Все процессы, происходящие в организме человека, требуют участия биологически активных веществ.

К последним относятся и ферменты, например, 5-альфа-редуктаза. Многим это название знакомо из рекламы.

Что представляет собой данный фермент, и в каких случаях его рекомендуют доктора – подобными вопросами интересуется большинство читателей. И это правильно, прежде чем принимать какое-либо лекарство, необходимо выяснить, как оно влияет на организм. О последствиях терапии, побочке и противопоказаниях тоже не стоит забывать.

Прежде всего, узнаем, какие функции выполняет 5 альфа-редуктаза, дадим определение данному веществу. Это белковое соединение, его фермент участвует в процессах стероидогенеза.

Функции 5 альфа-редуктазы:

1. стимуляция преобразования мужского полового в более интенсивный дигидротестостерон;
2. участвует в образовании аллопрегнанолона, других нейростероидов.

5-альфа-редуктаза вырабатывается, по преимуществу, в органах половой системы (семенных пузырьках, тканях предстательной железы). Этот фермент в малых количествах образуют клетки кожи, волосяные фолликулы, некоторые части нервной системы.

Для чего нужны ингибиторы?

Препараты указанной группы блокируют выработку данного фермента. Это сказывается на количестве мужских половых гормонов.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы широко используются в качестве препаратов для лечения:

• акне;
• алопеции (интенсивного выпадения волос);

Положительный результат от терапии был подтвержден научными исследованиями.

Препараты

Растительного происхождения

Многие пациенты отдают предпочтение . Объяснить это просто – такие они действуют на организм человека мягко и не наносят ему ущерба. Для лечения предстательной железы часто пользуются подобными медикаментами.

Плоды карликовой пальмы разного уровня зрелости

Алопецию, угревую сыпь тоже нередко лечат препаратами растительного происхождения. Чтобы бороться с гиперпластическими явлениями в простате, часто используют плоды карликовой пальмы. В них содержится большое количество фитостеролов, жирных кислот. Для медицинских целей употребляют только зрелые плоды.

Средства, изготовленные из плодов карликовой пальмы, используются как диуретическое, общеукрепляющее средство для лечения:

• предстательной железы;
• мочевого пузыря;

В природе это растение встречается на южных побережьях Америки. Второе его название – . Плоды карликовой пальмы индейцы использовали не только для лечения уретры, простаты, мочевого пузыря.

Его применяли при бронхитах, туберкулезе легких. Когда человек имел недостаточную массу тела, а женщина – маленькую грудь, знахари предлагали им черные ягоды сабаля, и это позволяло очень быстро избавиться от проблем.

Есть еще одна группа веществ, обладающих антиандрогенными свойствами. Они называются изофлавоны. Большое содержание таких веществ обнаружено в крапиве двудомной. О свойствах этого растения известно с древности. Отварами крапивы наши предки мыли и ополаскивали волосы.

Чтобы , деревенские знахари настаивали крапиву на воде.

Этот лекарство является эффективным, быстродействующим и безвредным средством. Чтобы крапива приносила максимальную пользу, собирать ее нужно в мае.

Для профилактики многих заболеваний из молодой крапивы готовят салаты, зеленые супы. Сейчас на основе этого растения производят шампуни, бальзамы-ополаскиватели, поскольку оно благотворно влияет на рост и внешний вид волос.

Синтетического происхождения

Эти лекарственные средства в борьбе с заболеваниями обеспечивают выраженный эффект, но они опасны побочными явлениями.

Для изготовления ингибиторов 5–альфа-редуктазы применяется 2 основных активных ингредиента:

• дутастерид (селективный ингибитор), который применяется для лечения . Здесь следует упомянуть препарат Аводарт;
• финастерид – синтетическое вещество, которое снижает уровень ферментов в крови и в самой простате. Эффект от приема длится почти 24 часа.

Финастерид используют и для лечения , однако пациентам не следует надеяться на его 100-процентную эффективность. Она не была подтверждена исследованиями. Препаратов, созданных на основе финастерида, известно гораздо больше. К ним относится Альфинал, Финаст, Проскар, Зерлон, Пенестер, Урофин и т.п.

Побочные эффекты

Синтетические блокаторы 5-альфа-редуктазы следует принимать с особой осторожностью. Они оказывают прямое воздействие на гормональный фон человека.

Длительный приеме средств может негативно сказаться на половой жизни пациента. Больные отмечают снижение , нарушение потенции.

При сексуальных контактах могут возникать следующие проблемы – нестойкая эрекция, половой акт недостаточной продолжительности, малый объем эякулята, увеличение размера грудных желез.

Также снижается количество нейростероидов, что может привести к затяжным депрессиям. Однако такой побочный эффект – единичные случаи. Все вышеперечисленное означает, что подобная терапия в обязательном порядке должна проводиться под наблюдением доктора.

Применение 5-альфа-редуктазы синтетического происхождения требует наблюдения специалиста, это даст возможность избежать нежелательных побочных эффектов.

Побочные эффекты, которые могут проявиться при употреблении синтетических препаратов, пугают больных. Многие из них выбирают лекарства растительного происхождения. Однако и у этих препаратов есть негативные свойства. Организм человека быстро привыкает к ним, от чего эффективность лекарства постепенно снижается.

Противопоказания

Данный препарат, подавляющий активность фермента, можно использовать для лечения далеко не всем пациентам.

Противопоказанием является присутствие острых воспалительных процессов в организме, к которым относится и .

Прежде чем начать прием этого лекарства, больной должен пройти развернутое обследование организма. При малейшем подозрении на онкологию ему назначается .

Постоперационный период, почечная недостаточность тоже являются противопоказаниями для использования данного препарата.

Некоторые особенности применения

На приеме у доктора пациент должен быть предельно откровенен, особенно это касается молодых мужчин.

Врач должен не испытывать никаких сомнений при назначении 5-альфа-редуктазы.

Если больной планирует в ближайшем будущем завести ребенка, от приема данного препарата лучше отказаться. Иначе лекарство может спровоцировать развитие плода с патологиями.

Главная > Эндокринология >

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы - список препаратов, побочные эффекты

Фермент человека, принимающий участие в образовании стероидов из холестерина - 5-альфа-редуктаза. Главной функцией фермента является преобразование мужского полового гормона тестостерона в дигидротестостерон. являющимся сильнейшим андрогеном; участие в образовании аллопрегнанолона (метаболит прогестерона) и тетрагидродеоксикортикостерона.

Так как 5-альфа-редуктаза - это фермент, который располагается в ядре стромальных клеток простаты мужчины, он является катализатором при трансформации тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Именно дигидротестостерон посредством связи с ядерным андрогенным рецептором, который располагается в стромальных клетках простаты, вызывает рост и распределение клеток.

Организм человека содержит два типа 5-альфа-редуктаз:

• Содержащийся в волосяных луковицах, а также в дерме - кожный. Данный тип регулирует развитие акне и является причиной потери волосков.
• Генитальный, который собирается в предстательной железе мужчины и выступает регулировщиком половых функций.

Применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы

В медицине ингибиторы очень часто применяются для борьбы с облысением у мужчин. Именно благодаря блокаторам происходит создание своеобразного барьера, который сдерживает дигидротестостерон и позволяет волосу расти. Связано это с уменьшением чувствительности андрогенного рецептора у волосяного фолликула к ДГТ.

Однако самым распространенной областью применение считается лечение аденомы предстательной железы у мужчин. Благодаря способности понижать воздействие андрогенов на простату ингибиторы замедляют ее рост, а при своевременном лечении могут уменьшить ее в размере, что приводит к значительному облечению симптомов.

Эффективность препарата отмечена не во всех случаях (только при увеличении простаты в размере), а при отмене происходит возвращение всех симптомов. При применении ингибиторов наблюдается понижение индекса ААУ (вопросник симптомов Американской Ассоциации урологии) на три пункта. Помимо этого они способствуют снижению развития осложнений, например, рецессии мочи, а также уменьшает необходимость в проведении хирургической операции.

Положительный результат у пациентов наблюдается спустя 6-12 месяцев приема ингибирующего препарата.

Очень важно знать, что применение ингибиторов снижает концентрацию ПСА, имеющий определяющую роль в обнаружении рака предстательной железы еще на ранних стадиях заболевания. Именно поэтому важно понимать, что проводить тест на ПСА лучше всего перед началом приема препаратов; если спустя шесть месяцев лечения блокаторами не произойдет снижение ПСА хотя бы на 50% - необходимо возобновить диагностику рака простаты; концентрация ПСА более чем 2нг/мл может быть признаком развития онкологии.

На данный момент существуют два ингибитора 5-альфа-редуктазы - дутастерид и финастерид .

