуму. З іншого боку, фітопрепарати порівняно безпечні для здоров'я.

Протипоказання до застосування інгібіторів

Далеко не у всіх випадках можна приймати ліки, що пригнічують активність ферменту під назвою «5-альфа-редуктаза». Дані препарати не призначають пацієнтам при наявності гострих запальних захворювань, в тому числі при простатиті.

Перед складанням схеми терапії необхідно пройти повну діагностику організму. При підозрі на наявність онкології проводиться біопсія передміхурової залози. Наявність злоякісних новоутворень є протипоказанням до застосування препарату. Також ліки не призначають пацієнтам в післяопераційний період і при наявності ниркової недостатності.

Несподівано: чоловіки хочуть, щоб їхні дружини робили частіше ці 17 речей Якщо ви хочете, щоб ваші відносини стали щасливішими, вам варто частіше робити речі з цього простого списку.

13 ознак, що у вас найкращий чоловік Чоловіки - це воістину великі люди. Як шкода, що хороші подружжя не ростуть на деревах. Якщо ваша друга половинка робить ці 13 речей, то ви можете с.

Навіщо потрібен крихітний кишеню на джинсах? Всі знають, що є крихітний кишеню на джинсах, але мало хто замислювався, навіщо він може бути потрібен. Цікаво, що спочатку він був місцем для хр.

15 симптомів раку, які жінки найчастіше ігнорують Багато ознак раку схожі на симптоми інших захворювань або станів, тому їх часто ігнорують. Звертайте увагу на своє тіло. Якщо ви замети.

Топ-10 збанкрутілих зірок Виявляється, іноді навіть найгучніша слава закінчується провалом, як у випадку з цими знаменитостями.

Ці 10 дрібниць чоловік завжди помічає в жінці Думаєте, ваш чоловік нічого не розуміє в жіночій психології? Це не так. Від погляду люблячого вас партнера не сховається жодна дрібниця. І ось 10 речей.

Медикаментозне лікування аденоми передміхурової залози: препарати для терапії

Чи дійсно ефективно медикаментозне лікування аденоми простати? Все буде залежати від ступеня тяжкості захворювання. На початкових етапах за допомогою медикаментів дійсно можна купірувати патологічні процеси.

Якщо аденома запущена, то препарати допоможуть тільки на час поліпшити якість життя. У важких випадках доцільніше застосовувати радикальні хірургічні втручання або ж малоінвазивні маніпуляції.

Для лікування ДГПЗ прийнято використовувати альфа-1-адреноблокатори, інгібітори 5-альфа-редуктази і біологічно активні добавки. Для купірування симптомів аденоми можуть використовуватися знеболюючі препарати.

Аденома: визначення і симптоматика

Для того щоб зрозуміти, що таке аденома, потрібно згадати анатомію. Отже, що ж таке передміхурова залоза? Простата - це залозистий непарний орган, розташований безпосередньо під сечовим міхуром.

Через передміхурову залозу проходить сечівник. Коли чоловік здоровий, передміхурова залоза є пружною, не має ущільнень і рубців. При розвитку патологічних процесів передміхурова залоза збільшується в розмірах, тим самим перешкоджаючи нормальному току сечі.

Аденома простати (скорочено називають ДГПЗ) - це хвороба, при якій в передміхуровій залозі утворюються пухлини доброякісного характеру. За статистикою, дана патологія найбільш поширена серед чоловіків у віці від 55 років.

Привести до аденомі може величезна кількість факторів, починаючи від нездорового способу життя, і закінчуючи запальними захворюваннями органів малого тазу. Причому аденома досить часто стає наслідком запалення передміхурової залози.

При наявності доброякісного новоутворення в простаті людини турбують такі симптоми:

1. Зниження лібідо, нестабільна ерекція і передчасна еякуляція. Статевий акт нерідко супроводжується вираженим больовим синдромом. Більш того, в еякуляті можуть з'явитися кров'яні згустки.
2. Порушення сечовипускання. Акт сечовипускання супроводжується болями в уретрі, палінням, різями. Нерідко у чоловіка з'являються помилкові позиви до сечовипускання, частота яких збільшується вночі.
3. Слабкість, підвищена стомлюваність, сонливість.
4. Поява кров'яних домішок в сечі.

Для усунення перерахованих вище симптомів потрібно використовувати певні медикаментозні засоби, які підбирає лікар.

Альфа-1-адреноблокатори

Альфа-1-адреноблокатори - препарати, широко використовувані в урології. Дані медикаменти допомагають знизити тонус сечового міхура, поліпшити відтік сечі, усунути симптоми обструкції та подразнення сечовивідних шляхів.

Більш того, при використанні альфа-1-блокаторів стабілізується тонус гладкої мускулатури передміхурової залози. Простіше кажучи, медикаменти даної групи допомагають поліпшити процес сечовипускання і зменшити набряклість простати. Більш того, дані ліки можуть використовуватися при лікуванні хронічного простатиту.

Медикаментозне лікування аденоми передміхурової залози передбачає використання селективних або неселективних альфа-1-блокаторів. Селективний тип використовується значно частіше.

Селективні альфа-адреноблокатори можна використовувати навіть після радикальних хірургічних втручань. Кращим медикаментом цієї групи вважається Тамсулозін. Це засіб коштує близько 700 рублів. При лікуванні аденоми досить вживати 1 капсулу кошти щодня.

Варто відзначити, що селективні альфа-1-адреноблокатори мають ряд протипоказань до застосування. По-перше, їх не можна комбінувати з інгібіторами фосфодіестерази 5 типу. Ще такі ліки не можна застосовувати, якщо людина страждає від зниженого артеріального тиску, печінкової недостатності або сечокам'яної хвороби.

Неселективні альфа-1-адреноблокатори використовуються не так часто через свою меншу ефективність. Але багато пацієнтів вважають за краще саме ці кошти, так як вони коштують досить недорого.

Кращим неселективних альфа-1-адреноблокатором вважається Альфузозин. Його вартість не перевищує 300 рублів. Добова доза цього засобу при аденомі становить 5-10 мг. У Альфузозин теж є ряд протипоказань до застосування. Медикамент протипоказаний чоловікам, які страждають від хронічної ниркової недостатності, ішемічної хвороби серця, печінковій недостатності.

Будь-які альфа-1-адреноблокатори не можна приймати занадто довго. Тривалість лікувальної терапії встановлюється строго в індивідуальному порядку.

Інгібітори 5-альфа-редуктази і знеболюючі препарати

Лікування аденоми простати в обов'язковому порядку передбачає використання інгібіторів 5-альфа-редуктази. Чому так? Справа в тому, що препарати цієї групи дозволять призупинити подальше зростання доброякісного новоутворення.

Інгібітори 5-альфа-редуктази сприяють зниженню дії чоловічих гормонів на передміхурову залозу. Це сприятливо позначається на перебігу захворювання. Аденома простати припиняє збільшуватися в розмірі, і з часом простата перестає бути набряклою.

До речі, інгібітори 5-альфа-редуктази знижують рівень ПСА при аденомі. Варто зазначити, що застосовувати ліки цієї групи абсолютно безглуздо, якщо при ДГПЗ простата не збільшується в розмірах.

При вживанні інгібіторів 5-альфа-редуктази можлива поява наступних побічних ефектів:

• Слабка потенція.
• Збільшення молочних залоз.
• Зменшення кількості сперми.

Як вже зазначалося вище, аденома часто супроводжується появою вираженого больового синдрому. Тому медикаментозне лікування часто доповнюється застосуванням знеболюючих препаратів.

швидко купірувати больовий синдром можна за допомогою таких засобів, як Ібупрофен, Моваліс, Диклофенак. Більш ефективними вважаються знеболюючі ліки, що випускаються у вигляді свічок.

Кращими знеболюючими супозиторії вважаються Витапрост, супозиторії на основі прополісу, Вольтарен.

Фітопрепарати при аденомі

Лікування гіперплазії передміхурової залози за допомогою фітопрепаратів можливо. Такі медикаменти повинні призначатися лікарем. Перевагою натуропатических коштів є той факт, що їх можна сміливо комбінувати з інгібіторами-5-альфаредуктази і альфа-1-адреноблокаторами.

Хорошим фітолекарством вважається Пепонен. Варто медикамент не більше 500 рублів. Активним компонентом препарату є гарбузове масло. Ще до складу ліків входять сорбіт, вода, желатин і гліцерин.

При використанні фітопрепарату Пепонен можна:

1. Нормалізувати процес сечовипускання.
2. Зняти запалення простати.
3. Поліпшити потенцію і лібідо.

Як приймати ліки? Добова доза становить 1800 мг. Кратність прийому препарату - 3-4 рази на день, а тривалість лікування - 1 місяць, але тривалість терапії може коригуватися лікарем. До речі, треба пам'ятати, що Пепонен має ряд протипоказань до застосування.

Серед них виділяють жовчнокам'яну хворобу, непереносимість фруктози, загострення виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, алергію на гарбузове масло, гліцерин або інші складові препарату.

Пепонен не можна поєднувати з антикоагулянтами. Треба пам'ятати, що фітопрепарат є відносно безпечним, але при передозуванні можуть виникнути алергічні реакції, дзвін у вухах, диспепсичні явища.

Чи є медикамент комплексної дії, який зручний в застосуванні і не має яких-небудь протипоказань? На сьогоднішній день такий засіб є - це китайський урологічний пластир ZB Prostatic Navel Plasters. Варто відзначити, що БАД може використовуватися навіть літніми пацієнтами.

У даній біодобавки, на відміну від синтетичних лікарських засобів, абсолютно відсутні будь-які протипоказання і побічні ефекти. Пластир вельми зручний в застосуванні - його просто потрібно клеїти на пупок, і знімати через певний час.

Фітопрепарат може використовуватися при лікуванні аденоми, простатиту, слабкою потенції і багатьох інших патологій сечостатевої системи. Китайський урологічний пластир допомагає не тільки купірувати симптоматику аденоми, але і запобігає подальше зростання пухлини.

Інгібітори 5-альфа-редуктази для лікування аденоми простати

Інгібітори 5-альфа-редуктази знижують дію на простату певних чоловічих гормонів (андрогенів). Що уповільнює зростання простати і навіть може призвести до її зменшення, що в свою чергу може полегшити симптоми аденоми простати.

Але оскільки розмір простати не завжди пов'язаний зі ступенем симптомів, то ці препарати ефективні не у всіх випадках.

Як тільки Ви перестаєте приймати препарат, симптоми, як правило, з'являються знову.

В яких випадках використовуються дані препарати

Наскільки добре допомагають препарати

У більшості випадків застосування інгібіторів 5-альфа-редуктази відзначається зниження індексу симптомів Американської Асоціації урології (ААУ) на 3 пункти. Таке зниження дає відчуття значного полегшення симптомів. Інгібітори 5-альфа-редуктази також знижують ризик ускладнень, таких як неможливість помочитися (рецесія сечі) і зменшує ймовірність необхідності хірургічного втручання.

Значно поліпшення симптомів спостерігається через 6-12 місяців.

У дослідженнях минулих років зазначалося, що дутастерид так само ефективний в зменшенні симптомів аденоми простати, як і финастерид. Але порівняльних досліджень ефективності дутастеріду і финастерида не проводилося.

Використання комбінації альфа-блокаторів з інгібіторами 5-альфа-редуктази дає більший ефект, ніж їх одиночне використання.

Зниження статевого потягу.

Дисфункцію еякуляції (таку як еякуляція меншої кількості сперми).

Труднощі з ерекцією.

Набухання або збільшення молочних залоз.

В одному великому дослідженні говорилося, що після 1 року лікування финастеридом, рівень побічних ефектів, таких як зниження статевого потягу, проблеми з ерекцією був однаковий з рівнем внаслідок лікування за допомогою В тому ж дослідженні говорилося, що ризик дисфункції еякуляції у випадку з финастеридом був вище .

Для ознайомлення з повним списком побічних ефектів дивіться посилання присвячену медикаментів.

Про що слід задуматися

Інгібітори 5-альфа-редуктази зменшують розмір простати, але оскільки розмір простати не завжди пов'язаний зі ступенем симптомів, то ці препарати ефективні не у всіх випадках. Як тільки Ви перестаєте приймати препарат, симптоми, як правило, з'являються знову.

Інгібітори 5-альфа-редуктази знижують рівень простато-специфічного антигену (ПСА). Оскільки рівень ПСА використовується для виявлення раку простати на ранній стадії, пацієнт, який приймає інгібітори 5-альфа-редуктази повинен брати до уваги наступне:

Надалі, якщо після 6 місяців прийому рівень ПСА не знизився приблизно на 50%, потрібно продовжити обстеження на рак простати.

Рівень ПСА більше 2 нг / мл (нанограмм на мілілітр) під час прийому інгібіторів 5-альфа-редуктази може вказувати на необхідність подальшого обстеження на рак простати.

Інгібітори 5-альфа-редуктази можуть бути менш ефективні в зниженні симптомів у порівнянні з альфа-блокаторами.

Препарат не слід приймати чоловікові, який збирається завести дитину, через невелику вірогідність виникнення вад розвитку плоду. Вагітним жінкам або жінкам, які готуються до вагітності, слід уникати контакту з розломленими або розчавленими таблетками містять финастерид або дутастерид.

Винахід відноситься до медицини, зокрема для лікування облисіння чоловічого типу. Для цього вводять відомий для лікування вказаного облисіння финастерид, але в дозах, значно менших рекомендованих терапевтичних. Пропонується тверда фармкомпозіція, що містить финастерид в дозі 0,2 - 1,0 мг, а також спосіб лікування, в якому добова доза цього препарату становить 0,2 - 1,0 мг. Пропозиція дозволяє ефективно лікувати андрогенне облисіння при зменшенні побічних ефектів і витрат на лікування. 2 с. і 17 з.п. ф-ли.