Дутастерид является селективным ингибитором, который применяется в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Не рекомендуется применение совместно с ингибиторами CYP3A4, ведь они способствуют повышению блокатора в крови человека.

С особой осторожностью необходимо относиться женщинам и детям к поврежденным капсулам, потому что препарат способен абсорбировать через дерму.

Финастерид - лекарственный препарат, который способствует снижению 5-альфа-дигидротестостерона не только в крови, но и в тканях предстательной железы спустя 24 часа после приема. Способствует угнетению стимуляции тестостерона, который может вызвать развитие опухоли.

Экспериментально применяется для лечения рака простаты и согласно статистическим данным на 25% более эффективен, чем плацебо.

Препараты, которые используются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы:

Содержащие активное вещество дутастерид:

Особенности терапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы при аденоме простаты

С помощью блокаторов существует возможность уменьшить размер достаточно большой аденомы на 20%. При длительном приеме препаратов может наступить выраженная ремиссия, а также полностью восстановиться процесс мочеиспускания.

Но, несмотря на то, что препараты считаются достаточно эффективными лучше всего использовать комплексное лечение, которое способствует не только развитию стойкой ремиссии, но и вернет мужчине здоровье и уверенность. Применение препарата строго запрещено мужчинам, которые собираются завести ребенка, ведь он может спровоцировать развитие пороков плода.

Побочные эффекты

В большинстве случаев ингибиторы 5-альфа-редуктазы хорошо усваиваются организмом и редко вызывают побочные эффекты. Основной удар возникает в первый год приема, когда организм еще не знаком с препаратом.

Самым частым побочным действием считается нарушение потенции, а также уменьшение либидо и наступление депрессии.

Также может развиться гиперчувствительность и ангионевротический отек, что считается признаком ответа иммунной системы организма. Может появиться сильное сердцебиение, а также повысится уровень активности печеночных трансаминаз. Кожные покровы могут покрыться небольшой сыпью, крапивницей или кожным зудом.

Наиболее часто страдает половая система, ведь в качестве побочных эффектов выступают: нарушение эякуляции. появление болезненных ощущений в грудных железах, боль в яичках, наступление мужского бесплодия или снижение качества спермы.

Препараты для лечения аденомы предстательной железы: основные комбинации

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), также известная как аденома простаты — это гистологический диагноз, который характеризуется пролиферацией клеточных элементов железы.

Проще говоря, ткани больного органа начинают разрастаться и в простате появляются узлы (доброкачественные новообразования, опухоль).

Причина ДПГЖ еще не найдена.

Такое состояние, как и простатит (воспаление простаты), чаще всего развивается на 50 году жизни мужчины и в более позднем возрасте.

Чаще всего аденома «идет9raquo; по направлению к прямой кишке, такую ее форму называют подпузырной .

Аденому, находящуюся под мочепузырным треугольником, называют ретротригональной .

Без врачебной помощи хроническая аденома простаты может привести к задержке мочи, почечной недостаточности, рецидивирующим инфекциям мочевыводящих путей, гематурии и камням в мочевом пузыре.

В урологии используются растительные и медикаментозные препараты для лечения аденомы предстательной железы (экстракт крапивы, кора осины и др), чтобы помочь облегчить умеренные или тяжелые симптомы и признаки болезни.

Два распространенных варианта лечения проблем при аденоме простаты:

• Консервативный метод (прием таблеток и других форм лекарств).
• Хирургическое вмешательство (операцию по полному удалению предстательной железы или отсечению ее больной части).

При выборе предпочтительного метода врач будет учитывать несколько факторов:

• насколько симптомы мешают жизни пациента;
• стадию ДГПЖ (размер простаты больного);
• его возраст;
• общее самочувствие;
• любые другие медицинские условия.

Для комплексного лечения нарушений при ДГПЖ совместно назначаются:

• блокаторы альфа-адренорецепторов;
• ингибиторы 5-альфа-редуктазы.

Примером комплексного препарата является «Сонирид Дуо». Цена комбинированной терапии в среднем составляет 800 рублей за месяц лечения.

Наиболее часто назначаемые препараты при аденоме предстательной железы:

• Ингибиторы 5-альфа-редуктазы . в частности дутастерид или финастерид, помогают уменьшить объем простаты, однако этот процесс растягивается на срок до 6 месяцев. В частности, они снижают уровень гормона дигидротестостерона, связанного с ростом простаты.
• Блокаторы альфа-адренорецепторов . такие как «Сетазин9raquo; (действующее вещество теразозин) и «Омник9raquo; (действующий компонент — тамсулозин), облегчают распространенные симптомы заболевания, расслабляя гладкую мышечную ткань в простате и окружающей капсуле. Это «убирает9raquo; сжатие уретры и позволяет моче вытекать более легко.
• Андрогены . такие как «Сустанон9raquo; и тестостерона пропионат, применяются в виде инъекций при нарушениях мочеиспускания и улучшают либидо.

Любые народные средства и медикаменты при ДГПЖ и профилактике рецидивов следует использовать под контролем уролога.

Средство от аденомы простаты: препараты для лечения аденомы простаты у мужчин

Из числа альфа-адреноблокаторов обычно назначаются следующие препараты для лечения аденомы простаты у мужчин:

• «Празозин9raquo; . Повышает скорость потока мочи, расслабляя гладкую мускулатуру. Расслабление производится путем блокирования альфа-адренорецепторов в шейке мочевого пузыря и предстательной железы. Преимуществом «Празосина9raquo; над неселективными альфа-адреноблокаторов является более низкий уровень побочных эффектов. Субъективное улучшение наблюдается в 82% пролеченных пациентов.
• Тамсулозин («Омник9raquo;) . Этот альфа-адреноблокатор специально предназначен для альфа-α -рецепторов. Его преимущество — менее выраженная ортостатическая гипотензия (неправильная регуляция артериального давления).

Перед приемом этих препаратов для лечения аденомы простаты пожилых мужчин нужно внимательно прочитать инструкцию, так как они имеют ряд противопоказаний.

Проверенные и эффективные средства от аденомы простаты (препараты-ингибиторы 5-альфа-редуктазы):

• Финастерид («Проскар9raquo;) . Не дает тестостерону превратиться в дигидротестостерон (ДГТ). В результате приема уменьшаются симптомы заболевания и уменьшается размер простаты минимум на 20%. Снижение размера простаты поддерживается в течение 5 лет после лечения.
• Дутастерид («Аводарт9raquo;) . Используется для лечения ДГПЖ как в качестве одиночного средства, так и в «связке9raquo; с тамсулозином. Уменьшает задержку мочи и подавляет превращение тестостерона в ДГТ более чем на 95%.

Новейшие препараты от симптомов аденомы простаты

Одним из новейших препаратов от аденомы простаты является «Сонирид Дуо» . вышедший на российский рынок в 2013 году. Препарат сочетает в себе ингибитор 5-альфа-редуктазы финастерид с альфа-блокатором тамсулозином.

Это эффективнее, чем принимать «Омник9raquo; или «Пропецию9raquo; по отдельности.

Основные побочные эффекты включают: головокружение, головную боль, усталость и гипотонию (редко).

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5), такие как тадалафил («Сиалис »), помогают уменьшить клинические симптомы ДПГЖ, если постоянное давление простаты на мочеиспускательный канал вызвало у мужчины проблемы с эрекцией. Такие препараты хорошо известны как лекарства для мужской силы.

Но перед приемом нужно ознакомиться с подробной инструкцией к лекарству, все они имеют противопоказания.

К побочным эффектам приема «Сиалиса9raquo; относятся: головная боль, гиперемия, расстройство желудка, заложенность носа, временные нарушения восприятия цветов.

В целом, по сравнению с хирургическими процедурами, лечение новейшими препаратами от аденомы простаты имеет низкий риск возникновения негативных эффектов, что и побуждает большинство мужчин выбрать лекарственную терапию как первоначальное лечение.

Лучшие фитопрепараты и бесполезные растительные лекарственные препараты для лечения аденомы простаты

В число основных фитопрепаратов для лечения аденомы простаты входят:

• бета-ситостерин;
• цернилтон;
• слива африканская;
• Со пальметто.

Растительные препараты используются только как вспомогательное лечение на начальном этапе ДПГЖ. Они не являются блокатором роста железистой ткани предстательной железы. Перед приемом любого средства народной медицины следует обсудить выбор препаратов со специалистом, который будет направлять курс лечения в правильное русло.

Помимо фитотерапии уролог может направить пациента на такую процедуру, как массаж простаты и прописать таблетки-антибиотики, которые помогают бороться с инфекциями, сопутствующими возникновению новообразования в простате.

• Бета-ситостерин — органическое вещество, получаемое из арахиса, тыквенных семечек, риса, пшеничных зародышей и др. Мужчины, принимавшие лекарственные препараты при аденоме простаты с бета-ситостерином, отмечали более высокую скорость мочеиспускания, чем люди из группы, принимавшей плацебо.
• Цернилтон — растительный экстракт, изготовленный из обработанной ферментами цветочной пыльцы. По отзывам многих мужчин, которые принимали цернилтон, у них уменьшились симптомы ДГПЖ. Но клинических исследований, доказывающих эффективность данного средства народной медицины для здоровья, нет.
• Слива африканская . Обзор 18 исследований показывает, что прием этого фитопрепарата повышает отток мочи и уменьшает количество ночных «походов9raquo; в туалет. Однако подробные наблюдения за больными с аденомой простаты были кратковременными, тип экстракта и его количество варьировались от исследования к исследованию, поэтому результаты их трудно сравнивать.

• Некоторые мужчины с аденомой простаты отмечают, что добавка Со Пальметто помогла им реже посещать туалет ночью.
• При этом результаты нескольких исследований показывают, что у мужчин, принимавших более высокие дозы Со Пальметто не было никакой разницы в симптомах ДГПЖ и проблемах при мочеиспускании по сравнению с больными, которым давали плацебо.

Наиболее эффективные препараты для лечения симптомов аденомы простаты: лучшие из препаратов

Альфа-блокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы по-разному влияют на ткани простаты.

Поэтому нельзя с уверенностью выбрать лучший препарат для лечения аденомы простаты.

• Способ действия альфа-блокаторов — блокировка химических сигналов, которые «велят9raquo; мышцам в уретре, предстательной железе и мочевом пузыре сокращаться. Благодаря расслаблению мышц моча может течь беспрепятственно.
• Ингибиторы 5-альфа-редуктазы «имеют дело» с растущей простатой. Они блокируют гормон, отвечающий за рост тканей предстательной железы. Такие лекарства действуют медленно, потребуется до полугода, чтобы увидеть их эффект.

У многих больных альфа-блокаторы уменьшают симптомы гораздо быстрее.

В целом, альфа-блокаторы — наиболее эффективные препараты для лечения аденомы простаты для облегчения симптомов, связанных с мочеиспусканием.

Зато ингибиторы 5-альфа-редуктазы дают больше шансов на то, что больному не потребуется операция или он не будет испытывать осложнения, характерные при сильно увеличенной простате.

Иногда врачи назначают пациенту оба вида лекарственных средств.

Что такое 5-альфа-редуктаза? Препараты — ингибиторы фермента

February 24, 2017

Все процессы в организме происходят при участии биологически активных веществ, в частности ферментов. Именно к этой группе относится белковое вещество 5-альфа-редуктаза. К сожалению, в некоторых случаях происходит сбой в процессе синтеза активных веществ, что влечет сбои в работе всего организма. Так что представляет собой данный фермент и в каких именно случаях врачи используют ингибиторы 5-альфа-редуктазы? Каковы возможные последствия терапии? Существуют ли противопоказания? Ответы на эти вопросы интересны многим читателям.

5-альфа-редуктаза: что это такое?

Для начала стоит разобраться с основными функциями вещества. 5-альфа-редуктаза — белковое соединение, фермент которого принимает участие в процессах стероидогенеза. Это вещество стимулирует преобразование тестостерона (мужского полового гормона) в дигидротестостерон, который отличается более интенсивным воздействием. Кроме того, фермент способствует образованию аллопрегнанолона и некоторых других нейростероидов.

5-альфа-редуктаза вырабатывается преимущественно в органах половой системы, в частности в тканях предстательной железы и семенных пузырьках. Небольшое количество фермента также образуется в клетках кожи, волосяных фолликулах и некоторых частях нервной системы.

Зачем нужны ингибиторы?

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы — препараты, которые блокируют выработку этого фермента и сказываются на количестве мужских половых гормонов в организме. Сегодня подобные лекарства широко используются. Например, их нередко назначают пациентам, страдающим от акне. Препараты данной группы помогают предотвратить алопецию (облысение).

Существует множество сфер применение препаратов, которые ингибируют выработку такого фермента, как 5-альфа-редуктаза. Блокаторы ДГТ (дигидротестостерона) используются для лечения гипертрофии предстательной железы. Правильный прием лекарств помогает уменьшить объем простаты при воспалении.

Результативность терапии была подтверждена многочисленными научными исследованиями, проводившимися в лабораториях с мировым именем.

Ингибиторы 5-альфа-редуказы: препараты синтетические

На сегодняшний день при изготовлении лекарств данной группы используется два основных активных компонента:

1. Дутастерид является селективным ингибитором и широко используется для лечения доброкачественной гиперплазии тканей предстательной железы. Наиболее популярным можно назвать препарат «Аводарт9raquo;.

2. Финастерид — синтетическое вещество, вызывающее снижение уровня ферментов не только в крови, но и непосредственно в тканях простаты. Эффект длится около 24 часов. Иногда его даже используют в терапии рака простаты, хотя его 100%-я эффективность не была доказана. Выбор препаратов, в составе которых присутствует финастерид, намного больше: «Альфинал9raquo;, «Урофин9raquo;, «Финаст9raquo;, «Проскар9raquo;, «Зерлон9raquo;, «Пенестер9raquo; и некоторые другие.

Лекарства растительного происхождения

Синтетические лекарственные средства, безусловно, могут обеспечить более выраженный эффект. Но довольно часто используются препараты на растительной основе — они воздействуют на организм мягче и практически безвредны. Такие средства, кстати, используют не только при заболеваниях предстательной железы. Они помогают бороться с облысением (включая и женскую алопецию) и угревой сыпью.

Для лечения гиперпластических процессов в простате широко используются плоды карликовой пальмы, которые богаты фитостеролами и жирными кислотами. Изофлавоны — еще одна группа веществ, которые обладают антиандрогенными свойствами. Кстати, подобными свойствами обладает и крапива двудомная. Траву растения широко используют для укрепления волос.

Возможны ли побочные эффекты?

Стоит с осторожностью принимать блокаторы-препараты 5-альфа-редуктазы, особенно если речь идет о синтетических средствах. Дело в том, что эти лекарства воздействуют непосредственно на гормональный фон пациента.

При длительном приеме многие пациенты отмечают изменения в половой жизни. В частности, наблюдается нарушение потенции и снижение полового влечения. Сексуальные контакты нередко сопровождаются проблемами: несктойкой эрекцией, непродолжительным половым актом и т. п. К побочным эффектам стоит отнести уменьшение объема эякулята. Из-за снижения количества нейростероидов у пациентов развивается депрессия, хотя этот побочный эффект встречается крайне редко.

Терапия обязательно должна проводиться под присмотром врача. Если речь идет о препаратах растительного происхождения, то организм достаточно быстро привыкает к ним, поэтому эффект от лекарства постепенно сводиться к минимуму. С другой стороны, фитопрепараты сравнительно безопасны для здоровья.

Противопоказания к применению ингибиторов

Далеко не во всех случаях можно принимать лекарства, подавляющие активность фермента под названием «5-альфа-редуктаза». Данные препараты не назначают пациентам при наличии острых воспалительных заболеваний, в том числе при простатите.

Перед составлением схемы терапии необходимо пройти полную диагностику организма. При подозрении на наличие онкологии проводится биопсия предстательной железы. Наличие злокачественных новообразований является противопоказанием к применению препарата. Также лекарство не назначают пациентам в постоперационный период и при наличии почечной недостаточности.

Неожиданно: мужья хотят, чтобы их жены делали чаще эти 17 вещей Если вы хотите, чтобы ваши отношения стали счастливее, вам стоит почаще делать вещи из этого простого списка.

13 признаков, что у вас самый лучший муж Мужья – это воистину великие люди. Как жаль, что хорошие супруги не растут на деревьях. Если ваша вторая половинка делает эти 13 вещей, то вы можете с.

Зачем нужен крошечный карман на джинсах? Все знают, что есть крошечный карман на джинсах, но мало кто задумывался, зачем он может быть нужен. Интересно, что первоначально он был местом для хр.

15 симптомов рака, которые женщины чаще всего игнорируют Многие признаки рака похожи на симптомы других заболеваний или состояний, поэтому их часто игнорируют. Обращайте внимание на свое тело. Если вы замети.

Топ-10 разорившихся звезд Оказывается, иногда даже самая громкая слава заканчивается провалом, как в случае с этими знаменитостями.

Эти 10 мелочей мужчина всегда замечает в женщине Думаете, ваш мужчина ничего не смыслит в женской психологии? Это не так. От взгляда любящего вас партнера не укроется ни единая мелочь. И вот 10 вещей.