Винахід стосується лікування андрогенної алопеції, в тому числі облисіння чоловічого типу, сполуками, які є інгібіторами 5-альфа-редуктази изофермента 2. Ця заявка є частковим продовженням S.N. 08/138520, поданої 15 жовтня 1993 року. Передумови винаходу Деякі небажані фізіологічні прояви, такі як звичайні (юнацькі) вугри, себорея, гірсутизм (надмірне оволосіння у жінок), андрогенна алопеція, яка включає в себе як облисіння жіночого так і чоловічого типу, і доброякісна гіперплазія передміхурової залози, є результатом гіперандогенію стимуляції, спричиненої надлишковим накопиченням тестостерону (Т) або схожих з ним андрогенних гормонів (чоловічих статевих гормонів) в метаболічної системі. Колишні спроби забезпечити хіміотерапевтичний агент для протидії цим небажаних результатів Гиперандрогения привели до виявлення кількох стероїдних антиандрогенів, що мають власну небажану гормональну активність. Наприклад, естрогени як нейтралізують ефект андрогенів, але і мають також фемінізірующее дію. Були розроблені також нестероїдні антиандрогени, наприклад 4 "-нітро-3" -тріфторметілізобутіранілід. Див. Neri, et al., Endorinol 1972, 91 (2). Однак ці продукти, хоча вони і позбавлені гормональної дії, конкурують з усіма природними андрогенами за рецепторні сайти і, отже, мають тенденцію до фемінізації чоловіків-реципієнта або чоловічого плода жінки-реципієнта та / або ініціюють ефекти зворотного зв'язку, здатні викликати гіперстимуляцію яєчок. Основним медіатором (посередником) андрогенної активності в деяких органах-мішенях, наприклад, в передміхуровій залозі (простаті), є 5-дигідротестостерон ( "DHT"), локально утворюється в органі-мішені в результаті дії тестстерон-5-редуктази. Інгібітори тестостерон-5-редуктази могли б допомогти в запобіганні або ослабленні симптомів гіперандрогенної стимуляції в цих органах. Див., Зокрема, UP N 4377584, переданий Merck & Co., Inc., опублікований 22 березня 1983 г. Нині відомо, що існує другий ізозім 5-редуктази, який взаємодіє з шкірними тканинами, зокрема, в волосистої частини голови. Див., Наприклад, G. Harris, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA. Vol 89, pp. 10787-10791 м (NOU 1992). Цей ізозім (ізофермент), в основному взаємодіє з шкірними тканинами, зазвичай називають 5-редуктазой 1 (або типом 1 5-редуктази), тоді як ізозім, діючий в основному в тканинах передміхурової залози, називають 5-редуктазой 2 (або типом 2 5 -редуктази). Відомо, що финастерид (17- (N-трет-бутілкарбамоіл) - 4-аза-5-андроста -1-ен-3-он), який продається Merck & Co. , Inc. під товарним знаком PROSCAR є інгібітором 5-редуктази 2, які можуть застосовуватися для лікування гіперандрогенних станів. Див., Наприклад, US patent N 4760071. Фінастерид продається в даний час в Сполучених Штатах і по всьому світу для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Застосування фінастериду в лікуванні андрогенної алопеції і раку передміхурової залози описана також у наступних документах: EP 0285382, опублікованому 5 жовтня 1988 р .; EP 0285383, опублікованому 5 жовтня 1988 р; Canadian Patent N 1302277; і Canadian Patent N 1302276. Характерні дози, наведені як приклади в зазначених вище описах, варіювали від 5 до 2000 мг на хворого в день. У лікуванні андрогенної алопеції, що включає в себе як облисіння жіночого типу, так і облисіння чоловічого типу, і інших гіперандогенію станів було б бажано вводити найнижчу можливу дозу фармацевтичного з'єднання хворому, але все ще зберігає терапевтичну ефективність. Заявники несподівано виявили, що низька добова доза інгібітора 5-редуктази 2 особливо застосовна в лікуванні андрогенної алопеції. Крім того, низьку добову дозу інгібітору 5-редуктази 2 можна також застосовувати, зокрема, в лікуванні гіперандрогенних станів, таких як звичайні (юнацькі) вугри, себорея, гірсутизм у жінок і синдром поликистозного яєчника. Докладний опис винаходи Винахід включає в себе спосіб лікування і / або повернення до попереднього стану андрогенної алопеції і посилення росту волосся і способи лікування звичайних вугрів, себореї і гірсутизму (надлишкового оволосіння у жінок), які передбачають введення хворому, потребуючому такого лікування, інгібітора 5 редуктази 2 в дозі менше 5 мг / сут. В одному варіанті цього винаходу інгібітор 5-редуктази 2 вводять в дозі від 0,01 до 3,0 мг / добу. В одному класі цього варіанту здійснення інгібітор 5-редуктази 2 вводять в кількості від 0,05 до 1,0 мг / добу, а в підкласі цього варіанту інгібітор 5-редуктази 2 вводять в кількостях приблизно 0,05-0,2 мг / сут . Ілюстрацією цього підкласу є дози приблизно 0,05, 0,1, 0,15 і 0,2 мг / сут. Прикладами цього підкласу є дози 0,05 і 0,2 мг / сут. Сполуки, що є інгібіторами 5-редуктази 2, можуть бути визначені із застосуванням тесту, описаного нижче в прикладі 3. У другому варіанті цього винаходу спосіб лікування андрогенної алопеції передбачає введення інгібіторних з'єднань 5-редуктази 2, що мають структурну формулу I або їх фармацевтично прийнятної солі, де R 1 означає водень, метил або етил; R 2 позначає вуглеводневий радикал, вибраний з алкілу з прямим або розгалуженим ланцюгом з 1-12 атомів вуглецю або моноциклическими арилу, необов'язково містить 1 або більше заступників з нижчого алкілу, що містить 1-2 атома вуглецю і / або 1 або більше галогенів (Cl, F або Br); R "означає водень або метил; R" "означає водень або метил; і R" "" означає водень, метил або метил. В одному класі цього другого варіанту втілення сполуки інгібітору 5-редуктази 2 мають структурну формулу II

або фармацевтично прийнятної солі такого з'єднання,
де R 1 означає водень або метил;
R 3 позначає алкіл з розгалуженим ланцюгом з 4-8 атомів вуглецю. Типові сполуки, які можуть бути використані в даному винаході, включають в себе:
17- (N-трет-бутілкарбамоіл) -4-аза-5-андроста-1 ен-3-он,
17- (N-ізобутілкарбамоіл -4-аза-5-андроста -1-ен-3-он,
17- (N-трет-октілкарбамоіл) -4-аза-5-андроста -1-ен-3-он,
17- (N-октілкарбамоіл) -4-аза-5-андроста-1-ен-3-он,
17- (N-1.1-діетілбутілкарбамоіл) -4-аза-5-андроста-1-ен-3-он,
17- (N-неопентілкарбамоіл) -4-аза-5-андроста-1-ен-3-он,
17- (N-тpeт-aмілкapбaмoіл) -4-aзa-5-aндpocт-1 -eн-3-oн, і
17- (N-трет-гексілкарбамоіл) -4-аза-5-андроста-1-ен-3-он;
і відповідні з'єднання, в яких 4-азот заміщений радикалами метилом або етилен в кожному із зазначених вище з'єднань. Типовими сполуками є також будь-які із зазначених вище з'єднань, що мають в якості заступника азоту алкіл з розгалуженим ланцюгом, заміщений метилом, етилен, пропилом, Ізопропілов, бутилом, феніл; 2, 3 або 4-толіл, ксілілом, 2-бром- або 2-хлорфенілом, 2,6-дихлор- або 2,6-дібромфенілом. Сполуки формули I і II, описані вище, можна синтезувати згідно зі способами, добре відомим в цій галузі, описаним, наприклад, в US N 4760071, EP 0285382 і EP 0285383. З'єднання финастерид є в даний час в якості яке пропонується згідно рецептами фармацевтичного препарату з Merck & Co. Inc. Синтез финастерида описаний в US 4760071. Ще один синтез финастерида описаний в Synthetic Communications 30 (17), р. 2683-2690 (1990). Метою даного винаходу є забезпечення способів лікування гіперандрогенних станів, в тому числі облисіння чоловічого типу і облисіння жіночого типу, звичайних (юнацьких) вугрів, себореї, гірсутизму (надлишкового оволосіння) у жінок і синдрому поликистозного яєчника, за допомогою системного, перорального, парентерального або місцевого введення інгібітора 5-редуктази 2 в дозі менше 5 мг / сут і конкретно приблизно від 0,01 мг / добу до 3,0 мг / добу, більш конкретно 0,05-0,2 мг / сут. Далі винахід ілюструється дозами приблизно 0,05-0,2 мг / сут і специфічно дозами приблизно 0,05, 0,1, 0,15 і 0,2 мг / сут. У прикладах винаходу наведені дози 0,05 і 0,2 мг / сут. Термін "лікування андрогенної алопеції" включає в себе зупинку андрогенної алопеції і / або повернення до попереднього стану (до облисіння) і посилення росту волосся. Інгібітор 5-редуктази 2, наприклад финастерид, при дозі менше 5 мг / сут можна використовувати в комбінації з речовиною, що відкриває калієві канали, таким як миноксидил або її фармацевтично прийнятна сіль, для лікування андрогенної алопеції, в тому числі облисіння чоловічого типу. Інгібітор 5-редуктази 2 і "відкривач" калієвих каналів можна застосовувати топічні (місцево) або кожен засіб можна вводити різними шляхами введення; наприклад, інгібітор 5-редуктази 2 можна вводити перорально, тоді як "відкривач" калієвих каналів можна вводити топическим способом. Метою даного винаходу є також створення сприятливих системних, пероральних, парентеральних і топічних фармацевтичних готових форм для застосування в нових способах лікування, описуваних в даному винаході. Композиції, що містять сполуки, які є інгібіторами -редуктази 2 в якості активного інгредієнта, для застосування в лікуванні зазначених вище гіперандрогенних станів можуть вводитися у вигляді великої різноманітності терапевтичних лікарських форм в загальноприйнятих носіях для системного (що відноситься до всього організму) введення. Наприклад, ці сполуки можна вводити у вигляді таких пероральних лікарських форм, як таблетки, капсули (кожна з цих форм може бути формою з пролонговано дію), драже, порошки, гранули, еліксири, настойки, розчини, суспензії, сиропи і емульсії. Вони можуть також вводитися в формі для внутрішньовенного (як ін'єкцією, так і інфузією), внутрибрюшинного, підшкірного, місцевого (з пов'язкою або без неї) або внутрішньом'язового введення, причому ці форми застосування добре відомі фахівцям зі звичайною кваліфікацією в області фармації. Для перорального введення, наприклад, ці композиції можуть бути забезпечені в формі таблеток з насічками або без, що містять 0,01, 0,05, 0,1, 0,2, 1,0, 2,0 і 3,0 г активного інгредієнта для симптоматичного підбору дози для яке зазнає лікування хворого. Для лікування андрогенної алопеції, в тому числі облисіння чоловічого типу, звичайних вугрів, себореї і гірсутизму у жінок, з'єднання інгібітора 5-редуктази 2 можна вводити у вигляді фармацевтичної композиції, що містить активну сполуку в комбінації з фармацевтично прийнятним носієм, пристосованим для топічного введення. Топічні фармацевтичні композиції можуть бути, наприклад, у формі розчину, крему, мазі, гелю, лосьйону, шампуню або аерозольної форми, придатних для на несення на шкіру. Топічні фармацевтичні композиції, які застосовуються в способі лікування даного винаходу, можуть включати в себе приблизно 0,001-0,1% активного з'єднання в суміші з фармацевтично прийнятним носієм. Переважно можна вводити сполуки даного винаходу в одиничної добової дозі або загальна добова доза може бути введена у вигляді розділеної загальної дози два, три або чотири рази на добу. З'єднання даного винаходу можна вводити інтраназально за допомогою топічного використання відповідних для цього інтраназальних носіїв або черезшкірно із застосуванням добре відомих фахівцям зі звичайною кваліфікацією в цій області трансдермальних шкірних пластирів. Для введення в формі черезшкірної системи доставки введення дози повинно бути скоріше безперервним, ніж переривчастим, в схемі прийому лікарського засобу. З'єднання даного винаходу можуть також доставлятися в вигляді супозиторія з застосуванням такої основи, як масло-какао, гліцерінірованний желатин, гідрогенізовані рослинні олії, суміші поліетіленгліколей різної мовляв. маси і ефірів жирних кислот поліетиленгліколю. Схема лікування із застосуванням сполук даного винаходу вибирається відповідно з безліччю факторів, що включають в себе тип, вид, вік, вага, стать і медичний стан хворого; тяжкість стану, яке повинно бути піддано лікуванню; спосіб введення; роботу нирок і печінки хворого; і конкретне застосовується з'єднання між винаходи. Лікуючий лікар або ветеринар зі звичайною кваліфікацією може легко визначити і прописати ефективне кількість лікарського засобу, необхідного для запобігання, протидії, припинення або звернення прогресування даного стану. Оптимальна точність в досягненні концентрації лікарського засобу в діапазоні, який дає ефективність лікування без токсичності, вимагає режиму лікування, заснованого на динаміці доступності лікарського засобу для сайтів-мішеней. Це передбачає прийняття до уваги розподілу, рівноваги і виведення лікарського засобу. У способах даного винаходу сполуки, які інгібують 5-редуктазу 2, описані тут детально, можуть утворити активний інгредієнт і в типових випадку вводяться в суміші з відповідними фармацевтичними розчинниками, наповнювачами або носіями (в цілому званими тут матеріалами "носія"), що обираються відповідно до пропонованою формою введення, тобто пероральними таблетками, капсулами, еліксирами, сиропами і т.п., і узгоджуються з традиційною фармацевтичної практики. Наприклад, для перорального введення у формі таблетки або капсули активний лікарський компонент може бути з'єднаний з пероральним фармацевтично прийнятним інертним носієм, таким як етанол, гліцерин, вода і т.п. Капсули, що містять продукт цього винаходу, можна приготувати змішуванням активного з'єднання даного винаходу з лактозою і стеаратом магнію, стеаратом кальцію, крохмалем, тальком або іншими носіями і приміщенням цієї суміші в желатинову капсулу. Таблетки можна приготувати змішуванням активного інгредієнта з загальноприйнятими таблетована інгредієнтами, такими як фосфат кальцію, лактоза, кукурудзяний крохмаль або стеарат магнію. Крім того, якщо бажано або необхідно, в цю суміш можуть бути також включені відповідні сполучні речовини, змащувальні речовини, що руйнують агенти і барвники. Відповідні зв'язуючі речовини включають в себе крохмаль, желатин, природні цукри, такі як глюкоза або -лактоза, цукристі речовини з кукурудзи, природні та синтетичні камеді, такі як Acacia (аравійська камедь) трагакант або альгінат натрію, карбоксиметилцелюлоза, поліетиленгліколь, віск і т. п. Змочуючі речовини, що застосовуються в цих лікарських формах, включають в себе олеат натрію, стеарат натрію, стеарат магнію, бензоат натрію, ацетат натрію, хлорид натрію і т.п. Дезінтегратори (сприяють розпадання лікарської форми) включають в себе, без обмежень, крохмаль, метилцеллюлозу, агар, бентоніт, ксантанову камедь і т.п. Рідкі форми готують в ароматизованих відповідним чином суспендують або диспергирующих агентів, таких як синтетичні і природні камеді, наприклад трагакант, Acacia (аравійська камедь), метилцелюлоза і т.п. Інші диспергирующие агенти, які можуть бути застосовані, включають гліцерин і т. П. Для парентерального введення бажані стерильні суспензії і розчини. Бажані изотонические препарати, що містять зазвичай відповідні консерванти, для застосування у внутрішньовенному введенні. Топічні препарати, що містять компонент активного лікарського засобу, можна змішувати з великою різноманітністю матеріалів-носіїв, добре відомих в цій галузі, таких як, наприклад, спирти, гель Aloe Vera алантоїн, гліцерин, вітаміни A і E містять масла, мінеральне масло, пропіленгліколь, PPG2 мірістілпропіонат і т.п., з утворенням, наприклад, спиртових розчинів, топічних очищувальних засобів, гелів для шкіри, що очищають кремів, лосьйонів для шкіри і шампунів у вигляді кремів або гелів. Див., Наприклад, ЕР Про 285 382. З'єднання даного винаходу можна також вводити в формі ліпосомних систем доставки, таких як маленькі одношарові пухирці, великі одношарові пухирці і багатошарові бульбашки. Ліпосоми можуть бути утворені з безлічі фосфоліпідів, таких як холестерин, стеаріламін або Фосфатидилхолін. З'єднання даного винаходу можуть також доставлятися із застосуванням моноклональних антитіл як індивідуальних носіїв, з якими пов'язані молекули сполуки даного винаходу. З'єднання даного винаходу можуть бути також з'єднані з розчинними полімерами як націлених носіїв лікарського засобу. Такі полімери можуть включати в себе полівінілпіролідон, кополімер пірану, полігідроксіпропілметакріламідфенол, полігідроксіетіласпартамідфенол або поліетіленоксідполілізін, заміщений залишками пальмітоіл. Крім того, сполуки даного винаходу можуть бути з'єднані з класом біоразлагающейся полімерів, використовуваних в досягненні контрольованого вивільнення лікарського засобу, наприклад, полімолочной кислотою, поліепсілонкапролактоном, полігідроксімасляной кислотою, поліортоефірамі, Поліацеталь, полідігідропіранамі, поліціаноакрілатамі і зшитими або амфіпатіческімі блок-сополимерами гідрогелів. Наступні приклади ілюструють даний винахід і не повинні розглядатися як обмежуючі це винахід, викладене в поданій формулі винаходу. ПРИКЛАД 1
Відомо, що финастерид зустрічається в двох різних поліморфних кристалічних формах, які називаються "форма I" і "форма II". Форма I продається у вигляді 5-міліграмових таблеток (PROSCAR). Форма I финастерида може бути приготовлена \u200b\u200bрозчиненням финастерида в крижаній оцтової кислоти (приблизно 100 мг / мл) і додаванням при перемішуванні води до тих пір, поки мас.% Води не буде дорівнює (або більше) 84%. Отриману тверду фазу збирають фільтруванням і сушать у вакуумі при приблизно 50 o C. Отримана форма I характеризується кривою диференціальної скануючої калориметрії (DSC), при швидкості нагрівання 20 o C / хв у закритому чашці (бюксе), яке свідчить про малу Ендотерм з піком температури приблизно 232 o C, екстраполювати початковою температурою приблизно 223 o C, з теплотою асоціації приблизно 11 джоулів / г і велику Ендотерм плавлення з максимальною температурою приблизно 261 o C, екстраполювати початковою температурою приблизно 258 o C, з теплотою асоціації приблизно 89 джоулів / г. Рентгенограма порошку характеризується -інтерваламі 6,44, 5,69, 5,36, 4,89, 4,55, 4.31, 3,85, 3,59 і 3,14. FT-інфрачервоний спектр виявляє смуги при 3431, 3237, 1692, тисяча шістсот шістьдесят шість, 1602 і 688 см -1. Розчинності у питній воді і циклогексане при 25 o C рівні 0,05 + 0,02 і 0,27 + 0,05 мг / г відповідно. Крім того, форму I финастерида можна отримати перекристалізацією з сухого (H 2 O< 1 мг/мл) этилацетата и изопропилацетата. Выделенные твердые вещества сушат в вакууме при приблизительно 50 o C. Они имеют те же самые физические характеристики, которые представлены выше. ПРИМЕР 2
Форма II финастерида може бути отримана шляхом розчинення финастерида в крижаній оцтової кислоти (приблизно 100 мг / мл) і додаванням води при перемішуванні до тих пір, поки мас.% Води не буде дорівнює (або більше) приблизно 75%, в цю пору буде перевищувати 80%. Отриману тверду фазу збирають фільтруванням і сушать у вакуумі при приблизно 100 o C. Отримана форма II характеризується кривою DSC при швидкості нагрівання 20 o C / хв в закритому бюксе, яке свідчить про єдину Ендотерм плавлення з піком температури приблизно 261 o C, екстраполювати початковою температурою приблизно 258 o C, з теплотою асоціації приблизно 89 джоулів / г. Рентгенограма порошку характеризується -інтерваламі 14,09, 19,36, 7,92, 7,18, 6,40, 5,93, 5,66, 5,31, 4,68, 3,90, 3,60 і 3 , 25. Т-інфрачервоний спектр виявляє смуги при 3441, 3215, 1678 1654, 1597, 1 476 і 752 см -1. Розчинності у питній воді і циклогексане при 25 o C рівні 0,16 + 0,02 і 0,42 + 0,05 мг / г відповідно. Крім того, форму II финастерида можна отримати перекристалізацією з етилацетату, що містить 2-30 мг / мл води, і з ізопропілацетат, що містить 2-15 мг / мл води. Виділені тверді речовини сушать у вакуумі при приблизно 80 o C. Вони мають ті ж самі фізичні характеристики, які дані вище. Форму II можна також отримати нагріванням форми I приблизно до 150 o C, витримкою при цій температурі приблизно протягом години і охолодженням знову до кімнатної температури. Форма II, отримана таким чином, має ті ж фізичні характеристики, які дані вище. ПРИКЛАД 3
Отримання 5-редуктази передміхурової залози людини. Проби тканини людини подрібнювали з застосуванням охолоджувальної млини і гомогенизировали в 40 мМ фосфаті калію, pH 6,5, 5 мМ сульфат магнію, 25 мМ хлориду калію, 1 мМ фенілметілсульфонілфторід, 1 мМ дітіотреїтолу (DTT), що містить 0,25 М сахарози, при допомоги гомогенізатора Potter-Elvehiem. Неочищений ядерний осад отримували центрифугуванням цього гомогената при 1500 об / хв протягом 15 хвилин. Неочищений ядерний осад промивали два рази і ресуспендіровалі в двох обсягах буфера. До ресуспендувати осадку додавали гліцерин до кінцевої концентрації 20%. Цю суспензію ферменту заморожували в аліквотах при -80 o C. редуктази передміхурової залози були стабільні протягом щонайменше 4 місяців при зберіганні в цих умовах. Визначення 5-редуктази (тест)
Реакційна суміш для типу 2 5-редуктази містила 40 мМ цитрату натрію, pH 5,5, 0,3 мкМ -тестостерона, 1 мМ дітіотреїтолу і 500 мкМ НАДФН в кінцевому обсязі 100 мкл. У типовому випадку тест ініціювали додаванням 50-100 мкг гомогената простати і інкубували при 37 o C. Після 10-15 хвилин реакцію зупиняли екстракцією 250 мкл суміші 70% циклогексану: 30% етилацетату, що містить по 10 мкг ДНТ і Т. Водний і органічний шар поділяли центрифугуванням при 14000 об / хв в мікрофуге Еппендорфа. Органічний шар піддавали РХВР (HP C) в нормальної фазі (10 см колонка Whatman partisil 5 Silica, врівноважена в 1 мл / хв суміші 70% циклогексан: 30% етилацетат; час утримування: ДНТ, 6,8-7,2 хв; андростандіол , 7,6-8,0; Т, 9,1-9,7 хв). Система HPLC (РХВР) складалася з градієнтної системи Waters Model 680, забезпеченою пристосуванням для відбору проб Hitachi Model 655А, змінним УФ-детектором Applied Biosystems Model 757 і аналізатором радіоактивності Radiomatic Model A120. Перетворення Т в ДНТ спостерігали за допомогою проточного детектора радіоактивності шляхом змішування еффлюента HPLC з одним об'ємом Flo Scint 1 (Radiomatic). При описаних умовах освіту ДНТ було лінійним протягом щонайменше 25 хвилин. Єдиними стероїдами, які спостерігаються в разі препаратів простати людини, були Т, ДНТ і андростандіол. Дослідження по ингибированию
З'єднання розчиняли в 100% етанолі. Величини IС 50 представляють собою концентрацію інгібітора, що вимагається для зниження активності ферменту до 50% від контролю. Величини IС 50 визначали із застосуванням 6-точкового титрування, при якому концентрація інгібітора варіювала від 0,1 до 1000 нМ. ПРИКЛАД 4
Спосіб макрофотографии і фотографії загального вигляду для детектировании росту волосся
А. Спосіб макрофотографии
Місцезнаходження: ідентифікаційна карта (1Д карта). Зона-мішень рахунку волосся. Устаткування: плівка Kodak-T-max 24 exposure (кожна з одним і тим же серійним номером емульсії). Камера: Nikon N - 6000. Об'єктив: Nikkor N 60 mmf 2,8. Спалахи: Nikon SB-21B Macroflash. Пристрій: реєструючий пристрій. Процедура фотографії. У цих клінічних фотографіях єдиною допустимої змінної є число волосся. Емульсія плівки, освітлення, обрамлення, експозиція і співвідношення репродукції з дійсним розміром (коефіцієнти репродукції) були постійними. 1. Зону підрахунку волосся на хворому готували наступним чином: татуювання з невеликих (~ 1 мм) точок наносили на початку дослідження на провідному краї зони облисіння безпосередньо попереду центру лисого плями тімені із застосуванням комерційної татуіровочной машини або вручну (голкою з чорнилом). Зону розміром приблизно 1 кв. дюйм з центром при татуюванні на провідному краю зони облисіння коротко підстригали (~ 2 мм). Зрізані волосся видаляли з цієї зони для фотографії за допомогою липкого пластиру. Стиснене повітря і / або витирання етанолом можна також використовувати для полегшення видалення зрізаних волосся. 2. Збільшення: кожен об'єктив мав фіксований коефіцієнт репродукції 1: 1,2. Діафрагма: кожну фотографію отримували при f / 22. Плівка: Т-Мах 100 (експозиція 24). 3. Зона-мішень рахунку волосся хворого. Три експозиції (-2/3, 0 і +2/3 f-stop). Підготовлений технік (лаборант) поміщає прозорий лист на надруковану фотографію і за допомогою ручки з повстяним кінчиком проставляє чорну крапку над кожним видимим волосом. Прозору карту точок потім вважають за допомогою аналізу зображення з застосуванням комп'ютера. Фотографії кодують довільним номером, яка відповідає місцю дослідження, номеру візиту хворого і номеру локалізації хворого для гарантії збереження. На 6-му місяці вважали базову лінію і фотографії 6-го місяця і дані аналізували для проміжного аналізу. На 12-му місяці вважали базову лінію, фотографії 6-го і 12-го місяця і дані аналізували для первинної кінцевої точки. Методологія детектування росту волосся також описана в Olser, E.A. Delong, E.J. American Academy of Dermatology, vol. 23, p. 470 (1990). В. Спосіб фотографії загального вигляду
Місцезнаходження: кольорова карта (1Д карта) хворого. Фотографія загального вигляду. Устаткування: плівка Kodachrome KR-64.24 exposure кожна з одним і тим же серійним номером емульсії. Камера: Nikon N-6000. Об'єктив: Nikkor 60 mmf 2,8. Спалахи: Nikon SB-23. Процедура фотографії. У цих клінічних фотографіях єдиною допустимої змінної є вид всієї зони облисіння. Що-небудь зовнішнє по відношенню до цієї зони (одяг, меблі, стіни і т.д.) виключається з фотографируемого поля зору. 1. Хворі повинні мати фотографії загального вигляду, зроблені перед стрижкою волосся, з головою в фіксованому положенні, визначеному застосуванням стереотактичної пристроєм. Волосся на голові хворого укладають таким чином, щоб вони не затемнювали зони облисіння. 2. Збільшення: кожен об'єктив має фіксований коефіцієнт репродукції 1: 6. Діафрагма: кожну фотографію отримують при f / 11. Плівка: застосовують kodachrome (24 exposure). 3. Фотографії загального вигляду хворого. Три експозиції при нульовій компенсації. Із застосуванням описаної вище методики можна показати, що введення інгібіторів 5-редуктази 2, що включають финастерид, в дозах менше 5 мг / сут на хворого, наприклад 1 мг / сут або 0,2 мг / сут, може бути застосовано в лікуванні андрогенної алопеції і посилює ріст волосся у хворих з таким станом. ПРИКЛАД 5
В іншому тесті финастерид вводили перорально протягом 6 тижнів чоловікам з чоловічим типом облисіння при дозах 0,2 мг / добу, 1,0 мг / сут і 5,0 мг / сут. Результати цього тесту показали значне зменшення вмісту ДНТ в тканини волосистої частини голови обстежуваних учасників.