Медикаментозное лечение аденомы предстательной железы: препараты для терапии

Действительно ли эффективно медикаментозное лечение аденомы простаты? Все будет зависеть от степени тяжести заболевания. На первоначальных этапах при помощи медикаментов действительно можно купировать патологические процессы.

Если аденома запущена, то препараты помогут только на время улучшить качество жизни. В тяжелых случаях целесообразнее применять радикальные хирургические вмешательства или же малоинвазивные манипуляции.

Для лечения ДГПЖ принято использовать альфа-1-адреноблокаторы, ингибиторы 5-альфа-редуктазы и биологически активные добавки. Для купирования симптомов аденомы могут использоваться обезболивающие препараты.

Аденома: определение и симптоматика

Для того чтобы понять, что такое аденома, нужно вспомнить анатомию. Итак, что же такое предстательная железа? Простата – это железистый непарный орган, расположенный непосредственно под мочевым пузырем.

Через предстательную железу проходит мочеиспускательный канал. Когда мужчина здоров, предстательная железа является упругой, не имеет уплотнений и рубцов. При развитии патологических процессов предстательная железа увеличивается в размерах, тем самым препятствуя нормальному току мочи.

Аденома простаты (сокращенно называют ДГПЖ) – это болезнь, при которой в предстательной железе образовываются опухоли доброкачественного характера. По статистике, данная патология наиболее распространена среди мужчин в возрасте от 55 лет.

Привести к аденоме может огромное количество факторов, начиная от нездорового образа жизни, и заканчивая воспалительными заболеваниями органов малого таза. Причем аденома достаточно часто становится следствием воспаления предстательной железы.

При наличии доброкачественного новообразования в простате человека беспокоят следующие симптомы:

1. Снижение либидо, нестабильная эрекция и преждевременная эякуляция. Половой акт нередко сопровождается выраженным болевым синдромом. Более того, в эякуляте могут появиться кровяные сгустки.
2. Нарушения мочеиспускания. Акт мочеиспускания сопровождается болями в уретре, жжением, резями. Нередко у мужчины появляются ложные позывы к мочеиспусканию, частота которых увеличивается ночью.
3. Слабость, повышенная утомляемость, сонливость.
4. Появление кровянистых примесей в моче.

Для устранения вышеперечисленных симптомов нужно использовать определенные медикаментозные средства, которые подбирает лечащий врач.

Альфа-1-адреноблокаторы

Альфа-1-адреноблокаторы – препараты, широко используемые в урологии. Данные медикаменты помогают снизить тонус мочевого пузыря, улучшить отток мочи, устранить симптомы обструкции и раздражения мочевыводящих путей.

Более того, при использовании альфа-1-адреноблокаторов стабилизируется тонус гладкой мускулатуры предстательной железы. Проще говоря, медикаменты данной группы помогают улучшить процесс мочеиспускания и уменьшить отечность простаты. Более того, данные лекарства могут использоваться при лечении хронического простатита.

Медикаментозное лечение аденомы предстательной железы предусматривает использование селективных или неселективных альфа-1-адреноблокаторов. Селективный тип используется значительно чаще.

Селективные альфа-адреноблокаторы можно использовать даже после радикальных хирургических вмешательств. Лучшим медикаментом данной группы считается Тамсулозин. Это средство стоит около 700 рублей. При лечении аденомы достаточно употреблять 1 капсулу средства ежедневно.

Стоит отметить, что селективные альфа-1-адреноблокаторы имеют ряд противопоказаний к применению. Во-первых, их нельзя комбинировать с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа. Еще такие лекарства нельзя применять, если человек страдает от пониженного артериального давления, печеночной недостаточности или мочекаменной болезни.

Неселективные альфа-1-адреноблокаторы используются несколько реже ввиду своей меньшей эффективности. Но многие пациенты предпочитают именно эти средства, так как они стоят достаточно недорого.

Лучшим неселективным альфа-1-адреноблокатором считается Альфузозин. Его стоимость не превышает 300 рублей. Суточная доза этого средства при аденоме составляет 5-10 мг. У Альфузозина тоже есть ряд противопоказаний к применению. Медикамент противопоказан мужчинам, страдающим от хронической почечной недостаточности, ишемической болезни сердца, печеночной недостаточности.

Любые альфа-1-адреноблокаторы нельзя принимать слишком долго. Длительность лечебной терапии устанавливается строго в индивидуальном порядке.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы и обезболивающие препараты

Лечение аденомы простаты в обязательном порядке предусматривает использование ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Почему так? Дело в том, что препараты данной группы позволят приостановить дальнейший рост доброкачественного новообразования.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы способствуют снижению действия мужских гормонов на предстательную железу. Это благоприятно сказывается на течении заболевания. Аденома простаты прекращает увеличиваться в размере, и со временем простата перестает быть отечной.

Кстати, ингибиторы 5-альфа-редуктазы снижают уровень ПСА при аденоме. Стоит отметить, что применять лекарства данной группы совершенно бессмысленно, если при ДГПЖ простата не увеличивается в размерах.

При употреблении ингибиторов 5-альфа-редуктазы возможно появление следующих побочных эффектов:

• Слабая потенция.
• Увеличение молочных желез.
• Уменьшение количества спермы.

Как уже отмечалось выше, аденома часто сопровождается появлением выраженного болевого синдрома. Поэтому медикаментозное лечение зачастую дополняется применением обезболивающих препаратов.

Быстро купировать болевой синдром можно при помощи таких средств, как Ибупрофен, Мовалис, Диклофенак. Более эффективными считаются обезболивающие лекарства, выпускаемые в виде свечей.

Лучшими обезболивающими суппозиториями считаются Витапрост, суппозитории на основе прополиса, Вольтарен.

Фитопрепараты при аденоме

Лечение гиперплазии предстательной железы при помощи фитопрепаратов возможно. Такие медикаменты должны назначаться лечащим врачом. Преимуществом натуропатических средств является тот факт, что их можно смело комбинировать с ингибиторами-5-альфаредуктазы и альфа-1-адреноблокаторами.

Хорошим фитолекарством считается Пепонен. Стоит медикамент не более 500 рублей. Активным компонентом препарата является тыквенное масло. Еще в состав лекарства входят сорбит, вода, желатин и глицерин.

При использовании фитопрепарата Пепонен можно:

1. Нормализовать процесс мочеиспускания.
2. Снять воспаление простаты.
3. Улучшить потенцию и либидо.

Как принимать лекарство? Суточная доза составляет 1800 мг. Кратность приема препарата – 3-4 раза в день, а длительность лечения – 1 месяц, но продолжительность терапии может корректироваться лечащим врачом. Кстати, надо помнить, что Пепонен имеет ряд противопоказаний к применению.

Среди них выделяют желчнокаменную болезнь, непереносимость фруктозы, обострение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, аллергию на тыквенное масло, глицерин или другие составляющие препарата.

Пепонен нельзя сочетать с антикоагулянтами. Надо помнить, что фитопрепарат является относительно безопасным, но при передозировке могут возникнуть аллергические реакции, звон в ушах, диспепсические явления.

Есть ли медикамент комплексного действия, который удобен в применении и не имеет каких-либо противопоказаний? На сегодняшний день такое средство есть - это китайский урологический пластырь ZB Prostatic Navel Plasters. Стоит отметить, что БАД может использоваться даже пожилыми пациентами.

У данной биодобавки, в отличие от синтетических лекарственных средств, абсолютно отсутствуют какие-либо противопоказания и побочные эффекты. Пластырь весьма удобен в применении – его просто нужно клеить на пупок, и снимать через определенное время.

Фитопрепарат может использоваться при лечении аденомы, простатита, слабой потенции и многих других патологий мочеполовой системы. Китайский урологический пластырь помогает не только купировать симптоматику аденомы, но и предотвращает дальнейший рост опухоли.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы для лечения аденомы простаты

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы снижают действие на простату определенных мужских гормонов (андрогенов). Что замедляет рост простаты и даже может привести к ее уменьшению, что в свою очередь может облегчить симптомы аденомы простаты.

Но поскольку размер простаты не всегда связан со степенью симптомов, то данные препараты эффективны не во всех случаях.

Как только Вы перестаете принимать препарат, симптомы, как правило, появляются снова.

В каких случаях используются данные препараты

Насколько хорошо помогают препараты

В большинстве случаев применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы отмечается снижение индекса симптомов Американской Ассоциации урологии (ААУ) на 3 пункта. Такое снижение дает ощущение значительного облегчения симптомов. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы также снижают риск осложнений, таких как невозможность помочиться (рецессия мочи) и уменьшает вероятность необходимости хирургического вмешательства.

Значительно улучшение симптомов наблюдается через 6-12 месяцев.

В исследованиях прошлых лет отмечалось, что дутастерид так же эффективен в уменьшении симптомов аденомы простаты, как и финастерид. Но сравнительных исследований эффективности дутастерида и финастерида не проводилось.

Использование комбинации альфа-блокаторов с ингибиторами 5-альфа-редуктазы дает больший эффект, чем их одиночное использование.

Снижение полового влечения.

Дисфункцию эякуляции (такую как эякуляция меньшего количества спермы).

Затруднения с эрекцией.

Набухание или увеличение молочных желез.

В одном большом исследовании говорилось, что после 1 года лечения финастеридом, уровень побочных эффектов, таких как снижение полового влечения, проблемы с эрекцией был одинаков с уровнем вследствие лечения с помощью В том же исследовании говорилось, что риск дисфункции эякуляции в случае с финастеридом был выше.

Для ознакомления с полным списком побочных эффектов смотрите ссылку посвященную Медикаментам.

О чем следует задуматься

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы уменьшают размер простаты, но поскольку размер простаты не всегда связан со степенью симптомов, то данные препараты эффективны не во всех случаях. Как только Вы перестаете принимать препарат, симптомы, как правило, появляются снова.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы снижают уровень простато-специфичного антигена (ПСА). Поскольку уровень ПСА используется для обнаружения рака простаты на ранней стадии, пациент, принимающий ингибиторы 5-альфа-редуктазы должен принимать во внимание следующее:

В дальнейшем, если после 6 месяцев приема уровень ПСА не снизился примерно на 50%, нужно продолжить обследование на рак простаты.

Уровень ПСА более 2 нг/мл (нанограмм на миллилитр) во время приема ингибиторов 5-альфа-редуктазы может указывать на необходимость дальнейшего обследования на рак простаты.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы могут быть менее эффективны в снижении симптомов по сравнению с альфа-блокаторами.

Препарат не следует принимать мужчине, который собирается завести ребенка, из-за небольшой вероятности возникновения пороков развития плода. Беременным женщинам или женщинам, готовящимся к беременности, следует избегать контакта с разломленными или раздавленными таблетками содержащими финастерид или дутастерид.

Изобретение относится к медицине, в частности для лечения облысения мужского типа. Для этого вводят известный для лечения указанного облысения финастерид, но в дозах, значительно меньших рекомендованных терапевтических. Предлагается твердая фармкомпозиция, содержащая финастерид в дозе 0,2 - 1,0 мг, а также способ лечения, в котором суточная доза этого препарата составляет 0,2 - 1,0 мг. Предложение позволяет эффективно лечить андрогенное облысение при уменьшении побочных эффектов и затрат на лечение. 2 с. и 17 з.п. ф-лы.

Изобретение касается лечения андрогенной алопеции, в том числе облысения мужского типа, соединениями, являющимися ингибиторами 5-альфа-редуктазы изофермента 2. Эта заявка является частичным продолжением S.N. 08/138520, поданной 15 октября 1993 года. Предпосылки изобретения Некоторые нежелательные физиологические проявления, такие как обыкновенные (юношеские) угри, себорея, гирсутизм (избыточное оволосение у женщин), андрогенная алопеция, включающая в себя как облысение женского так и мужского типа, и доброкачественная гиперплазия предстательной железы, являются результатом гиперандогенной стимуляции, вызываемой избыточным накоплением тестостерона (Т) или сходных с ним андрогенных гормонов (мужских половых гормонов) в метаболической системе. Прежние попытки обеспечить химиотерапевтический агент для противодействия этим нежелательным результатам гиперандрогенности привели к обнаружению нескольких стероидных антиандрогенов, имеющих собственную нежелательную гормональную активность. Например, эстрогены не только нейтрализуют эффект андрогенов, но и имеют также феминизирующее действие. Были разработаны также нестероидные антиандрогены, например 4"-нитро-3"-трифторметилизобутиранилид. См. Neri, et al., Endorinol 1972, 91 (2). Однако эти продукты, хотя они и лишены гормонального действия, конкурируют со всеми природными андрогенами за рецепторные сайты и, следовательно, имеют тенденцию к феминизации мужчины-реципиента или мужского плода женщины-реципиента и/или инициируют эффекты обратной связи, способные вызывать гиперстимуляцию яичек. Основным медиатором (посредником) андрогенной активности в некоторых органах-мишенях, например, в предстательной железе (простате), является 5-дигидротестостерон ("DHT"), локально образующийся в органе-мишени в результате действия тестстерон-5-редуктазы. Ингибиторы тестостерон-5-редуктазы могли бы помочь в предотвращении или ослаблении симптомов гиперандрогенной стимуляции в этих органах. См., в частности, UP N 4377584, переуступленный Merck & Co., Inc., опубликованный 22 марта 1983 г. В настоящее время известно, что существует второй изозим 5-редуктазы, который взаимодействует с кожными тканями, в частности, в волосистой части головы. См., например, G. Harris, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA. Vol 89, pp. 10787-10791 м (NOU 1992). Этот изозим (изофермент), в основном взаимодействующий с кожными тканями, обычно называют 5-редуктазой 1 (или типом 1 5-редуктазы), тогда как изозим, действующий в основном в тканях предстательной железы, называют 5-редуктазой 2 (или типом 2 5-редуктазы). Известно, что финастерид (17-(N-трет- бутилкарбамоил)- 4-аза-5-андрост -1-ен-3-он), продаваемый Merck & Co. , Inc. под товарным знаком PROSCAR является ингибитором 5-редуктазы 2, применимым для лечения гиперандрогенных состояний. См. , например, US patent N 4760071. Финастерид продается в настоящее время в Соединенных Штатах и по всему свету для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Применимость финастерида в лечении андрогенной алопеции и рака предстательной железы описана также в следующих документах: EP 0285382, опубликованном 5 октября 1988 г.; EP 0285383, опубликованном 5 октября 1988 г; Canadian Patent N 1302277; и Canadian Patent N 1302276. Характерные дозы, приводимые в качестве примеров в указанных выше описаниях, варьировали от 5 до 2000 мг на больного в день. В лечении андрогенной алопеции, включающей в себя как облысение женского типа, так и облысение мужского типа, и других гиперандогенных состояний было бы желательно вводить самую низкую возможную дозу фармацевтического соединения больному, но все еще сохраняющую терапевтическую эффективность. Заявители неожиданно обнаружили, что низкая суточная доза ингибитора 5-редуктазы 2 особенно применима в лечении андрогенной алопеции. Кроме того, низкую суточную дозу ингибитора 5-редуктазы 2 можно также применять, в частности, в лечении гиперандрогенных состояний, таких как обыкновенные (юношеские) угри, себорея, гирсутизм у женщин и синдром поликистозного яичника. Подробное описание изобретения Данное изобретение включает в себя способ лечения и/или возвращения к прежнему состоянию андрогенной алопеции и усиления роста волос и способы лечения обыкновенных угрей, себореи и гирсутизма (избыточного оволосения у женщин), которые предусматривают введение больному, нуждающемуся в таком лечении, ингибитора 5-редуктазы 2 в дозе менее 5 мг/сут. В одном варианте этого изобретения ингибитор 5-редуктазы 2 вводят в дозе от 0,01 до 3,0 мг/сут. В одном классе этого варианта осуществления ингибитор 5-редуктазы 2 вводят в количестве от 0,05 до 1,0 мг/сут, а в подклассе этого варианта ингибитор 5-редуктазы 2 вводят в количествах приблизительно 0,05-0,2 мг/сут. Иллюстрацией этого подкласса являются дозы приблизительно 0,05, 0,1, 0,15 и 0,2 мг/сут. Примерами этого подкласса являются дозы 0,05 и 0,2 мг/сут. Соединения, являющиеся ингибиторами 5-редуктазы 2, могут быть определены с применением теста, описанного ниже в примере 3. Во втором варианте этого изобретения способ лечения андрогенной алопеции предусматривает введение ингибиторных соединений 5-редуктазы 2, имеющих структурную формулу I или их фармацевтически приемлемой соли, где R 1 обозначает водород, метил или этил; R 2 обозначает углеводородный радикал, выбранный из алкила с прямой или разветвленной цепью из 1-12 атомов углерода или моноциклического арила, необязательно содержащего 1 или более заместителей из низшего алкила, содержащего 1-2 атома углерода и/или 1 или более галогенов (Cl, F или Br); R" обозначает водород или метил; R"" обозначает водород или -метил; и R""" обозначает водород, -метил или -метил. В одном классе этого второго варианта воплощения соединения ингибитора 5-редуктазы 2 имеют структурную формулу II