формула винаходу

1. Тверда фармацевтична композиція для лікування андрогенної алопеції, яка містить 17- (N-трет-бутілкарбамоіл) -4-аза-5-альфа-андроста-1-ен-3-он, в дозі складової 0,2 - 1,0 мг . 2. Фармацевтична композиція за п.1, що містить стандартну дозу 1 мг 17- (N-трет-бутілкарбаміол) -4-аза-5-альфа-андроста-1-ен-3-она і відповідні фармацевтичні носії. 3. Композиція з п.2, для лікування андрогенної алопеції, що представляє собою облисіння за чоловічим типом. 4. Композиція за п.2, пристосована для перорального введення. 5. Композиція за п.1, що представляє собою таблетку для лікування андрогенної алопеції і прискорення росту волосся, що містить в якості активного інгредієнта 17- (N-трет-бутілкарбамоіл) -4-аза-5-альфа-андроста-1-ен-3 -він в дозі 1 мг і містить відповідні фармацевтичні носії. 6. Таблетка по п.5 для лікування андрогенної алопеції, що представляє собою облисіння за чоловічим типом. 7. Пігулка по п. 6, де фармацевтичні носії обрані з фосфату кальцію, лактози, кукурудзяного крохмалю і стеарата магнію. 8. Таблетка по п.7, де фармацевтичні носії обрані з лактози і стеарата магнію. 9. Таблетка по п.7, додатково містить один або більше з таких компонентів: сполучна речовина змазують речовина, дезінтегруючий агент і барвник. 10. Таблетка по п.9, де сполучна речовина вибрано з крохмалю, желатину, природних цукрів, цукристих речовин з кукурудзи, камеді, карбоксиметилцелюлози, поліетиленгліколю і восків. 11. Таблетка по п.10, де сполучна речовина вибрано з крохмалю і желатину. 12. Таблетка по п.9, де змазують речовина вибрано з олеата натрію, стеарат натрію, стеарата магнію, бензоату натрію, ацетату натрію і хлориду натрію. 13. Таблетка по п.12, де змазують речовина є стеаратом магнію. 14. Таблетка по п.9, де дезінтегруючий агент вибраний з крохмалю, метилцелюлози, агару, бентоніту і ксантанової камеді. 15. Таблетка по п.14, де дезінтегруючий агент являє собою крохмаль. 16. Спосіб лікування андрогенної алопеції, введенням 17- (N-трет-бутілкарбамоіл) -4-аза-5-альфа-андроста-1-ен-3-она, який відрізняється тим, що доза становить від 0,2 до 1,0 мг / добу. 17. Спосіб за п.16, який відрізняється тим, що доза становить 0,2 мг / добу. 18. Спосіб за п.16, який відрізняється тим, що доза становить 1,0 мг / добу. 19. Спосіб за п. 16, який відрізняється тим, що 17- (N-тpeт-бутілкарбамоіл) -4-аза-5-альфа-андроста-1-ен-3-он, вводять перорально.

фармакологічна група: Кошти для лікування і профілактики захворювань передміхурової залози; інгібітори 5-альфа редуктази

Аводарт (Дутастерид) - інгібітор ферменту 5-альфа редуктази. Інгібітори редуктази діють, запобігаючи конверцію тестостерону в більш андрогенний компонент ДГТ (дигидротестостерон). ДГТ впливає на виникнення ряду розладів у чоловіків, в тому числі на випадання волосся за чоловічим типом і розвиток доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Аводарт клінічно схвалений для лікування симптоматичної доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ). Незважаючи на те, що Аводарт близький за структурою і дією до фінастериду, він відрізняється від інгібітору редуктази першого покоління своєї селективність тканинах. Фінастерид пригнічує ізофермент 2-го типу 5-альфа редуктази, що розташовується в основному в шкірі голови і передміхуровій залозі.

дутастеридне діє специфічно, а пригнічує редуктази як 1, так і 2 типу. Як такий, він пригнічує перетворення ДГТ у всіх тканинах, включаючи шкіру голови, печінку, передміхурову залозу і шкіру. Через це він також знижує системні рівні ДГТ набагато більш ефективно, ніж Фінастерид.

Дигідротестостерон - основний андроген, відповідальний за гіперплазію залізистої тканини передміхурової залози. Максимальне зниження концентрацій дигидротестостерона в плазмі залежить від його дози і спостерігається через 1-2 тижні після початку лікування в дозі 0,5 мг / сут (знижується на 85 і 90% відповідно). Зменшує розмір передміхурової залози, покращує сечовипускання і знижує ризик виникнення гострої затримки сечі і необхідності в хірургічному лікуванні.

Дутастерид і бодібілдинг

Інгібуючі ефекти ДГТ, які забезпечує Аводарт (Дутастерид), можуть представляти певний інтерес для культуристів і спортсменів, які стурбовані, зокрема, андрогенні компонентами стероїдів на основі тестостерону. Дутастерид здатний пригнічувати андрогенні побічні ефекти, що виникають із-за перетворення ДГТ, помітно змінюючи профіль препаратів тестостерону. При застосуванні помірних доз тестостерону, результатом може стати значне зниження жирності шкіри і акне. У чоловіків, які страждають облисінням, Аводарт може також зменшити вплив тестостерону на лінії росту волосся.

Слід зазначити, що в якості селективного інгібітора другого типу Фінастерид ефективний також для зниження рівня ДГТ в шкірі голови (і зниження впливу тестостерону на лінії росту волосся), але не діє так само добре в плані скорочення жирності шкіри і акне.

З точки зору загального потенціалу, дослідження, опубліковане в «Журналі клінічної ендокринології та метаболізму» (травень 2004 роки) безпосередньо порівнює Аводартз найбільш близьким до нього з'єднанням фінастерідом. У цьому дослідженні 399 чоловіків, які страждають від доброякісної гіпертрофії, були розділені на три групи, які беруть дутастерид(В дозах 0,01, 0,05, 0,5, 2,5 або 5,0 мг на добу), Финастерид (0,5 мг в день) або плацебо, протягом 24 тижнів. За 24-тижневий період, в групі, що приймає Дутастерид, було відзначено потужне інгібування ДГТ. Сприятливий вплив препарату було помітно при широкому діапазоні доз. Так, наприклад, щоденна доза в 5 мг викликала 98,4% інгібування рівнів ДГТ, в той час як 1/10 цієї частина дози (0,5 мг в день, встановлена \u200b\u200bтерапевтична доза) знижувала рівні в середньому на 94,7%.

Результати сильно відрізнялися від групи, яка приймає 5 мг фінастериду, Де було помічено тільки 70,8% інгібування. Дослідники також відзначають значні відмінності в результатах в групі, що приймає Фінастерид, Де у деяких пацієнтів було виявлено лише 50-55% інгібування ДГТ.

Крім переваг, у зниження активності 5-альфа-редуктази є і деякі недоліки. З одного боку, такі сильні андрогени, як ДГТ, сприяю нервово-м'язового взаємодії, допомагаючи розвивати силу і м'язову масу. Користувачі інгібіторів редуктази часто повідомляють про зменшення максимальної кількості силових підйомів незабаром після початку застосування препарату. Крім цього, також може знижуватися лібідо, так як знижуються концентрації ДГТ.

ДГТ також служить в якості активного ендогенного анти-естрогену, так як цей не ароматизують стероїд конкурує з іншими речовинами (наприклад, ароматизують тестостероном), для зв'язування з ферментом ароматази. При відсутності цієї конкуренції може виникнути гінекомастія або інші естрогенні побічні ефекти.
Гінекомастія вказується в якості побічного ефекту для даного продукту, хоча частота цього захворювання в ході тестування була дуже низькою (1,1% користувачів).

Історія

дутастеридбув вперше описаний в 1997 році. Препарат був розроблений американською фармацевтичною компанією GlaxoSmithKline і схвалений FDA в листопаді 2001 року, а рік по тому був випущений в продаж компанією Glaxo під торговим найменуванням Аводарт. GlaxoSmithKline також випускає препарат в ряді інших країн Європи і Південної Америки під тим же найменуванням.

Аводарт поставляється в м'яких желатинових капсулах, що містять 0,5 мг кожна.

структурні характеристики

Аводартє синтетичним 4-азастероідом. Він має хімічне позначення (5, 17,) - N- (2,5-біс (трифторметил) феніл) -3-оксо-4-азаандрост-1-ен-17-карбоксамід.

Попередження щодо застосування (вагітність)

Препарат не слід приймати під час вагітності. Пам'ятайте, що Аводарт може проникати через шкіру. Вагітним або мають потенціал завагітніти жінкам строго протипоказано будь-яке застосування капсул Аводарту. Блокуючий вплив Аводарту на ДГТ може викликати серйозні проблеми у розвитку плоду чоловічої статі, навіть при застосуванні препарату в дуже малих кількостях.

Деяка кількість Аводарту також може міститися в спермі. Все ще невідомо, чи може лікарський засіб поглинатися під час статевого акту в кількості, достатній для того, щоб завдати шкоди плоду, що розвивається чоловічої статі. Під час терапії рекомендується використання презервативів або статева стриманість.

Побічні ефекти препарату Аводарт (Дутастерид)

Все дуже віндівідуально - імпотенція, зниження лібідо, порушення еякуляції, гінекомастія, алергічні реакції (шкірний висип, свербіж, кропив'янка, локалізований набряк).

Інструкції щодо застосування препарату Аводарт (Дутастерид)

Інгібітори редуктази не можуть повністю захистити користувача від андрогенних побічних ефектів, таких, як викликане стероїдами випадання волосся, посилення жирності шкіри і появу прищів. Інгібітори редуктази зменшують ці побічні ефекти за рахунок скорочення, а не усунення, рівня андрогенної активності в шкірі і волосистої частини голови. Андрогенні та анаболічні ефекти опосередковані тим же рецептором, і в даний час не існує способу повністю розділити два цих властивості.

дигідротестостеронтакож не є унікальним за своєю здатністю сприяти андрогенному облисіння (облисіння за чоловічим типом). Інгібування ДГТ, отже, не забезпечує повний захист проти цього побічного ефекту. Інгібітори редуктази застосовні тільки з тестостероном, метилтестостероном і флуоксиместерон. Ці три препарати перетворюються в сильні «дигидро» похідні ферменту редуктази.

Нандролон і деякі з його похідних слабшають при взаємодії з цим ферментом, так як їх «дигидро» метаболіти дуже погано зв'язуються з рецепторами для андрогенів. Інгібування редуктази може активізувати андрогенні побічні ефекти.
Метандростенолон і болденон піддаються конверсії в більш сильні 5-альфа-відновлені метаболіти, але не настільки, щоб якось впливати на андрогенність.
Тренболон - ДГТ з нього не утворюється
Ефіри тестостерону - дуже активно перетворюється в ДГТ
Ганадотропін - сам по собі безпечний, але викликає вироблення тестостерону, який дуже активно перетворюється в ДГТ

Список препаратів, які не варто використовувати маючи схильність негативних реакцій від високого ДГТ!
Оксандралон
Туринабол
Станазолол
Провірон (Местеролон)
Мастерон (Дростанолон)
оксиметалона

При використанні в медицині для лікування симптоматичної доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ), Дутастерид приймається в дозуванні 0,5 мг (1 капсула) в день. При використанні бодибилдерами і атлетами для зменшення андрогенності при застосуванні тестостерону, метилтестостерона або флуоксиместерон, Дутастерид зазвичай приймають в дозі 0,5 мг (1 капсула) один раз кожні 1-2 дня. Препарат, як правило, приймають протягом усього часу застосування стероїдів.

Синоніми (аналоги) препарату Аводарт (Дутастерид)

GlaxoSmithKline поширює цей препарат в США, Європі і Південній Америці під торговою маркою Avodart.

Крім того, інші різноманітні найменування можна знайти на ряді міжнародних ринків, включаючи Австрію (Avolve, Zyfetor), Грецію (Duagen), Індію (Duprost), Нідерланди (Duagen), Португалію (Duagen) та Іспанію (Duagen). У Росії продається під назвою Аводарт.

доступність:

препарат Аводарт- це подвійний інгібітор 5а-редуктази, який застосовується для лікування і профілактики захворювань передміхурової залози. На території Російської Федерації препарат відпускається за рецептом лікаря. Але в більшості випадків можна обійтися і без рецепта.

Як можна поборотися з прищами і уповільнити Обласна від стероїдів, якщо простатит бракує?

Рецепт бувалих по профілактиці випадіння волосся:
1) Шампунь Нізорал - мити раз 1-2 в тиждень
2) Миноксидил мазати перед сном - економ варіант
3) Маска на 30 хвилин рази 3 - 4 на тиждень:
Кофеїн 2 ампули
Ммасло Авокадо
Масло Жожоба по ковпачку
Крапля шампуню.
Змішувати, втирати, надіти шапочку або бахілку на 30 хвилин.

Проти прищів:
Саліцилова кислота + 5 табл Аспірину + 5 табл Левоміцетину
Все перетирати і наносити вранці і на ніч.
За результатами 1-2 тижні і результат.

Тепер про "Фінастерид" і в чому різниця між ним і Дутастрідом?

Фінастерид- блокує перший тип 5а-редуктози, тим самим тест практично не перетворюється в ДГТ. Прийом препарату починають відразу з першого дня курсу, і закінчують через 4-6 тижнів після курсу. Не дорогий аналог фіністеріда Пенестер коштує близько 400 руб. як правило приймають по 1/4 таб / день. При сильному стероидном облисінні, дозу підвищують до 1/2 або до 1 таб / день

Дутастерид (Аводарту) - блокує 5а-редуктози обох типів, це дозволяє знизити ризик стероїдного облисіння до мінімуму.
Препарат накопичувального дії, це означає що для досягнення робочої концентрації препарату в організмі, потрібно або робити завантаження збільшуючи дозу в перший тиждень прийому до 3-4 капсул, далі весь курс по одній капсулі в день, або почати прийом за 3-4 тижні до курсу по одній капсулі в день, і весь курс по 1 капсулі в день, закінчують прийом через 2 тижні після відміни курсу стероїдів.

Популярні питання і дискусії:
«Не знижують-ли блокатори 5а-редуктози ефективність курсу?» , «Не блокують-ли вони андрогенні властивості препаратів?».
Відповідь: не знижують і не блокують, а навіть навпаки підвищують віддачу від препаратів! Вся справа в тому, що якась частина стероїдів конвертується 5а-редуктозой в ДГТ, а як відомо ДГТ не стимулює м'язові клітини на зростання, там просто немає рецепторів ДГТ, тому частина стероїдів стають неробочими, тобто перетворюючись в ДГТ вони стають безкорисними у плані м'язового зростання. Тому запобігаючи перетворення стероїдів в ДГТ, ми залишаємо стероїд в «робочим» стані, тим самим підвищуючи віддачу від курсу.

Підсумуємо - по суті, облисіння від використання ААС можна уникнути, потрібно лише дотримуватися правил. Ніхто не говорить, що на 100% ви себе убезпечите від випадіння волосся або від прояву прищів. Суть в тому, що потрібно робити все грамотно, і за час ІКС точно, можна уникнути отсрих наслідків через свою схильності.

Консервативна терапія при доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ), або аденомі простати призначається чоловікам зі слабкими і середніми клінічними проявами. За міжнародною шкалою оцінки симптомів захворювань простати це - від 8 до 18 - 19 балів.

Необхідно відзначити, що число пацієнтів з гіперплазією простати зростає з кожним роком, що пов'язано зі збільшенням тривалості життя.

Зміст: Показання до медикаментозного лікування гіперплазії передміхурової залози Альфа-1-адреноблокатори Інгібітори 5-фосфодіестерази Інгібітори 5 альфа-редуктази 2 типу Антихолінергічні засоби Фітотерапія і харчові добавки - Американська карликова пальма - Африканське сливове дерево - Жито - Насіння гарбуза - Простатилен

Показання до медикаментозного лікування гіперплазії передміхурової залози

Показання до проведення консервативної терапії:

• сума балів за шкалою оцінки якості життя не менше 3;
• максимальна швидкість потоку не менше 5 мл / сек;
• кількість сечі, що виділяється за 1 раз не менше 100 мл;
• обсяг залишкової сечі менше 150 мл;
• супутня важка патологія, яка не дозволяє через високого ризику виконати операцію.

Практикується тактика динамічного спостереження з обов'язковою оцінкою крові на ПСА і контрольним ТРУЗІ 1 раз в рік.

Застосовувати препарати для лікування ДГПЗ почали в середині 1970 років з використанням невибіркових альфа-блокаторів. З розвитком фармакології ліки для аденоми еволюціонували в сучасні альфа-1-адреноблокатори, які вважаються препаратами першої лінії.

Дія ліків при ДГПЗ направлено на наступні аспекти:

• зменшення / усунення розладів нижніх сечових шляхів;
• профілактика приєднання ускладнень (гостра затримка сечі, гідронефроз нирок, хронічні рецидивні запальні процеси, хронічною нирковою недостатністю та ін.);
• поліпшення якості життя.

Рекомендуємо прочитати: Аденома простати: симптоми, причини, лікування

Альфа-1-адреноблокатори

У симптомах аденоми, пов'язаних з дизурическими розладами, особлива роль належить гладком'язових напрузі в стромі простати, простатичної частини сечівника і шийки сечового міхура, яке підтримують альфа-1-рецептори. Блокада цих рецепторів призводить до розслаблення гладких структур і поліпшення якості струменя сечі.

Існує три підтипи рецепторів: 1а, 1b і 1с. З них найбільша кількість альфа-1-а рецепторів сконцентровано в шийці сечового міхура і простати. Саме на ці рецептори вибірково впливають ліки на основі сілодозіна і тамсулзіна.

Найбільш уроселектівним з сучасних препаратів від аденоми вважається сілодозін (Урорек) через високого спорідненості до підтипу рецепторів альфа-1а. Його почали використовувати з 2008 року.

Прийом Доксазозину і теразозин залежить від його дози, тобто, необхідно підібрати індивідуальну дозування. Максимально допустима доза не визначена, але вважається, що чим вона вище, тим більше вірогідності розвитку побічних явищ. Так, побічні дії можуть бути наступними:

• ортостатичнагіпотензія (падіння артеріального тиску);
• запаморочення;
• втома;
• розлади еякуляції;
• закладеність носа.

В даний час Доксазозин і Теразозин призначаються рідше, так як є більш ефективні препарати. Середня доза 2 - 4 мг / сут.

Кращим з альфа-1-блокаторів на сьогоднішній день вважається призначення Сілодозіна (Урорека).

Приймають його по 8 мг 1 раз на день тривало.

Кількість пацієнтів з розвитком артеріальної гіпотензії на тлі прийому Сілодозіна всього 1,3%, тоді як ефект плацебо - 1%.

Препарат безпечний при одночасному призначенні з гіпотензивними ліками у пацієнтів з артеріальною гіпертензією.

Мінімальний вплив Сілодозіна на рівень артеріального тиску вважається значущим перевагою.

На тлі лікування Сілодозіном повторні результати анкетування показують зменшення сумарної кількості балів на 4 - 6 і підвищенням максимальної швидкості потоку сечі на 20%. Симптоми инфравезикальной обструкції зменшуються на 30,5% від вихідних, у Тамсулозину - на 14,7%.

До переваг Сілодозіна в порівнянні з тамсулозином відносять швидкість розвитку терапевтичного ефекту: швидкий початок дії робить можливим застосування препарату навіть у пацієнтів з гострою затримкою сечі на тлі ДГПЗ.

Через 2 - 6 год з моменту вживання середня швидкість потоку сечі збільшується на 2,8 мл / сек. Позитивна дія зберігається протягом усього терапії.

Перше тестування за шкалою IPSS можна проводити вже через тиждень після початку прийому.

Якщо планується комбінована схема лікування з використанням інгібіторів фосфодіестерази - 5 (тадалафіл, силденафіл), то є ймовірність запаморочення.

Спільне призначення з гіпотензивними препаратами в 1,4% випадків може привести до ортостатичноїгіпотензії.

До порушень еякуляції частіше призводить прийом Тамсулозину або Сілодозіна у відносно молодих пацієнтів, із збереженою статевим життям.

Тамсулозін призначають 1 раз на добу по 0, 4 мг, які тривалий час. Деякі пацієнти можуть приймати ці препарати довічно, за умови гарної переносимості.

Пацієнти, які брали Альфузозин або плацебо, не відчували проблем з сім'явипорскуванням.

У лікуванні гіперплазії простати є такі групи лікарських засобів:

• неселективні альфа-адреноблокатори: феноксибензаміном (зараз вже не застосовується);
• селективні альфа-1-блокатори короткої дії: Празозин, Альфузозин, індорамін;
• селективні альфа-1-блокатори тривалої дії: Теразозин, Доксазозин;
• селективні альфа -1 а-блокатори тривалої дії: Сілодозін, Омнік, Омнік-Окас (з поступовим вивільненням), Фокусин, Профлосін;
• інгібітори 5-фосфодіестерази: Сіаліс, Левітра;
• інгібітори 5 альфа-редуктази 2 типу.

Інгібітори 5-фосфодіестерази

Статистично значимі симптоматичні поліпшення були зареєстровані у пацієнтів, які отримують Тадалафіл, Варденафіл або Силденафіл. Ці препарати були схвалені для одномоментного лікування ДГПЗ і еректильної дисфункції. Інгібітори 5-фосфодіестерази сприяють розслабленню гладкої мускулатури нижніх сечових шляхів.

Для більшості чоловіків з діагнозом доброякісна гіперплазія передміхурової залози важливим вважається збереження сексуальної активності, на тлі проведеної консервативної терапії. У 33% пацієнтів відзначається невдоволення якістю спонтанних ерекцій, що пов'язано з прийомом ліків. Включення в схему тадалафіл, Варденафіла або Силденафіла значно покращує якість життя і сприяє нормалізації не тільки струменя сечі, але і еректильної функції.

Назви: Сіаліс, Левітра, Віагра.

Інгібітори 5 альфа-редуктази 2 типу

Інгібітори 5 альфа-редуктази 2 типу блокують перетворення тестостерону в дигідротестостерон за рахунок блокади ферменту, в результаті цього сповільнюється прліфераціей клітин.

Інгібітори 5-альфа-редуктази знімають дизуричні розлади за рахунок зменшення обсягу передміхурової залози. Для досягнення максимально хорошого результату прийом препаратів тривалий, не менше 6 місяців.

Представники: Фінастерид і Дутастерид.

В результаті застосування фінастериду (ФІНАСТА, Проськар) і Дутостеріда (Аводарт) рівень дегидротестостерона блокується на 80%, уповільнюється кількість сечовипускань і зменшується інтенсивність симптомів обструкції нижніх сечових шляхів. У той же час є побічні ефекти, до яких відносять зниження статевого потягу, еректильну дисфункцію, розлади еякуляції, гинекомастию).