или фармацевтически приемлемой соли такого соединения,
где R 1 обозначает водород или метил;
R 3 обозначает алкил с разветвленной цепью из 4-8 атомов углерода. Типичные соединения, которые могут быть использованы в данном изобретении, включают в себя:
17-(N-трет-бутилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1- ен-3-он,
17-(N-изобутилкарбамоил -4-аза-5-андрост -1-ен-3-он,
17-(N-трет-октилкарбамоил) -4-аза-5-андрост -1-ен-3-он,
17-(N-октилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1 -ен-3-он,
17-(N-1.1-диэтилбутилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1 -ен-3-он,
17-(N-неопентилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1 -ен-3-он,
17-(N-тpeт-aмилкapбaмoил) -4-aзa-5-aндpocт-1 -eн-3-oн, и
17-(N-трет-гексилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1 -ен-3-он;
и соответствующие соединения, в которых 4-азот замещен радикалами метилом или этилом в каждом из указанных выше соединений. Типичными соединениями являются также любые из указанных выше соединений, имеющие в качестве заместителя азота алкил с разветвленной цепью, замещенный метилом, этилом, пропилом, изопропилом, бутилом, фенилом; 2, 3 или 4-толилом, ксилилом, 2-бром- или 2-хлорфенилом, 2,6-дихлор- или 2,6-дибромфенилом. Соединения формулы I и II, описанные выше, можно синтезировать согласно способам, хорошо известным в этой области, описанным, например, в US N 4760071, EP 0285382 и EP 0285383. Соединение финастерид доступно в настоящее время в качестве предписываемого согласно рецептам фармацевтического препарата из Merck & Co. Inc. Синтез финастерида описан в US 4760071. Еще один синтез финастерида описан в Synthetic Communications 30 (17), р. 2683-2690 (1990). Целью данного изобретения является обеспечение способов лечения гиперандрогенных состояний, в том числе облысения мужского типа и облысения женского типа, обыкновенных (юношеских) угрей, себореи, гирсутизма (избыточного оволосения) у женщин и синдрома поликистозного яичника, посредством системного, перорального, парентерального или местного введения ингибитора 5-редуктазы 2 в дозе менее 5 мг/сут и конкретно приблизительно от 0,01 мг/сутки до 3,0 мг/сут, более конкретно 0,05-0,2 мг/сут. Далее изобретение иллюстрируется дозами приблизительно 0,05-0,2 мг/сут и специфически дозами приблизительно 0,05, 0,1, 0,15 и 0,2 мг/сут. В примерах изобретения приведены дозы 0,05 и 0,2 мг/сут. Термин "лечение андрогенной алопеции" включает в себя остановку андрогенной алопеции и/или возвращение к прежнему состоянию (до облысения) и усиление роста волос. Ингибитор 5-редуктазы 2, например финастерид, при дозе менее 5 мг/сут можно использовать в комбинации с веществом, открывающим калиевые каналы, таким как миноксидил или его фармацевтически приемлемая соль, для лечения андрогенной алопеции, в том числе облысения мужского типа. Ингибитор 5-редуктазы 2 и "открыватель" калиевых каналов можно применять топически (местно) или каждое средство можно вводить различными путями введения; например, ингибитор 5-редуктазы 2 можно вводить перорально, тогда как "открыватель" калиевых каналов можно вводить топическим способом. Целью данного изобретения является также создание подходящих системных, пероральных, парентеральных и топических фармацевтических готовых форм для применения в новых способах лечения, описываемых в данном изобретении. Композиции, содержащие соединения, являющиеся ингибиторами -редуктазы 2 в качестве активного ингредиента, для применения в лечении указанных выше гиперандрогенных состояний могут вводиться в виде большого разнообразия терапевтических лекарственных форм в общепринятых носителях для системного (относящегося ко всему организму) введения. Например, эти соединения можно вводить в виде таких пероральных лекарственных форм, как таблетки, капсулы (каждая из этих форм может быть формой с прологированным действием), драже, порошки, гранулы, эликсиры, настойки, растворы, суспензии, сиропы и эмульсии. Они могут также вводиться в форме для внутривенного (как инъекцией, так и инфузией), внутрибрюшинного, подкожного, местного (с повязкой или без нее) или внутримышечного введения, причем эти формы применения хорошо известны специалистам с обычной квалификацией в области фармации. Для перорального введения, например, эти композиции могут быть обеспечены в форме таблеток с насечками или без, содержащих 0,01, 0,05, 0,1, 0,2, 1,0, 2,0 и 3,0 г активного ингредиента для симптоматического подбора дозы для подвергающегося лечению больного. Для лечения андрогенной алопеции, в том числе облысения мужского типа, обыкновенных угрей, себореи и гирсутизма у женщин, соединения ингибитора 5-редуктазы 2 можно вводить в виде фармацевтической композиции, содержащей активное соединение в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, приспособленным для топического введения. Топические фармацевтические композиции могут быть, например, в форме раствора, крема, мази, геля, лосьона, шампуня или аэрозольной формы, пригодных для на несения на кожу. Топические фармацевтические композиции, применимые в способе лечения данного изобретения, могут включать в себя приблизительно 0,001-0,1% активного соединения в смеси с фармацевтически приемлемым носителем. Предпочтительно можно вводить соединения данного изобретения в единичной суточной дозе или общая суточная доза может быть введена в виде разделенной общей дозы два, три или четыре раза в сутки. Соединения данного изобретения можно вводить интраназально посредством топического использования подходящих для этого интраназальных носителей или чрескожно с применением хорошо известных специалистам с обычной квалификацией в этой области трансдермальных кожных пластырей. Для введения в форме чрескожной системы доставки введение дозы должно быть скорее непрерывным, чем прерывистым, в схеме приема лекарственного средства. Соединения данного изобретения могут также доставляться в виде суппозитория с применением такой основы, как масло-какао, глицеринированный желатин, гидрогенизированные растительные масла, смеси полиэтиленгликолей разной мол. массы и эфиров жирных кислот полиэтиленгликоля. Схема лечения с применением соединений данного изобретения выбирается в соответствии со множеством факторов, включающих в себя тип, вид, возраст, вес, пол и медицинское состояние больного; тяжесть состояния, которое должно быть подвергнуто лечению; способ введения; работу почек и печени больного; и конкретное применяемое соединение данного изобретения. Лечащий врач или ветеринар с обычной квалификацией может легко определить и прописать эффективное количество лекарственного средства, необходимого для предотвращения, противодействия, остановки или обращения прогрессирования данного состояния. Оптимальная точность в достижении концентрации лекарственного средства в диапазоне, который дает эффективность лечения без токсичности, требует режима лечения, основанного на динамике доступности лекарственного средства для сайтов-мишеней. Это предусматривает принятие во внимание распределения, равновесия и выведения лекарственного средства. В способах данного изобретения соединения, ингибирующие 5-редуктазу 2, описанные здесь детально, могут образовать активный ингредиент и в типичным случае вводятся в смеси с подходящими фармацевтическими разбавителями, наполнителями или носителями (в целом называемыми здесь материалами "носителя"), выбираемыми в соответствии с предлагаемой формой введения, т.е. пероральными таблетками, капсулами, эликсирами, сиропами и т.п., и согласующимися с традиционной фармацевтической практикой. Например, для перорального введения в форме таблетки или капсулы активный лекарственный компонент может быть соединен с пероральным фармацевтически приемлемым инертным носителем, таким как этанол, глицерин, вода и т.п. Капсулы, содержащие продукт этого изобретения, можно приготовить смешиванием активного соединения данного изобретения с лактозой и стеаратом магния, стеаратом кальция, крахмалом, тальком или другими носителями и помещением этой смеси в желатиновую капсулу. Таблетки можно приготовить смешиванием активного ингредиента с общепринятыми таблетирующими ингредиентами, такими как фосфат кальция, лактоза, кукурузный крахмал или стеарат магния. Кроме того, если желательно или необходимо, в эту смесь могут быть также включены подходящие связующие вещества, смазывающие вещества, разрушающие агенты и красители. Подходящие связующие вещества включают в себя крахмал, желатин, природные сахара, такие как глюкоза или -лактоза, сахаристые вещества из кукурузы, природные и синтетические камеди, такие как Acacia (аравийская камедь) трагакант или альгинат натрия, карбоксиметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, воски и т.п. Смачивающие вещества, применяемые в этих лекарственных формах, включают в себя олеат натрия, стеарат натрия, стеарат магния, бензоат натрия, ацетат натрия, хлорид натрия и т.п. Дезинтеграторы (способствующие распадаемости лекарственной формы) включают в себя, без ограничений, крахмал, метилцеллюлозу, агар, бентонит, ксантановую камедь и т.п. Жидкие формы готовят в ароматизированных подходящим образом суспендирующих или диспергирующих агентах, таких как синтетические и природные камеди, например трагакант, Acacia (аравийская камедь), метилцеллюлоза и т.п. Другие диспергирующие агенты, которые могут быть применены, включают глицерин и т. п. Для парентерального введения желательны стерильные суспензии и растворы. Желательны изотонические препараты, содержащие обычно подходящие консерванты, для применения во внутривенном введении. Топические препараты, содержащие компонент активного лекарственного средства, можно смешивать с большим разнообразием материалов-носителей, хорошо известных в этой области, таких как, например, спирты, гель Aloe Vera аллантоин, глицерин, витамины A и E содержащие масла, минеральное масло, пропиленгликоль, PPG2 миристилпропионат и т.п., с образованием, например, спиртовых растворов, топических очищающих средств, гелей для кожи, очищающих кремов, лосьонов для кожи и шампуней в виде кремов или гелей. См., например, ЕР О 285 382. Соединения данного изобретения можно также вводить в форме липосомных систем доставки, таких как маленькие однослойные пузырьки, большие однослойные пузырьки и многослойные пузырьки. Липосомы могут быть образованы из множества фосфолипидов, таких как холестерин, стеариламин или фосфатидилхолины. Соединения данного изобретения могут также доставляться с применением моноклональных антител в качестве индивидуальных носителей, с которыми соединены молекулы соединения данного изобретения. Соединения данного изобретения могут быть также соединены с растворимыми полимерами в качестве нацеленных носителей лекарственного средства. Такие полимеры могут включать в себя поливинилпирролидон, сополимер пирана, полигидроксипропилметакриламидфенол, полигидроксиэтиласпартамидфенол или полиэтиленоксидполилизин, замещенный остатками пальмитоила. Кроме того, соединения данного изобретения могут быть соединены с классом биоразлагаемых полимеров, используемых в достижении контролируемого высвобождения лекарственного средства, например, полимолочной кислотой, полиэпсилонкапролактоном, полигидроксимасляной кислотой, полиортоэфирами, полиацеталями, полидигидропиранами, полицианоакрилатами и сшитыми или амфипатическими блок-сополимерами гидрогелей. Следующие примеры иллюстрируют данное изобретение и не должны рассматриваться как ограничивающие это изобретение, изложенное в прилагаемой формуле изобретения. ПРИМЕР 1