Проведені дослідження показали, що обидва препарати однаково ефективні в терапії доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

До недоліків відносять тривалість прийому до розвитку терапевтичного ефекту.

Кількість побічних ефектів при проведенні комбінованої терапії вище, тому для лікування пацієнтів з легкими симптомами порушення сечовипускання при аденомі простати її призначення не обгрунтовано.

Є дані, що після 2 4 річного використання інгібіторів 5-альфа-редуктази обсяг простати зменшувався на 1/3 - 1/4, а максимальна швидкість потоку сечі підвищувалася на 1,5 - 2,0 мл / сек. Приймають 5 мг 1 раз на день перорально до 6 місяців.

Блокатори альфа-1-рецепторів забезпечують швидке полегшення симптомів, в той час як інгібітори 5-альфа-редуктази сприяють зменшенню розмірів простати. У медикаментозної терапії розладів сечовипускання при ДГПЗ дослідження продемонстрували, що комбінована терапія знижує ризик прогресування аденоми, розвитку гострої затримки сечі, ймовірність операції і більш ефективно бореться з симптомами ДГПЗ.

Тривалість курсу лікування встановлюється в кожному випадку індивідуально: для помірної симптоматики це 6 місяців, у пацієнтів з важкими розладами сечовипускання можливий більш тривалий прийом.

антихолінергічні засоби

Холинолитики зараз практично не застосовуються через високу ймовірність розвитку гострої затримки сечі.

Рекомендуємо прочитати: Засоби для лікування аденоми простати

Фітотерапія і харчові добавки

Більшість фітотерапевтичних препаратів виготовлено з коренів, насіння або плодів рослин, перелічених нижче:

• карликова пальма;
• африканська слива;
• кропива дводомна;
• жито;
• гарбузове насіння.

Деякі з пропонованих компонентів містять фітостероли, жирні кислоти, пектини, флавоноїди, рослинні масла і полісахариди.

Є препарати, які містять компоненти тільки однієї рослини, в інших їх декілька.

Передбачувані ефекти рослин при ДГПЗ:

Приймати ліки на рослинній основі при аденомі можна, так як будь-яких небажаних дій зафіксовано не було.

Американська карликова пальма

Екстракт ягід карликової пальми - найпопулярніше рослинний засіб для ДГПЗ. Чинними речовинами вважаються компоненти, представлені жирними кислотами, фітостероли і спиртами. Механізм дії:

• антиандрогенний ефект;
• інгібування 5-альфа-редуктази;
• протизапальний ефект.

Рекомендована доза становить 160 мг перорально 2 рази в день. Дослідження масштабні не проводилися, але деякі показують суб'єктивне поліпшення симптомів без поліпшення об'єктивних показників уродинаміки.

Клінічні випробування тривають.

Африканське сливове дерево

Передбачувані механізми дій включають інгібування росту фібробластів, протизапальну і антиестрогенна дію. Проводяться подальші дослідження.

жито

Екстракт отриманий з пилку жита, що виростає на півдні Швеції. Передбачувані механізми дії наступні:

• блокада альфа-1-рецепторів;
• підвищення рівня цинку в тканинах простати;
• інгібування активності 5-альфа-редуктази.

Є дані про значне симптоматичному поліпшення в порівнянні з плацебо.

насіння гарбуза

Масштабні дослідження показали, що гарбузове насіння можуть знизити частоту сечовипускань і імперативних позивів на тлі аденоми простати.

Побічних ефектів практично не відзначається.

Передбачувані механізми: підвищений синтез простагландину, обумовлений вмістом великої кількості лінолевої кислоти і протизапальну дію гамма-токоферолу і азотної кислоти.

Протипоказання до медикаментозного лікування:

• підозра на рак передміхурової залози;
• рубцевий процес в малому тазу;
• серединна частка;
• цістолітіаз;
• рецидивна гематурія;
• нейрогенний сечовий міхур;
• реакції гіперчутливості на профільні препарати;
• ниркова недостатність, підтримувана гіперплазію простати.

простатилен

Простатилен, Простакор, Витапрост, Витапрост плюс, Витапрост форте - препарати, які використовують тільки в Росії. Широкомасштабних досліджень не проводилося, але багато фахівців вважають, що ефект після застосування в складі з ліками першої лінії є.

Робочим компонентом є комплекс пептидів, виділених особливим чином з передміхурової залози биків.

Активна речовина імовірно володіє наступними діями:

• органотропним;
• протизапальну;
• протинабряковою;
• антиагрегантним;
• нормалізує еректильну функцію;
• сприяє поліпшенню мікроциркуляції та ін.

Є дані, що використання свічок Витапрост форте щодня, протягом місяця, 1 раз на добу, навіть в якості монотерапії, покращує якість життя і пом'якшує симптоми ДГПЗ.

Мішина Вікторія, уролог, медичний оглядач

okeydoc.ru

постановка діагнозу

При зверненні пацієнта з певними симптомами, уролог повинен провести ряд досліджень, перш ніж призначати конкретні ліки для лікування хвороби. До основних показань для полегшення стану хворого з аденомою простати відносяться:

• незначні розміри пухлини;
• невеликі зміни швидкості сечовипускання;
• обсяг залишку рідини в сечовому міхурі після відвідування туалету відхилений від норми не дуже сильно.

Медикаментозне лікування проводиться тільки на початковій стадії формування аденоми передміхурової залози. У більш запущених випадках препарати не будуть ефективними. Буде потрібно оперативне втручання.



Різновиди лікарських засобів

В даний час від простатиту і аденоми простати призначають ліки, які мають цілеспрямованим впливом на патологію і надають мінімальний вплив на інші органи. Список головних засобів боротьби з аденомою на початковій стадії включає:

• блокатори альфа-рецепторів;
• інгібітори вироблення ферменту, що впливає на вироблення стероїдів (5-альфа-редуктази);
• ліки народної медицини.

Ці препарати відмінно справляються з проблемою в поєднанні з іншими терапевтичними методами. В основі їх дії лежить пригнічення росту пухлинних клітин. Ліки для лікування аденоми простати виробляють хороший ефект: Нормалізують роботу сечовивідних шляхів, врівноважують гормональний фон, прискорюють метаболізм і позитивно впливають на кровообіг в простаті. Крім боротьби з розростанням аденоми, ці препарати сприяють підвищенню потенції.

Оцінивши стан пацієнта і характер захворювання, лікар призначає ліки від аденоми простати в одній з існуючих форм: внутрішньовенні або внутрішньом'язові ін'єкції, таблетки або порошок в оболонці (капсули), свічки для ректального використання, суспензії, відвари.

Блокатори альфа-рецепторів

Розвиток аденоми простати на початковій стадії протікає майже непомітно. Іноді пухлина виявляють лише через два або три роки. Тому чоловікам слід дуже насторожено ставитися до здоров'я своєї сечостатевої системи і звертатися до лікаря при найменших симптомах. При своєчасній постановці діагнозу можна уникнути операції, обмежившись прийомом ліків.



Ефективними препаратами від простатиту є альфа-адреноблокатори:

• Омнік

Це саме часто призначається засіб лікування аденоми простати. Препарат безпечний для організму. Його дія спрямована на зміну тонусу м'язів сечового міхура і нормалізацію процесу виведення урини. Ліки відмінно справляється з позбавленням від нетримання і запобіганням його повторного появи.

• доксазозин

Таблетки призводять артеріальний тиск в норму і розширюють судини, зменшують частоту позивів ночами. Ці ліки відрізняється тривалою дією і часто використовується як знеболюючий при аденомі простати.

• Теразонін

Препарат призначається для впливу на тонус гладких м'язів сечівника і зниження обсягу застояної сечі.

• Альфузонін

Цілеспрямовано впливає на рецептори передміхурової залози і сечового міхура, полегшує відтік рідини і гальмує процес росту клітин аденоми.

Загальний оздоровчий ефект від лікарських засобів на основі альфа-адреноблокаторів проявляється наступним чином:

• тонус гладкої мускулатури сечостатевих органів стає краще;
• збільшується просвіт сечовипускального каналу;
• обсяг аденоми значно знижується;
• спостерігається більш потужна і безперервна струмінь під час спорожнення;
• застій урини в сечовому міхурі стає мінімальним.

Основні симптоми хвороби починають проходити майже відразу після того, як лікар призначить препарати для лікування аденоми передміхурової залози. Але тривалий стабільний ефект настає тільки через 2-3 тижні. Якщо ж полегшення не настає через три місяці, уролог скасовує ліки цієї групи, так як вони не підходять даному пацієнтові.

Побічні дії від прийому альфа-адреноблокаторів для зменшення аденоми простати мінімальні: запаморочення на фоні зниження артеріального тиску, невелике зниження тонусу м'язів і почастішання пульсу.



Інгібітори 5-альфа-редуктази

Ці ліки від аденоми передміхурової залози застосовують для стимуляції вироблення тестостерону. Цей гормон сильно пригнічує розростання пухлини і, як наслідок, вирішує проблему з сечовипусканням.

5-альфа-редуктаза є поєднанням білків, яке стимулює вироблення стероїдів і перетворює головний чоловічий статевий гормон в дигідротестостерон. Це призводить до розростання тканин простати і аденоми і навіть їх переродження в злоякісні пухлини.

Існує три основних ліки, які призначають, щоб полегшити симптоми такого захворювання, як аденома.

Проськар

Таблетки з финастеридом ефективно знижують концентрацію дигидротестостерона, що сприяє зменшенню пухлини передміхурової залози і поліпшення швидкості сечовипускання. Дія стає помітним вже через 8 годин після прийому ліків. Курс лікування становить три місяці. Але ще через такий же час після його закінчення аденома повертається до колишніх розмірів.

дутастерид

Препарат у вигляді капсул призначається при аденомі передміхурової залози чоловікам будь-якого віку. Він усуває причини різкого погіршення виведення сечі і пригнічує ріст пухлини. Максимальний ефект від ліків наступає через півтори - два тижні після початку прийому.

Альфінал

Ліки на основі фінастріда у вигляді таблеток білого кольору зменшує відсоток дигидротестостерона в крові через добу після першого прийому. Обсяг передміхурової залози скорочується через 3 місяці, нормальна струмінь сечі відновлюється ще через місяць, прохідність сечовивідного каналу значно поліпшується після закінчення 7 місяців за умови постійного прийому препарату.

Ліки на основі інгібіторів 5-альфа-редуктази настільки сильні, що допомагають пацієнтам навіть з другої стадією аденоми простати. Відповідно до проведених досліджень, у більшості хворих спостерігається усунення симптомів пухлини передміхурової залози вже через 2 тижні. Однак для більш довгострокового результату потрібен безперервний курс близько півроку. В такому випадку очікується:

• редукція обсягів аденоми і самої передміхурової залози;
• усунення неприємних симптомів при сечовипусканні;
• зниження ризику переродження доброякісної пухлини в злоякісну освіту.



Є ряд протипоказань. Ліки з інгібіторами заборонено приймати при найменшій підозрі на онкологію. У цьому випадку спочатку роблять біопсію, і за її результатами визначають відповідні ліки. Не можна приймати засіб від аденоми простати під час запальних процесів і при простатиті. Захворювання нирок і відновний період після операції теж не допускають можливість прийому блокаторів 5-альфа-редуктази.

Побічні ефекти інгібіторів 5-альфа-редуктази

Такі сильнодіючі ліки при аденомі простати після тривалого застосування не можуть не вплинути на функціонування організму в цілому. Вони мають на увазі дуже серйозне втручання в гормональний фон чоловіки.

В першу чергу страждає якість життя пацієнтів. Зменшується бажання вступати в статевий контакт, нерідко пропадає ерекція і помітно скорочується тривалість акту. Це може призводити до депресії.

Крім того, ефективні ліки від аденоми простати на основі інгібіторів провокує неприємні алергічні реакції, такі як висип, уртикарія або кропив'янка, набряк Квінке. Спостерігається набухання і підвищення чутливості грудних залоз.

природні засоби

Вважається, що ліки від простатиту і аденоми на основі натуральних компонентів не приносить шкоди здоров'ю чоловіки. І дійсно, вони мають мінімальні побічні ефекти. Крім того, такі препарати навіть покращують якість статевого життя хворого.

Найпоширенішими ліками є:

• гентос

Гомеопатичні краплі на основі натуральних компонентів. Застосовуються строго за призначенням лікаря для лікування запальних процесів сечостатевої системи.

• Спеман

таблетки коричневого кольору мають в своєму складі 9 активних компонентів. Це відмінний препарат від аденоми простати, єдиним побічним ефектом якого є ймовірність прояву алергічних реакцій.

Крім усунення проблем із сечовипусканням, пацієнти відзначають підвищення потенції, збільшення об'єму еякуляту і збільшення швидкості руху сперматозоїдів. Це особливо важливо для тих, хто планує заводити дітей.

• Афала

Найпопулярніше ліки від аденоми простати в формі таблеток. Препарат має широкий спектр дії.

• Відмінно бореться з розростанням доброякісної пухлини навіть на другій стадії.
• Зменшує больові відчуття при запальних процесах.
• Розширює сечовипускальний канал, зменшений під впливом аденоми.
• Усуває занадто часті позиви до спорожнення сечового міхура.

Ці ліки, незважаючи на його гомеопатичні природу, слід приймати тільки за призначенням лікаря. Уролог також повинен розрахувати правильне дозування і курс лікування в залежності від стану пацієнта. Самостійний прийом Аталіїн може привести до передозування.

Засоби від аденоми простати добре себе зарекомендували. Але при лікуванні цими ліками, так само як і синтетичними препаратами, необхідно спостерігатися у лікаря. Регулярне відвідування уролога і проведення досліджень допоможе уникнути небезпечного розростання пухлини. Отже, є можливість уникнути оперативного втручання.



комбіновані препарати

Останнім часом набирають популярність ліки, які б поєднували в собі властивості блокаторів альфа-рецепторів та інгібіторів 5-альфа-редуктази. Вони набагато ефективніше монопрепаратов, але і побічні явища виражені набагато яскравіше.

Серед найпоширеніших засобів - Сонірід Дуо. Ці ліки призначають тільки при значно збільшилася аденомі передміхурової залози (від 40 кубічних см). Ці ліки уповільнює процес патологічного розростання тканин. Таким чином, необхідність проведення операції знижується.

Під час лікування чоловіка комбінованим препаратом, жінкам дітородного віку і вагітним категорично забороняється контактувати з компонентами ліків. При статевому акті необхідно користуватися презервативами.

антибіотики

Ліки, спрямовані на боротьбу з хвороботворними мікробами часто призначають пацієнтам, що страждають від аденоми простати. Застій сечі призводить до запальних процесів в сечостатевих органах. Найчастіше призначають Гентамицин або Леворин.

Уважне ставлення чоловіків до свого здоров'я необхідно для того, щоб уникнути оперативного втручання для видалення аденоми передміхурової залози. Ліки на основі різноманітних компонентів підбираються лікарем індивідуально і діють цілеспрямовано на проблему. Чим раніше пацієнт звернеться до фахівця, тим більше щадне лікування йому буде призначено.

Знайшли помилку? Виділіть її та натисніть Ctrl + Enter

pillsman.org

5-альфа-редуктаза в організмі людини перетворює чоловічий гормон тестостерон в більш сильнодіючий андроген дигідротестостерон.

Інгібітори 5 - альфа - редуктази поділяються на:

• синтетичні (финастерид);
• рослинного походження (препарати Serenoa repens).

Це базові препарати для консервативного лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Є й інші препарати рослинного походження, наприклад, таденан, тріанол.

До іншим відносяться: полієнових антибіотики, такі як мепартріцін, леворин, амінокислотні комплекси - балометан, парапростін, Екстракти органів тварин - роверон.

Для стандартного медикаментозного лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози часто використовують інгібітори (блокатори) 5 - альфа - редуктази. Доведено, що внутрішньоклітинний фермент даного з'єднання перетворює тестостерон в активну форму - дигідротестостерон. В остаточному підсумку тестостерон метаболізується не в дигідротестостерон, а в естрадіол або андростендион. Передміхурова залоза більше не збільшується.

На практиці серед інгібіторів 5 - альфа - редуктази найчастіше використовують финастерид. Він не дає побічних ефектів, які часто викликають гормональні засоби.

Дозування зазвичай становить 5 мг на добу.

Через місяць застосування у пацієнтів відзначається зниження рівня дигідротестостерону. Через 3 місяці зменшується в об'ємі передміхурова залоза.

Найголовніше, що поліпшується загальне самопочуття у пацієнтів. Досить часто в результаті тривалої терапії финастеридом відпадає необхідність оперативного втручання.

Побічні дії

Побічні дії при прийомі фінастериду:

1. Порушення потенції;
2. Зниження лібідо;
3. Зменшення обсягу еякуляту;
4. Зниження рівня специфічного антигену в сироватці крові.

Акцентувати увагу на пункт 4 потрібно при постановці діагнозу раку простати.

частота побічних дій істотно знижується при більш тривалому застосуванні фінастериду, необхідний період протягом трьох або чотирьох років.

Основою блокатора 5 - альфа - редуктази із засобів рослинного походження є екстракт американської вееролістной пальми (Serenoa repens). Цей екстракт входить до складу таких препаратів, як Пермиксон, Простагут, Серпенс. Екстракти Pygeum africanus - в складі Таденана і тріанол.

Важливе зауваження: при тривалому прийомі цих препаратів їх терапевтичний ефект зводиться практично до нуля, виникає щось на зразок звикання. Такий ефект дають майже всі препарати на рослинній основі і не тільки з області урології.

В результаті лікування необхідно домагатися стійкої ремісії і підвищувати імунітет хворого.

Чіткого наукового обґрунтування препаратів рослинного походження при лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози немає, оскільки відсутня достатня кількість даних і документально підтверджених результатів досліджень.

Протипоказання до застосування інгібіторів 5 альфа - редуктази:

Є протипоказання до застосування інгібіторів 5 альфа - редуктази:

1. наявність рубців після операції;
2. гострий запальний процес;
3. злоякісні новоутворення передміхурової залози;
4. тяжка ниркова недостатність.

Якщо у пацієнта є перераховані вище протипоказання, то з метою поліпшення якості його життя і при необхідності медикаментозної терапії, підбір препаратів проводиться індивідуально з урахуванням результатів ретельного обстеження.

healthprostata.ru

5-альфа-редуктаза: що це таке?

Для початку варто розібратися з основними функціями речовини. 5-альфа-редуктаза - білкове з'єднання, фермент якого бере участь в процесах стероїдогенезу. Ця речовина стимулює перетворення тестостерону (чоловічого статевого гормону) в дигідротестостерон, який відрізняється більш інтенсивним впливом. Крім того, фермент сприяє утворенню аллопрегнанолона і деяких інших нейростероідов.

5-альфа-редуктаза виробляється переважно в органах статевої системи, зокрема в тканинах передміхурової залози і насінних бульбашках. Невелика кількість ферменту також утворюється в клітинах шкіри, волосяних фолікулах і деяких частинах нервової системи.

Навіщо потрібні інгібітори?

Інгібітори 5-альфа-редуктази - препарати, які блокують вироблення цього ферменту і позначаються на кількості чоловічих статевих гормонів в організмі. Сьогодні подібні ліки широко використовуються. Наприклад, їх нерідко призначають пацієнтам, що страждають від акне. Препарати цієї групи допомагають запобігти алопецію (облисіння).

Існує безліч сфер застосування препаратів, які пригнічують вироблення такого ферменту, як 5-альфа-редуктаза. Блокатори ДГТ (дигідротестостерону) використовуються для лікування гіпертрофії передміхурової залози. Правильний прийом ліків допомагає зменшити обсяг простати при запаленні.

Результативність терапії була підтверджена численними науковими дослідженнями, що проводилися в лабораторіях зі світовим ім'ям.

Інгібітори 5-альфа-редукази: препарати синтетичні

На сьогоднішній день при виготовленні ліків цієї групи використовується два основних активних компоненти:

1. Дутастерид є селективним інгібітором і широко використовується для лікування доброякісної гіперплазії тканин передміхурової залози. Найбільш популярним можна назвати препарат «Аводарт».

2. Фінастерид - синтетична речовина, що викликає зниження рівня ферментів не тільки в крові, але і безпосередньо в тканинах простати. Ефект триває близько 24 годин. Іноді його навіть використовують в терапії раку простати, хоча його 100% -а ефективність не була доведена. Вибір препаратів, у складі яких присутній финастерид, набагато більше: «Альфінал», «Урофін», «ФІНАСТА», «Проськар», «Зерлон», «Пенестер» і деякі інші.

Ліки рослинного походження

Синтетичні лікарські засоби, безумовно, можуть забезпечити більш виражений ефект. Але досить часто використовуються препарати на рослинній основі - вони впливають на організм м'якше і практично нешкідливі. Такі засоби, до речі, використовують не тільки при захворюваннях передміхурової залози. Вони допомагають боротися з облисінням (включаючи і жіночу алопецію) та висипом вугрів.

Для лікування гіперпластичних процесів в простаті широко використовуються плоди карликової пальми, які багаті фітостероли і жирними кислотами. Ізофлавони - ще одна група речовин, які володіють антиандрогенними властивостями. До речі, подібними властивостями володіє і кропива дводомна. Траву рослини широко використовують для зміцнення волосся.

Чи можливі побічні ефекти?

Варто з обережністю приймати блокатори-препарати 5-альфа-редуктази, особливо якщо мова йде про синтетичні засобах. Справа в тому, що ці ліки впливають безпосередньо на гормональний фон пацієнта.

При тривалому прийомі багато пацієнтів відзначають зміни в статевого життя. Зокрема, спостерігається порушення потенції і зниження статевого потягу. Сексуальні контакти нерідко супроводжуються проблемами: несктойкой ерекцією, нетривалим статевим актом і т. П. До побічних ефектів варто віднести зменшення об'єму еякуляту. Через зниження кількості нейростероідов у пацієнтів розвивається депресія, хоча цей побічний ефект зустрічається вкрай рідко.

Терапія обов'язково повинна проводитися під наглядом лікаря. Якщо мова йде про препарати рослинного походження, то організм досить швидко звикає до них, тому ефект від ліків поступово зводитися до мінімуму. З іншого боку, фітопрепарати порівняно безпечні для здоров'я.

Протипоказання до застосування інгібіторів

Далеко не у всіх випадках можна приймати ліки, що пригнічують активність ферменту під назвою «5-альфа-редуктаза». Дані препарати не призначають пацієнтам при наявності гострих запальних захворювань, в тому числі при простатиті.

Перед складанням схеми терапії необхідно пройти повну діагностику організму. При підозрі на наявність онкології проводиться біопсія передміхурової залози. Наявність злоякісних новоутворень є протипоказанням до застосування препарату. Також ліки не призначають пацієнтам в післяопераційний період і при наявності ниркової недостатності.

fb.ru

Є.І. Велієв, В.Є. Охріц
РМАПО, кафедра урології та оперативної андрології

Симптоми нижніх сечових шляхів (СНМП) широко поширені у літніх чоловіків. В останні роки стає очевидним, що у виникненні СНМП грають роль різні патофізіологічні механізми, але домінуючою причиною як і раніше залишається доброякісна гіперплазія простати (ДГПЗ). Відомо, що ДГПЗ негативно впливає на якість життя більшості літніх чоловіків, у деяких пацієнтів ДГПЗ приймає ускладнений перебіг. Дані популяційних досліджень свідчать про те, що ДШЖ є прогресуючим захворюванням. Прогресування виражається в погіршенні симптомів, гострій затримці сечі (ГЗС), що призводить до необхідності хірургічного втручання. У повсякденній практиці лікування ДШЖ зазвичай починають з медикаментозної терапії; в разі її неефективності використовують різні варіанти хірургічного лікування. Препаратами першого вибору при ДГПЗ є ал'фа-адреноблокатори та інгібітори 5-альфа-редуктази. У даній статті представлені дані про механізм дії, метаболічних ефектах, аспекти застосування інгібіторів 5-альфа-редуктази.

Механізм дії інгібіторів 5-альфа-редуктази

Зростання тканини передміхурової залози залежить від вироблення гормонів і факторів росту. Стероїдна 5-альфа-редуктаза - фермент, що локалізується в ядрах стромальних клітин простати, що каталізує необоротну трансформацію тестостерону в дигідротестостерон. Дигідротестостерон зв'язується з ядерним андрогенів рецептором в простатичних стромальних клітинах і призводить до секреції паракрінних чинників зростання, які дифундують з строми в епітелій простати, стимулюючи ріст і диференціювання клітин. У здорової передміхуровій залозі підтримується гомеостаз проліферативних і апоптотичних процесів в епітеліальних і стромальних клітинах. До теперішнього часу виявлено 2 ізоензіма 5-альфа-редуктази, що розрізняються по хромосомної локалізації генів, патерни експресії в тканинах і біохімічної активності. 5-альфа-редуктаза 1 типу володіє незначною активністю в тканинах простати і представлена \u200b\u200bв основному в шкірі і печінці, 5-альфа-редуктаза 2 типу локалізується найчастіше в передміхуровій залозі. Обидва ізоензіма визначаються в нормальній простатичної тканини, проте при ДГПЗ відзначається їх гіперекспресія, що призводить до гіперплазії стромальних і епітеліальних клітин в транзиторною зоні і парауретральних залозах. При ДГПЗ, на відміну від раку простати, відбувається в основному гіперекспресія 5-альфа-редуктази 2 типу. Надлишкова продукція дигидротестостерона може привести до таких андрогенозалежні станів, як доброякісна гіперплазія простати (ДГПЗ), рак простати, акне, алопеція та ін.. Таким чином, для лікування цих станів патогенетично виправданим є призначення інгібіторів 5-альфа-редуктази. Блокуючи 5-альфа-редуктазу, вони знижують концентрацію дигидротестостерона, індукують апоптоз простатичних епітеліальних клітин, при тривалому застосуванні зменшують обсяг простати в середньому на 15-25% і збільшують пікову швидкість сечовипускання, таким чином усуваючи механічний компонент обструкції при ДГПЗ. В даний час на фармацевтичному ринку зареєстровані 2 інгібітора 5-альфа-редуктази -фінастерід і дутастерид. Незважаючи на те, що обидва препарати мають схожий механізмом дії, існують деякі фармакологічні і клінічні особливості (табл. 1). Фінастерид був синтезований в 1984 р, дозволений до застосування в США для лікування ДГПЗ з 1992 р Фінастерид є конкурентним інгібітором 5-альфаредуктази, який має набагато більшу афінності до 5-альфа-редуктази 2 типу та утворює стабільний комплекс з ферментом. У добовій дозі 5 мг / день финастерид зменшує рівень дігідротестостеронав простаті на 70-90%. Препарат не має андрогенів та антиандрогенними ефектами і не впливає на взаємодію тестостерону і дигідротестостерону з андрогенною рецептором. Порівняльні дослідження, які оцінювали інтрапростатіческого концентрацію дигидротестостерона при застосуванні фінастериду і дутастериду, не проводилися. За приблизними даними, інтрапростатіческого концентрація дигідротестостерону при застосуванні дутастериду зменшується на 94-95%, а при застосуванні фінастериду - на 85-91%.

Таблиця 1. Фармакокінетичні та фармакодинамічні відмінності дутастеріду і финастерида

параметр	дутастерид	Фінастерид
Мішень дії препарату	1 і 2 тип 5-альфа-редуктази	2 тип 5-альфа-редуктази
метаболізм	печінка	печінка
Рекомендована добова доза	1 х 0,5 мг	1 х 5 мг
біодоступність	60%	80%
Час максимальної сироваткової концентрації (Т max)	1-3 ч	2год
Час напіввиведення (Т 1/2)	5 тижнів	6-8 ч
Сироваткове зменшення концентрації дигидротестостерона	94,7%	70,8%

морфологічні та метаболічні ефекти інгібіторів 5-альфа-редуктази

Дигідротестостерон, основний фактор екзокринної секреції простатичних епітеліальних клітин, є ключовим речовиною для утворення інтрапростатіческого і сироваткового ПСА. Протягом 6-12 місяців прийому інгібіторів 5-альфа-редуктази рівень сироваткового ПСА знижується на 50%. Це необхідно враховувати при прийнятті рішення про необхідність проведення біопсії простати. Вважається, що критерієм для проведення біопсії простати при прийомі інгібіторів 5-альфа-редуктази є підвищення сироваткового рівня ПСА більше 0,3 нг / мл від рівня надира. У великій кількості експериментальних і клінічних досліджень показано, що інгібітори 5-альфа-редуктази зменшують обсяг простати і індукують атрофію і апоптоз клітин епітелію при ДГПЗ. З'являється все більше даних про те, що подібні ефекти спостерігаються і при раку простати. Фінастерид дозозависимо зменшував проліферацію ракових клітин в клітинних лініях LNCaP. Ці дані индуцировали велике число досліджень по застосуванню інгібіторів 5-альфа-редуктази при РП. Важливо, що финастерид знижує експресію судинного ендотеліального фактора росту (VEGF), пригнічуючи ангіогенез і значно зменшуючи мікросудинну щільність в простатичної субуретральной тканини, що пояснює ефективність фінастериду при ДГПЗ, ускладнену гематурією, і меншу крововтрату при ТУР простати після терапії препаратом.

В останні роки обговорювалося питання про вплив фінастериду на сперматогенез і безпеку застосування препарату чоловіками, чиї сексуальні партнерки вагітні. Як згадувалося вище, финастерид дозволений до застосування при ДГПЗ з 1992 р, а з 1997 р финастерид досить широко застосовується для лікування алопеції в дозі 1 мг на добу. Це призвело до того, що все більше число чоловіків репродуктивного віку застосовують финастерид. У ряді робіт показано, що при призначенні 1 мг фінастериду концентрація сперматозоїдів, їх рухливість і морфологічні характеристики не змінюються. Схожі дані отримані при дослідженні дози 5 мг. У США досить широко обговорювалася можливість накопичення інгібіторів 5-альфа-редуктази в спермі і можливий тератогенний вплив на плід вагітної партнерки. Концентрація финастерида в спермі при щоденному прийомі дози 5 мг варіювала від невизначуваним до 21 нг / мл. Таким чином, в 5 мл еякуляту міститься доза фінастериду в 50-100 разів менша, ніж приймається всередину, і навряд чи робить який би то не було вплив на плід. Проте чоловікам, чиї партнерки вагітні, рекомендується приймати финастерид з обережністю. Незважаючи на те, що інгібітори 5-альфа-редуктази не володіють антиандрогенною дією, висловлювалося побоювання про можливі негативні кардіальних і кістково-резорбтивних ефекти лікування. У плацебо-контрольованих дослідженнях показано, що терапія інгібіторами 5-альфа-редуктази не впливає на кісткову щільність, маркери кісткової резорбції, не змінює ліпідний і вуглеводний профілі і концентрацію гемоглобіну. Інгібітори 5-альфа-редуктази в цілому добре переносяться і викликають незначне число побічних ефектів. Більшість побічних реакцій спостерігається в перший рік терапії, і найчастіше це не призводить до відмови від лікування. Частота розвитку побічних ефектів на тлі прийому дутастеріду і финастерида не відрізняється. У 12-місячному дослідженні побічних ефектів дутастеріду (813 пацієнтів) і финастерида (817 пацієнтів) еректильна дисфункція реєструвалася у 7% і 8% хворих відповідно, зменшення лібідо - у 5% і 6% відповідно, еякуляторного розлади - у 1% в кожній групі і гінекомастія - також у 1% у кожній групі.

Ефективність монотерапії інгібіторами 5-альфа-редуктази в лікуванні та попередження податкових прогресії ДГПЗ

Фінастерид є найбільш вивченим інгібітором 5-альфа-редуктази. Boyle з співавт. виконав метааналіз шести рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних досліджень. Найбільш значуща кореляційний зв'язок була виявлена \u200b\u200bміж початковим обсягом простати і клінічним поліпшенням. При початковому обсязі простати менше 20 см 3 спостерігалось незначне поліпшення: сума балів за шкалою IPSS зменшувалася на 1,8 бала, швидкість сечовипускання збільшувалася на 0,9 мл / с. Якщо початковий обсяг простати був більше 60 см 3, сума балів зменшувалася на 2,8 бала, а швидкість сечовипускання збільшувалася на 1,8 мл / с. Різниця між групами плацебо і финастерида була очевидна при обсязі простати більше 40 см 3. Слідом за результатами цього метааналізу були опубліковані дані 4-річного використання фінастериду в дослідженні PLESS. При прийомі фінастериду обсяг простати скорочувався на 18% в порівнянні зі збільшенням на 14% в групі плацебо, зменшувалися симптоми при анкетуванні IPSS (3,3 бала проти 1,3 бала при використанні плацебо), збільшувалася швидкість сечовипускання (3,3 мл / с проти 1,3 мл / с).