Известно, что финастерид встречается в двух различных полиморфных кристаллических формах, называемых "форма I" и "форма II". Форма I продается в виде 5-миллиграммовых таблеток (PROSCAR ). Форма I финастерида может быть приготовлена растворением финастерида в ледяной уксусной кислоте (приблизительно 100 мг/мл) и добавлением при перемешивании воды до тех пор, пока мас.% воды не будет равен (или более) 84%. Полученную твердую фазу собирают фильтрованием и сушат в вакууме при приблизительно 50 o C. Полученная форма I характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), при скорости нагревания 20 o C/мин в закрытой чашке (бюксе), обнаруживающей малую эндотерму с пиком температуры приблизительно 232 o C, экстраполированной начальной температурой приблизительно 223 o C, с теплотой ассоциации приблизительно 11 джоулей/г и большую эндотерму плавления с максимальной температурой приблизительно 261 o C, экстраполированной начальной температурой приблизительно 258 o C, с теплотой ассоциации приблизительно 89 джоулей/г. Рентгенограмма порошка характеризуется -интервалами 6,44, 5,69, 5,36, 4,89, 4,55, 4.31, 3,85, 3,59 и 3,14. FT-инфракрасный спектр обнаруживает полосы при 3431, 3237, 1692, 1666, 1602 и 688 см -1 . Растворимости в воде и циклогексане при 25 o C равны 0,05+0,02 и 0,27+0,05 мг/г соответственно. Кроме того, форму I финастерида можно получить перекристаллизацией из сухого (H 2 O < 1 мг/мл) этилацетата и изопропилацетата. Выделенные твердые вещества сушат в вакууме при приблизительно 50 o C. Они имеют те же самые физические характеристики, которые представлены выше. ПРИМЕР 2
Форма II финастерида может быть получена растворением финастерида в ледяной уксусной кислоте (приблизительно 100 мг/мл) и добавлением воды при перемешивании до тех пор, пока мас.% воды не будет равен (или более) приблизительно 75%, ноне будет превышать 80%. Полученную твердую фазу собирают фильтрованием и сушат в вакууме при приблизительно 100 o C. Полученная форма II характеризуется кривой DSC при скорости нагревания 20 o C/мин в закрытом бюксе, обнаруживающей единственную эндотерму плавления с пиком температуры приблизительно 261 o C, экстраполированной начальной температурой приблизительно 258 o C, с теплотой ассоциации приблизительно 89 джоулей/г. Рентгенограмма порошка характеризуется -интервалами 14,09, 19,36, 7,92, 7,18, 6,40, 5,93, 5,66, 5,31, 4,68, 3,90, 3,60 и 3,25. Т-инфракрасный спектр обнаруживает полосы при 3441, 3215, 1678, 1654, 1597, 1476 и 752 см -1 . Растворимости в воде и циклогексане при 25 o C равны 0,16+0,02 и 0,42+0,05 мг/г соответственно. Кроме того, форму II финастерида можно получить перекристаллизацией из этилацетата, содержащего 2-30 мг/мл воды, и из изопропилацетата, содержащего 2-15 мг/мл воды. Выделенные твердые вещества сушат в вакууме при приблизительно 80 o C. Они имеют те же самые физические характеристики, которые даны выше. Форму II можно также получить нагреванием формы I приблизительно до 150 o C, выдерживанием при этой температуре примерно в течение часа и охлаждением вновь до комнатной температуры. Форма II, полученная таким образом, имеет те же физические характеристики, которые даны выше. ПРИМЕР 3
Получение 5-редуктазы предстательной железы человека. Пробы ткани человека измельчали с применением охлаждающей мельницы и гомогенизировали в 40 мМ фосфате калия, pH 6,5, 5 мМ сульфате магния, 25 мМ хлориде калия, 1 мМ фенилметилсульфонилфториде, 1 мМ дитиотреитоле (DTT), содержащем 0,25 М сахарозы, при помощи гомогенизатора Potter-Elvehiem. Неочищенный ядерный осадок получали центрифугированием этого гомогената при 1500 об/мин в течение 15 минут. Неочищенный ядерный осадок промывали два раза и ресуспендировали в двух объемах буфера. К ресуспендированному осадку добавляли глицерин до конечной концентрации 20%. Эту суспензию фермента замораживали в аликвотах при -80 o C. Редуктазы предстательной железы были стабильны в течение по меньшей мере 4 месяцев при хранении в этих условиях. Определение 5-редуктазы (тест)
Реакционная смесь для типа 2 5-редуктазы содержала 40 мМ цитрата натрия, pH 5,5, 0,3 мкМ -тестостерона, 1 мМ дитиотреитола и 500 мкМ НАДФН в конечном объеме 100 мкл. В типичном случае тест инициировали добавлением 50-100 мкг гомогената простаты и инкубировали при 37 o C. После 10-15 минут реакцию останавливали экстракцией 250 мкл смеси 70% циклогексана: 30% этилацетата, содержащей по 10 мкг ДНТ и Т. Водный и органический слой разделяли центрифугированием при 14000 об/мин в микрофуге Эппендорфа. Органический слой подвергали ЖХВР (HP C) в нормальной фазе (10 см колонка Whatman partisil 5 Silica, уравновешенная в 1 мл/мин смеси 70% циклогексан: 30% этилацетат; время удерживания: ДНТ, 6,8-7,2 мин; андростандиол, 7,6-8,0; Т, 9,1-9,7 мин). Система HPLC (ЖХВР) состояла из градиентной системы Waters Model 680, снабженной приспособлением для отбора проб Hitachi Model 655А, переменным УФ-детектором Applied Biosystems Model 757 и анализатором радиоактивности Radiomatic Model A120. Превращение Т в ДНТ наблюдали при помощи проточного детектора радиоактивности путем смешивания эффлюента HPLC с одним объемом Flo Scint 1 (Radiomatic). При описанных условиях образование ДНТ было линейным в течение по меньшей мере 25 минут. Единственными стероидами, наблюдаемыми в случае препаратов простаты человека, были Т, ДНТ и андростандиол. Исследования по ингибированию
Соединения растворяли в 100% этаноле. Величины IС 50 представляют собой концентрацию ингибитора, требующуюся для снижения активности фермента до 50% от контроля. Величины IС 50 определяли с применением 6-точечного титрования, при котором концентрация ингибитора варьировала от 0,1 до 1000 нМ. ПРИМЕР 4
Способ макрофотографии и фотографии общего вида для детектировании роста волос
А. Способ макрофотографии
Местоположение: идентификационная карта (1Д карта). Зона-мишень счета волос. Оборудование: пленка Kodak-T-max 24 exposure (каждая с одним и тем же серийным номером эмульсии). Камера: Nikon N - 6000. Объектив: Nikkor N 60 mmf 2,8. Вспышки: Nikon SB-21B Macroflash. Устройство: регистрирующее устройство. Процедура фотографии. В этих клинических фотографиях единственной допускаемой переменной является число волос. Эмульсия пленки, освещение, обрамление, экспозиция и соотношения репродукции с действительным размером (коэффициенты репродукции) были постоянными. 1. Зону подсчета волос на больном готовили следующим образом: татуировку из небольших (~ 1 мм) точек наносили в начале исследования на ведущем крае зоны облысения непосредственно впереди центра лысого пятна темени с применением коммерческой татуировочной машины или вручную (иглой с чернилами). Зону размером примерно 1 кв. дюйм с центром при татуировке на ведущем краю зоны облысения коротко подстригали (~ 2 мм). Срезанные волосы удаляли из этой зоны для фотографии при помощи липкого пластыря. Сжатый воздух и/или вытирание этанолом можно также использовать для облегчения удаления срезанных волос. 2. Увеличение: каждый объектив имел фиксированный коэффициент репродукции 1:1,2. Диафрагма: каждую фотографию получали при f/22. Пленка: Т-Мах 100 (экспозиция 24). 3. Зона-мишень счета волос больного. Три экспозиции (-2/3, 0 и +2/3 f-stop). Подготовленный техник (лаборант) помещает прозрачный лист на отпечатанную фотографию и при помощи ручки с войлочным кончиком проставляет черную точку над каждым видимым волосом. Прозрачную карту точек затем считают при помощи анализа изображения с применением компьютера. Фотографии кодируют произвольным номером, соответствующим месту исследования, номеру визита больного и номеру локализации больного для гарантии сохранения. На 6-ом месяце считали базовую линию и фотографии 6-го месяца и данные анализировали для промежуточного анализа. На 12-ом месяце считали базовую линию, фотографии 6-го и 12-го месяца и данные анализировали для первичной конечной точки. Методология детектирования роста волос также описана в Olser, E.A. Delong, E.J. American Academy of Dermatology, vol. 23, p. 470 (1990). В. Способ фотографии общего вида
Местоположение: цветная карта (1Д карта) больного. Фотография общего вида. Оборудование: пленка Kodachrome KR-64.24 exposure каждая с одним и тем же серийным номером эмульсии. Камера: Nikon N-6000. Объектив: Nikkor 60 mmf 2,8. Вспышки: Nikon SB-23. Процедура фотографии. В этих клинических фотографиях единственной допускаемой переменной является вид всей зоны облысения. Что-либо внешнее по отношению к этой зоне (одежда, мебель, стены и т.д.) исключается из фотографируемого поля зрения. 1. Больные должны иметь фотографии общего вида, сделанные перед стрижкой волос, с головой в фиксированном положении, определяемом применением стереотактическим устройством. Волосы на голове больного укладывают таким образом, чтобы они не затемняли зоны облысения. 2. Увеличение: каждый объектив имеет фиксированный коэффициент репродукции 1:6. Диафрагма: каждую фотографию получают при f/11. Пленка: применяют kodachrome (24 exposure). 3. Фотографии общего вида больного. Три экспозиции при нулевой компенсации. С применением описанной выше методики можно показать, что введение ингибиторов 5-редуктазы 2, включающих финастерид, в дозах менее 5 мг/сут на больного, например 1 мг/сут или 0,2 мг/сут, применимо в лечении андрогенной алопеции и усиливает рост волос у больных с таким состоянием. ПРИМЕР 5
В другом тесте финастерид вводили перорально в течение 6 недель мужчинам с мужским типом облысения при дозах 0,2 мг/сутки, 1,0 мг/сут и 5,0 мг/сут. Результаты этого теста показали значительное уменьшение содержания ДНТ в ткани волосистой части головы обследуемых участников.