В подальшому стали доступні результати монотерапії фінастеридом в дослідженні MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) - медіана зменшення обсягу простати в групі фінастериду склала 19% (проти збільшення на 24% в групі плацебо). Також відзначалося значне поліпшення швидкості сечовипускання і зменшення кількості балів за шкалою IPSS. У 12-місячному порівняльному дослідженні ефективності фінастериду і дутастериду EPICS (Enlarged Prostate International Comparator Study) 1630 пацієнтів з симптомами ДГПЗ старше 50 років були рандомізовані в групи фінастериду (817 пацієнтів) і дутастеріду (813 пацієнтів). Після року терапії в середньому обсяг простати зменшився на 27,4% в обох групах. Не було відзначено статистично достовірної відмінності в поліпшенні за шкалою IPSS і збільшенні Qmax між групами. Дослідження MTOPS стало першим подвійним сліпим рандомізованих плацебо-контрольоване дослідження, вивчив вплив медикаментозної терапії на прогресування ДГПЗ. Клінічна прогресія захворювання визначалася як збільшення сумарної кількості балів за шкалою IPSS\u003e 4, розвиток ОЗМ, гострої ниркової недостатності, пов'язаної з ДГПЗ, рецидивуючих інфекцій сечових шляхів, нетримання сечі. У групі плацебо (737 чоловіків) протягом 5 років спостереження клінічна прогресія захворювання реєструвалася у 17% пацієнтів. Найбільш частим проявом прогресії стало суб'єктивне погіршення СНМП (збільшення IPSS\u003e 4) - 79,5%, ОЗМ виникла у 2% пацієнтів з групи плацебо, оперативне втручання з приводу ДГПЗ треба було 5% хворих. За 5 років спостереження в групі, що не одержувала лікування, обсяг передміхурової залози збільшився на 24%, а рівень ПСА - на 14%. У дослідженні PLESS в групі пацієнтів, що приймали финастерид, ризик ОЗМ зменшився на 57%, а ризик хірургічного втручання - на 55%. Дутастерид продемонстрував схожу ефективність в зниженні ризиків ОЗМ і необхідності хірургічного втручання. Ризик ОЗМ при прийомі дутастеріду зменшився на 57%, а хірургічного втручання - на 48% в порівнянні з плацебо.

Ефективність комбінованої терапії інгібіторами 5-альфа-редуктази в лікуванні та попередження податкових прогресії ДГПЗ

Призначення комбінованої терапії інгібітором 5-альфа-редуктази і альфа-адреноблокатором, які відрізняються за механізмом дії і доповнюють один одного, є патогенетично обгрунтованим. Проте в перших рандомізованих дослідженнях при 12-місячному спостереженні було продемонстровано переваг комбінованої терапії в порівнянні з монотерапією альфа-адреноблокатором. У дослідженнях PREDICT (доксазозин і финастерид) і Veterans Affairs Cooperative Studies Benign Prostatic Hyperplasia Study (теразозин і финастерид) комбінована терапія перевершувала монотерапію інгібітором 5-альфа-редуктази, але не показала переваг в порівнянні з монотерапією альфа-адреноблокатором. Це можна пояснити недовгострокового терапії в даному дослідженні. Результати вже згадуваного дослідження MTOPS, що включав 3047 пацієнтів, підтвердили перевагу тривалої (більше 4 років) комбінованої терапії. Незважаючи на те що основною метою дослідження було вивчення прогресування ДГПЗ на тлі лікування, виявилося, що довгострокова комбінована терапія перевершує монотерапію і в зменшенні СНМП, і в поліпшенні швидкості сечовипускання. За 4 роки лікування число балів за шкалою IPSS зменшилася в середньому на 4,9; 6,6; 5,6; 7,4 в групах плацебо, доксазозину, фінастериду і комбінованої терапії відповідно. Швидкість сечовипускання покращилася на 2,8; 4,0; 3,2 і 5,1 мл / с відповідно.

Таким чином, всі види терапії продемонстрували перевагу над плацебо, терапія альфа-адреноблокатором - над лікуванням інгібітором 5-альфа-редуктази, найефективнішою виявилася комбінована терапія. Це важливе дослідження також дозволило відповісти на питання про прогресування ДГПЗ в різних групах лікування. Ризик прогресування (збільшення СНМП) в групі комбінованої терапії був менше на 66% в порівнянні з 34% і 39% в групах монотерапії фінастеридом і доксазозином відповідно. У той же час при оцінці ризику розвитку ГЗС і необхідності хірургічного втручання виявилося, що саме финастерид, а не доксазозин як моно- або комбінованої терапії значно зменшував обидва ризику. Частота ОЗМ за час лікування склала 0,2 випадку на 100 пацієнтів в групі фінастериду, 0,1 випадку на 100 пацієнтів при комбінованій терапії, 0,4 випадку на 100 чоловік в групі доксазозину і 0,6 випадку на 100 пацієнтів в групі плацебо. Частота хірургічних втручань з приводу ДГПЗ за час лікування склала 0,5 випадку на 100 пацієнтів в групі фінастериду, 0,4 випадку на 100 пацієнтів при комбінованій терапії, 1,3 випадку на 100 чоловік в групі доксазозину і 1,3 випадку на 100 пацієнтів в групі плацебо. Дослідники зробили висновок, що пацієнти з СНМП і обсягом простати понад 30 см 3 мають перевагу при призначенні комбінованої терапії в порівнянні з будь-якою групою монотерапії.

У 4-річному дослідженні Comb AT вивчався вплив дутастеріду, тамсулозину і комбінованої терапії на СНМП і прогресію ДГПЗ. Також були продемонстровані переваги комбінованої терапії в порівнянні з монотерапією. У таблиці 2 представлені зведені дані по ефективності різних комбінацій препаратів в терапії СНМП і прогресії ДГПЗ.

Таблиця 2. Дані багатоцентрових досліджень по ефективності медикаментозної терапії та попередження податкових прогресії ДГПЗ

дослідження	тривалість, міс.	Група	число пацієнтів	зміна IPSS	зміна Q	Зміна ОП,%	Хірургічне лікування,%	ОЗМ,%	рівень доказовості
Andersen з співавт.	24	плацебо	2109	—	—	—			1b
		Фінастерид	2113	—	—	—	-34	-57
McConnell з співавт.	48	плацебо	1503	-1,3	+0,2	+ 14			1b
		Фінастерид	1513	-3,3	+ 1,9	-18	-55	-57
McConnell з співавт.	54	плацебо	737	-4	1,4	+24			1b
		доксазозин	756	-6	2,5	+24	-3	-35
		Фінастерид	768	-5	2,2	-19	-64	-68
		комбінована терапія	786	-7	3,7	-19	-67	-81
Roehrborn з співавт.	24	плацебо	2158	-2,3	0,6	+ 1,5			1b
		дутастерид	2167	-4,5	2,2	-25,7	-48	-57
Roehrborn з співавт.	24	Тамсулозін	1611	-4,3	0,9	0			1b
		дутастерид	1623	-4,9	1,9	-28	—	—
		комбінована терапія	1610	-6,2	2,4	-26,9	—	—
Roehrborn з співавт.	48	Тамсулозін	1611	-3,8	0,7	+4,6			1b

Можливість переходу на монотерапію інгібітором 5-альфа-редуктази у пацієнтів з СНМП

Інгібітори 5-альфа-редуктази повинні призначатися протягом тривалого часу для досягнення клінічного ефекту, в той час як максимальна ефективність альфа-адреноблокаторів настає протягом декількох тижнів. У дослідженні SMART (Symptom Management After Reducing Therapy) вивчалися ефективність комбінованої терапії дутастеридом і тамсулозином і вплив на СНМП скасування тамсулозину через 6 місяців лікування. Після скасування альфа-блокатора майже три чверті пацієнтів не скаржилися на посилення СНМП. Однак при вихідних тяжких порушеннях сечовипускання (IPSS\u003e 20) був потрібний тривалий курс комбінованої терапії. У нещодавно проведеному відкритому багатоцентровому дослідженні оцінювали ефективність комбінованого лікування финастеридом і альфа-блокатором протягом 9 місяців з подальшим скасуванням альфа-блокатора і терапією финастеридом протягом 3 або 9 місяців. У жодній з груп не було зареєстровано вираженого погіршення СНМП після припинення прийому альфа-адреноблокатора. Таким чином, у пацієнтів з легкими і помірними СНМП через 6-9 місяців лікування можливий перехід на монотерапію інгібітором 5-альфа-редуктази, в той час як у пацієнтів з важкими СНМП доцільно продовжувати тривалу комбіновану терапію.

Інгібітори 5-альфа-редуктази для хіміопрофілактики РП

Клінічні докази ролі інгібіторів 5-альфа-редуктази в профілактиці раку простати отримані в дослідженнях РСРТ (Prostate Cancer Prevention Trial) і REDUCE (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events). PCPT стартувало в 1993 р в понад 200 центрів США. Обов'язковими критеріями відбору для дослідження були вік понад 55 років, рівень ПСА У групі, що одержувала финастерид, значення ПСА подвоювалося. В кінці дослідження через 7 років всім пацієнтам була рекомендована біопсія простати. Всього було рандомізовано 18 882 особи. У групі фінастериду було зареєстровано зниження захворюваності низькодиференційованих раком простати на 24,8%. У той же час в групі фінастериду був виявлений підвищений ризик виявлення Низькодиференційовані раку (280 пухлин з високими показниками (7-10 балів) за шкалою Глісон в групі фінастериду в порівнянні з 237 в групі плацебо). Це дозволило зробити висновок, що финастерид не повинен використовуватися для хіміопрофілактики РП. Великі надії пов'язувалися із застосуванням подвійного інгібітора 5-альфа-редуктази - дутастеріду, вплив якого на розвиток раку простати вивчалося в дослідженні REDUCE. Однак результати дослідження продемонстрували аналогічне зменшення частоти високодиференційовані раку простати (22,8%) і подібне збільшення частоти Низькодиференційовані РП. Було проведено кілька додаткових аналізів, щоб визначити справжнє вплив інгібіторів 5-альфа-редуктази на низькодиференційований рак. На жаль, дані роботи носили ретроспективний аналіз, і використання їх результатів можливо лише в якості припущень, а не чітких доказів. Крім того, лише у 27% пацієнтів з діагностованим раком простати були доступні морфологічні зразки після операції. У грудні 2010 року відбулось засідання погоджувальної комітету FDA (Food and Drug Administration) no доцільності застосування інгібіторів 5-альфа-редуктази для профілактики раку простати. Патоморфологічні зразки після досліджень РСРТ і REDUCE були оцінені незалежним патологом з урахуванням модифікованої шкали Глісон. Однак після повторного аналізу біоптатів не було відзначено зменшення частоти раку простати з градацією за шкалою Глісон від 7 до 10 балів, в той же час спостерігалося абсолютне збільшення раку простати з градацією 8-10 балів по Глісон на 0,5% при застосуванні дутастериду і на 0,7% при застосуванні фінастериду. Спостерігалося тільки зменшення частоти раку простати з градацією 6 балів і нижче за шкалою Глісон. В результаті інгібітори 5-альфа-редуктази не була рекомендована FDA для рутинного використання в профілактиці раку простати. Безперечно, проведені дослідження мали ряд епідеміологічних і клінічних особливостей, і необхідні подальші дослідження, щоб підтвердити або спростувати значення інгібіторів 5-альфа-редуктази в профілактиці раку простати.

висновок

Результати цілого ряду багатоцентрових рандомізованих подвійних сліпих досліджень підтвердили ефективність інгібіторів 5-альфа-редуктази в лікуванні СНМП і запобігання прогресування ДГПЗ. В даний час ведуться клінічні дослідження інших видів комбінованої терапії при ДГПЗ - інгібіторів 5-альфа-редуктази і М-холіноблокаторів, інгібіторів 5-альфа-редуктази і інгібіторів фосфодіестерази 5 типу. Крім того, вивчається спільне призначення препаратів тестостерону і інгібіторів 5-альфа-редуктази у пацієнтів з симптомами гипогонадизма і СНМП на тлі ДГПЗ. У 2009 р стартувало багатоцентрове дослідження ARTS (Avodart after Radical Therapy for Prostate cancer Study), в якому вивчаються ефективність дутастеріду при біохімічному рецидив після радикальної простатектомії або променевої терапії з приводу раку простати, а також можливі переваги призначення інгібіторів 5-альфа-редуктази при кастрационной-рефрактерном раку простати. У проблемі хіміопрофілактики раку простати інгібіторами 5-альфа-редуктази досі залишається багато питань, вирішити які покликані довгострокові дослідження. При порівнянні двох інгібіторів 5-альфа-редуктази слід зазначити, що дані більшості досліджень не продемонстрували клінічного переваги застосування дутастеріду у хворих ДГПЗ в поліпшенні СНМП і зниженні ймовірності прогресії захворювання. При монотерапії финастерид скорочує обсяг простати в середньому на 20%, що призводить до значного зменшення механічного компонента обструкції при ДГПЗ. Додатковою перевагою финастерида є ефективність препарату в лікуванні ДГПЗ, ускладнену гематурією, і можливість його застосування в якості підготовки до ТУР простати. У дослідженнях також підтверджено значну перевагу використання комбінованої терапії з альфа-адреноблокатором для запобігання прогресії ДГПЗ, особливо у пацієнтів зі збільшеною передміхурової залозою (більше 30 см 3). Економічна доступність фінастериду в порівнянні з дутастеридом дозволяє рекомендувати цей препарат для широкого використання в лікуванні ДГПЗ.

ЛІТЕРАТУРА
1. Gravas S., Oelke M. Current status of 5a-reductase inhibitors in the management of lower urinary tract symptoms and BPH // World J. Urol. 2010. Vol. 28. P. 9-15.
2. Donohue J.F., Sharma H., Abraham R. et al. Transurethral prostate resection and bleeding: a randomized, placebo controlled trial of the role of finasteride for decreasing operative blood loss // J. Urol. 2002. Vol. 168. P. 2024-2046.
3. Overstreet]., Fuh V, Gould]. et al. Chronic treatment with finasteride daily does not affect spermatogenesis or semen production in young men // J. Urol. 1999. Vol. 162. P. 1295-1300.
4. Amory J.K., Anawalt B.D., Matsumoto A.M. The effect of 5a-reductase inhibition with dutasteride and finasteride on bone mineral density, serum lipoproteins, hemoglobin, prostate specific antigen and sexual function in healthy young men // J. Urol. 2008. Vol. 179 (6). P. 2333-2338.
5. BoyleP., GouldA.L., Roehrborn C.G. Prostate volume predicts outcome of treatment of benign prostatic hyperplasia with Finasteride: metaanalysis of randomized clinical trials // Urology. 1996. Vol. 48. P. 398-405.
6. McConnell J.D., Bruskewitz R., Walsh P. et al. Proscar Long-term Efficacy and Safety Study The effect of Finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Effcacy and Safety Study Group // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 338. P. 557-563.
7. McConnell J.D., Roehrborn C.G., Bautista O.M. et al. The long-term effect of doxazosin, Finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia // N. Engl. J. Med. Vol. 2003. Vol. 349. P. 2387-2398.
8. Roehrborn C.G., Lukkarinen O., Mark S. et al. Long-term sustained improvement in symptoms of benign prostatic hyperplasia with the dual 5alpha-reductase inhibitor dutasteride: results of 4-year studies // BJU Int. 2005. Vol. 96. P. 572-577.
9. Cohen Y.C. et al. Detection bias due to the effect of finasteride on prostate volume: a modeling approach for analysis of the Prostate Cancer Prevention Trial // J. Natl. Cancer Inst. 2007. Vol. 99. P. 1366-1374.
10. Pinsky P., Fames H., Ford L. Estimating rates of true highgrade disease in the Prostate Cancer Prevention Trial // Cancer Prev. Res. 2008. Vol. LP. 182-186.
11. Redman M.W. et al. Finasteride does not increase the risk of high-grade prostate cancer: a bias-adjusted modeling approach // Cancer Prev. Res. 2008. Vol. 1 (3). P. 174-181 ..
12. Theoret M.R., Ning Y.-M., Zhang].]. et al. The risks and benefits of 5a-reductase inhibitors for prostate-cancer prevention // N. Engl. J. Med. 2011. Vol. 365 (2). P. 97-99.
13. Smith A.B., Carson C.G Finasteride in the treatment of patients with benign prostatic hyperplasia: a review // Therapeutics and Clinical Risk Management. 2009. Vol. 5. P.535-545.
14. Kaplan S., Lee]., Meehan A. etal. Long-term treatment with Finasteride improves clinical progression of benign prostatic hyperplasia in men with an enlarged versus a smaller prostate: Data from MTOPS Trial // J. Urol. 2011. Vol. 185 (4). P. 1369-1373.
15. Schroder F.H., Bangma C.H., Wolff J.M. etal. Can dutasteride delay or prevent the progression of prostate cancer in patients with biochemical failure after radical therapy? Rationale and design of the Avodart after Radical Therapy for Prostate Cancer Study // BJU International. 2009. Vol. 103 (5) .R 590-596. 16. Bortolato M., Frau R., Orru M. et al. Antipsychotic-like properties of 5-a-reductase inhibitors // Neuropsychopharmacology 2008. Vol. 33. P. 3146-3156.

medi.ru

Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) є одним з найбільш часто зустрічаються урологічних захворювань, особливо серед чоловіків старшої вікової групи. Ознаки захворювання зустрічаються у 10-20% чоловіків у віці 40 років, а його питома вага у чоловіків старше 80 років становить 80-90%.

В даний час існує декілька варіантів ведення пацієнтів з ДГПЗ і зумовленими їй симптомами з боку нижніх сечовивідних шляхів (СНМП): тактика спостереження, медикаментозна терапія і різні оперативні методи лікування, серед яких зберігають своє значення відкриті і малоінвазивні, в тому числі високоенергетичні і ендоваскулярні. У світовому урологічному співтоваристві постійно обговорюються і щорічно коригуються показання до того чи іншого методу, в тому числі і до фармакотерапії. При плануванні медикаментозної терапії необхідно визначити термін проведеного лікування: довічний прийом препаратів в якості основного методу лікування захворювання або короткий курс з метою підготовки пацієнта до оперативного втручання.

Основні завдання фармакотерапії ДГПЗ:

· Запобігти прогресуванню захворювання - зупинити зростання передміхурової залози;

· Знизити вираженість клінічної симптоматики і підвищити якість життя пацієнта - знизити гіпертонус гладких волокон простати і задньої уретри, поліпшити кровопостачання сечового міхура, відновити скоротливу здатність детрузора і якість сечовипускання.

При виборі препарату для медикаментозної терапії ДГПЗ необхідно враховувати наступні фактори: соматичне стан пацієнта, наявність показань до оперативного лікування, відсутність підозри на рак передміхурової залози, вираженість обструктивних і іррітатівних симптомів, ступінь инфравезикальной обструкції і уродинамических порушень, наявність ускладнень ДГПЗ, вираженість супутнього запального процесу в передміхуровій залозі, рівень статевої активності пацієнта. Також слід пам'ятати про те, що вираженість морфологічних ознак ДГПЗ (збільшення розмірів простати) далеко не завжди корелює з клінічними проявами.

Виходячи з усього зазначеного вище, в даний час сформульовані такі показання до проведення медикаментозної терапії ДГПЗ: сумарний бал IPSS\u003e 8, але< 19, QOL менее 4 баллов, Qmax не более 15 и не менее 5 мл/с, объём остаточной мочи не более 150 мл, выраженная сопутствующая патология, отказ пациента от оперативного вмешательства. Особое значение в контроле эффективности консервативной терапии при ДГПЖ-ассоциированных обструктивных СНМП имеет динамическое измерение скорости потока мочи с помощью урофлоуметрии .

Протипоказаннями до медикаментозної терапії ДГПЗ є: наявність «середньої частки» передміхурової залози за даними візуалізуючих методів дослідження, підозра на рак передміхурової залози, ознаки вираженої инфравезикальной обструкції і велика кількість залишкової сечі, нейрогенні порушення, індивідуальна непереносимість препаратів.

Згідно з Рекомендаціями 4-го Погоджувальної комітету ВООЗ по гіперплазії передміхурової залози (Париж, 2-5 липня 1997) основними препаратами для терапії ДГПЗ є інгібітори 5-α-редуктази і α-адреноблокатори. Тадалафіл, інгібітор фосфодіестерази-5 з найбільшим періодом напіввиведення, також схвалений як засіб терапії СНМП, але механізми його фармакодинаміки при ДГПЗ залишаються багато в чому неясними і вимагають подальшого вивчення.

інгібітори 5α -редуктази

Препарати цієї групи впливають безпосередньо на патогенетичні механізми захворювання. Передміхурова залоза є гормонально-залежним органом, що знаходяться під контролем гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної системи. 5-α-редуктаза - фермент, який знаходиться в ядрах стромальних клітин передміхурової залози і відповідає за трансформацію тестостерону в дигідротестостерон (ДГТ). Останній являє собою активну тканинну форму гормону і опосередковує андрогенну дію на передміхурову залозу, стимулюючи проліферацію клітин і пригнічуючи їх апоптоз. До теперішнього часу виявлено 3 ізоензіма 5-α-редуктази: I типу, який характеризується екстрапростатіческой локалізацією (в основному представлений в печінці і в шкірі); II типу, локалізується переважно в тканини передміхурової залози і насінних бульбашок, а також шкірі скальпа; III типу, який експресується повсюдно. У нормі в тканини органу визначаються всі три різновиди ферменту, однак при ДГПЗ відбувається їх гіперекспресія, що обумовлює гіперплазію стромальних і епітеліальних клітин і порушення їх співвідношення. У ряді робіт показано, що при ДГПЗ відбувається гіперекспресія переважно 5-α-редуктази II типу, на відміну від раку простати.

Таким чином, призначення інгібіторів 5-α-редуктази є патогенетично обгрунтованим. Порушуючи функцію ферменту, препарати цієї групи знижують концентрацію ДГТ, індукують атрофію і стимулюють апоптоз клітин, що, в кінцевому рахунку, призводить до зменшення розмірів органу і ліквідації механічного компонента инфравезикальной обструкції.

Для клінічного використання доступні 2 препарату даної групи - финастерид і дутастерид. Кожен з них має ряд фармакодинамических і фармакокінетичних особливостей по відношенню до іншого. Так, финастерид блокує тільки 5-α-редуктази II і III типу, тоді як дутастерид - фермент всіх трьох типів. Період напіввиведення для финастерида становить 6-8 годин, для дутастеріду він вище і становить 3-5 тижнів. Обидва препарати метаболізуються в печінці і виводяться з калом. Тривале лікування знижує рівень ДГТ плазми через 6 місяців після лікування на 70% при застосуванні фінастериду і на 95% - дутастеріду. У той же час концентрація ДГТ у передміхуровій залозі знижується до східного рівня (80-95%) у разі використання обох препаратів. Рекомендована добова доза становить 0,5 мг для дутастеріду і 5 мг - для финастерида.

Ефект при прийомі інгібіторів 5-α-редуктази проявляється через 6-12 місяців після прийому препаратів і полягає в зниженні обсягу передміхурової залози в середньому на 18-28% і зниженні рівня сироваткового ПСА приблизно на 50%. Даний факт необхідно враховувати при визначенні показань до біопсії передміхурової залози. Існують дані, що розміри передміхурової залози можуть надалі зменшуватися при довгостроковому лікуванні. Після 2-4 років лікування інгібітори 5-α-редуктази знижують вихідний рівень за шкалою IPSS на 15-30% і збільшують Qmax за даними урофлоуметріі на 1.5-2.0 мл / сек.

Вплив финастерида на клінічні симптоми залежить від розміру передміхурової залози до лікування і не є доведеним у пацієнтів з розміром простати менше 40 мл. У той же час дутастерид, за даними ряду авторів, знижує IPSS і обсяг простати і збільшує Qmax. у пацієнтів з початковим обсягом органу від 30 до 40 мл. Непрямі порівняння між різними дослідженнями показали еквівалентну ефективність фінастериду і дутастериду у пацієнтів з ДГПЗ. Порівняльні дослідження з α-адреноблокаторами показали, що інгібітори 5-α-редуктази знижують вираженість клінічної симптоматики повільніше. У той же час саме препарати даної групи, а не α-адреноблокатори, знижують довгостроковий ризик гострої затримки сечовипускання і необхідність хірургічного втручання.

Найбільш значущі негативні ефекти інгібіторів 5-α-редуктази пов'язані з сексуальною функцією і включають в себе: зниження лібідо, еректильну дисфункцію, і, менш часто, зниження обсягу еякуляту. Дані явища розвиваються у 6-8% пацієнтів. Як правило, побічні ефекти з'являються на першому році лікування препаратами і в подальшому їх вираженість наростає. У 1-2% випадків розвивається гінекомастія.

Таким чином, множинні багатоцентрові клінічні дослідження підтвердили ефективність даної групи препаратів. Дані більшості досліджень не показують значних переваг в клінічній ефективності одного з препаратів перед іншим. Однак призначення даних препаратів має ряд особливостей і має здійснюватися у певній категорії пацієнтів. Лікування інгібіторами 5-α-редуктази має застосовуватися у пацієнтів з помірно вираженими обструктивними та іррітатівнимі симптомами, при збільшених розмірах передміхурової залози (\u003e 40 мл) і підвищеним рівні ПСА (\u003e 1.4 - 1.6 нг / мл). Дані препарати можуть використовуватися у вигляді комбінації з іншими групами. Вплив на рівень сироваткового ПСА має враховуватися при скринінгових дослідженнях раку передміхурової залози. Інгібітори 5-α-редуктази можуть бути використані як при тривалій терапії ДГПЗ, так і при підготовці пацієнта до оперативного втручання.

α адреноблокатори

Препарати з групи блокаторів α 1 -адренорецепторів - важливий елемент медикаментозної терапії доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Накопичений досвід клінічних та фундаментальних досліджень красномовно свідчить про роль порушень симпатичної регуляції в патогенезі цього захворювання.

α 1 -адренорецептори локалізуються в області шийки сечового міхура, простатичної відділі уретри, капсулі і стромі передміхурової залози. Їх надмірна експресія і стимуляція закономірно призводить до гіпертонусу гладком'язових елементів нижніх сечовивідних шляхів і, отже, формуванню функціонального (динамічного) компонента инфравезикальной обструкції. Розслаблення м'язового апарату в результаті блокади α 1 -адренорецепторів призводить до зменшення інтенсивності обструктивних симптомів аденоми простати.

Тривала інфравезікальная обструкція призводить до гіпоксії м'язового шару сечового міхура і поступового розвитку ремоделювання детрузора. Існує думка, що вазодилатація міхурових артерій під впливом α 1 -адреноблокаторів, зменшуючи ступінь ішемії, здатна уповільнити або навіть зупинити цей патологічний процес. Крім цього, їх безпосереднє пригнічуючий вплив на адренорецептори сечового міхура призводить до пом'якшення іррітатівних симптомів ДГПЗ. В цьому відношенні патогенетично обгрунтована комбінована терапія з одночасним призначенням M-холіноблокаторів (толтеродин, соліфенацин і ін.).

Основний контингент пацієнтів з аденомою передміхурової залози - літні чоловіки, які відчувають проблеми з еректильною функцією. У зв'язку з цим певний інтерес представляє той факт, що блокада активності α 1 -адренорецепторів, завдяки їх експресії в стінці пенільних артерій, має проеректільний ефект. У ряді ситуацій при ДГПЗ з супутньою еректильною дисфункцією визнана перспективною терапевтична схема із застосуванням α 1 -адреноблокаторів і інгібіторів 5 ізомери фосфодіестерази (ФДЕ-5). α 1 -адреноблокатори і інгібітори фосфодіестерази-5 в комбінації надають взаємний сінергістичним ефект у відношенні як симптомів нижніх сечовивідних шляхів (lower urinary tract symptoms, LUTS), так і статевої дисфункції.

α 1 -адренорецептори контролюють гладеньких елементи основних артерій людини, через що застосування α 1 -адреноблокаторів загрожує розвитком кардіоваскулярних ускладнень, класичним прикладом яких є ортостатичнагіпотензія. Ефективність α-блокаторів та частота розвитку небажаних ефектів при їх прийомі безпосередньо залежить від їх селективності щодо А-підтипу α 1 -адренергических рецепторів. Саме ця ознака є основним у внутрішній класифікації даної групи препаратів.

1. Селективні α 1 -адреноблокатори: празозин, альфузозин, доксазозин, теразозин.

Препарати цієї групи мають однакову аффинность до всіх підтипів α 1 -адренергических рецепторів, через що при їх прийомі щодо часті постуральна гіпотензія і рефлекторна тахікардія. Теразозин і доксазозин позитивно відрізняються від аналогів в своїй групі фармакокинетическими параметрами, а саме часом напіввиведення - він становить 12 год і 19-22 год відповідно. Це дозволяє призначати препарат одноразово на ніч, що переслідує дві мети: зменшити вираженість нічний поллакіуріі і одночасно знизити ризик колаптоїдний стан.

2. Сверхселектівний α 1A -адреноблокатор: тамсулозин.

Тамсулозін має 20-кратну селективність відносно α 1A-адреноблокатори. Завдяки цьому, тамсулозин має істотно меншу частоту розвитку серцево-судинних ускладнень, ніж його попередники. Його період напіввиведення триває до 15 годин, однак при необхідності дію препарату може бути продовжено при його застосуванні у вигляді спеціальних лікарських форм - капсул з уповільненим вивільненням ( «Омнік Окас», Astellas, Японія).

3. Ультраселектівний α 1A -адреноблокатор: сілодозін.

З впровадженням тамсулозину в клінічну практику пошуки альтернативного α-адреноблокатора з найвищою уроселектівностью не зупинилися. Було розроблено лікарську речовину сілодозін, присутнє на російському ринку як препарат «Урорек» (Recordati, Італія). Ця особливість робить «Урорек» оптимальним в плані впливу на системну гемодинаміку.

Підводячи підсумок, слід підкреслити позитивні і негативні моменти у використанні α-адреноблокаторів при доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Ці препарати характеризуються швидким настанням ефекту з регресом симптоматики, в основному - іррітатівной, і гальмують процес ремоделювання детрузора. Швидке досягнення ефекту дозволяє застосовувати адреноблокатори при гострій затримці сечовипускання. Вони сінергістичним взаємодіють і добре працюють в комбінації з М-холіноблокатори і інгібіторами фосфодіестерази-5. Селективні α-адреноблокатори не роблять негативного впливу на лібідо, еректильну функцію і здатність до отримання оргазму, а ряд досліджень навіть демонструє їх проеректільние властивості. Гіпотензивний ефект α-адреноблокаторів іноді може бути корисний у пацієнтів з супутньою артеріальною гіпертензією.

Ефект від застосування α-адреноблокаторів є нестійким і зберігається лише при постійному прийомі. Вони впливають тільки на динамічний компонент інфравезікальной обструкції, не зачіпаючи органічний, так як не призводять до зменшення розмірів простати. Розслаблення мускулатури насіннєвих бульбашок призводить до розладів еякуляції при схоронності оргазму. Є побічні ефекти у вигляді ортостатичноїгіпотензії і назальной конгестии, хоча ця проблема частково вирішена у уроселектівних препаратів.

Висновок. Кожна з розглянутих груп препаратів для лікування ДГПЗ має свої переваги і недоліки. Інгібітори 5-α-редуктази діють повільно, але надають стійкий ефект, зменшуючи органічний компонент инфравезикальной обструкції. α-адреноблокатори, навпаки, надають швидкий ефект і впливають на динамічний компонент обструкції. Таким чином, ці препарати відмінно доповнюють один одного і, що важливо, є фармакологічно сумісними. При гарній комплаентности довгострокова терапія комбінацією інгібіторів 5-α-редуктази і α-блокаторів дозволяє уникнути необхідності оперативного втручання, а значить асоційованої з ним втрати працездатності на певний термін і ризику розвитку ускладнень.