Формула изобретения

1. Твердая фармацевтическая композиция для лечения андрогенной алопеции, содержащая 17-(N-трет-бутилкарбамоил)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-он, в дозе составляющей 0,2 - 1,0 мг. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая стандартную дозу 1 мг 17-(N-трет-бутилкарбамиол)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-она и подходящие фармацевтические носители. 3. Композиция по п.2, для лечения андрогенной алопеции, представляющей собой облысение по мужскому типу. 4. Композиция по п.2, приспособленная для перорального введения. 5. Композиция по п.1, представляющая собой таблетку для лечения андрогенной алопеции и ускорения роста волос, содержащая в качестве активного ингредиента 17-(N-трет-бутилкарбамоил)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-он в дозе 1 мг и содержащая подходящие фармацевтические носители. 6. Таблетка по п.5 для лечения андрогенной алопеции, представляющей собой облысение по мужскому типу. 7. Таблетка по п. 6, где фармацевтические носители выбраны из фосфата кальция, лактозы, кукурузного крахмала и стеарата магния. 8. Таблетка по п.7, где фармацевтические носители выбраны из лактозы и стеарата магния. 9. Таблетка по п.7, дополнительно содержащая один или более из следующих компонентов: связующее вещество смазывающее вещество, дезинтегрирующий агент и краситель. 10. Таблетка по п.9, где связующее вещество выбрано из крахмала, желатина, природных сахаров, сахаристых веществ из кукурузы, камедей, карбоксиметилцеллюлозы, полиэтиленгликоля и восков. 11. Таблетка по п.10, где связующее вещество выбрано из крахмала и желатина. 12. Таблетка по п.9, где смазывающее вещество выбрано из олеата натрия, стеарата натрия, стеарата магния, бензоата натрия, ацетата натрия и хлорида натрия. 13. Таблетка по п.12, где смазывающее вещество является стеаратом магния. 14. Таблетка по п.9, где дезинтегрирующий агент выбран из крахмала, метилцеллюлозы, агара, бентонита и ксантановой камеди. 15. Таблетка по п.14, где дезинтегрирующий агент представляет собой крахмал. 16. Способ лечения андрогенной алопеции, введением 17-(N-трет-бутилкарбамоил)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-она, отличающийся тем, что доза составляет от 0,2 до 1,0 мг/сутки. 17. Способ по п.16, отличающийся тем, что доза составляет 0,2 мг/сутки. 18. Способ по п.16, отличающийся тем, что доза составляет 1,0 мг/сутки. 19. Способ по п. 16, отличающийся тем, что 17-(N-тpeт-бутилкарбамоил)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-он, вводят перорально.

Фармакологическая группа: средства для лечения и профилактики заболеваний предстательной железы; ингибиторы 5-альфа редуктазы

Аводарт (Дутастерид) – ингибитор фермента 5-альфа редуктазы. Ингибиторы редуктазы действуют, предотвращая конверцию тестостерона в более андрогенный компонент ДГТ (дигидротестостерон). ДГТ влияет на возникновение ряда расстройств у мужчин, в том числе на выпадение волос по мужскому типу и развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Аводарт клинически одобрен для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Несмотря на то, что Аводарт близок по структуре и действию к Финастериду, он отличается от ингибитора редуктазы первого поколения своей селективностью в тканях. Финастерид ингибирует изофермент 2-го типа 5-альфа редуктазы, располагающийся в основном в коже головы и предстательной железе.

Дутастерид не действует специфически, а ингибирует редуктазы как 1, так и 2 типа. Как таковой, он подавляет преобразования ДГТ во всех тканях, включая кожу головы, печень, предстательную железу и кожу. Из-за этого он также снижает системные уровни ДГТ гораздо более эффективно, чем Финастерид.

Дигидротестостерон - основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы. Максимальное снижение концентраций дигидротестостерона в плазме является дозозависимым и наблюдается через 1–2 нед после начала лечения в дозе 0,5 мг/сут (снижается на 85 и 90% соответственно). Уменьшает размер предстательной железы, улучшает мочеиспускание и снижает риск возникновения острой задержки мочи и необходимости в хирургическом лечении.

Дутастерид и бодибилдинг

Ингибирующие эффекты ДГТ, которые обеспечивает Аводарт (Дутастерид), могут представлять определенный интерес для культуристов и спортсменов, обеспокоенных, в частности, андрогенными компонентами стероидов на основе тестостерона. Дутастерид способен подавлять андрогенные побочные эффекты, возникающие из-за преобразования ДГТ, заметно изменяя профиль препаратов тестостерона. При применении умеренных доз тестостерона, результатом может стать значительное снижение жирности кожи и акне. У мужчин, страдающих облысением, Аводарт может также уменьшить воздействие тестостерона на линии роста волос.

Следует отметить, что в качестве селективного ингибитора второго типа Финастерид эффективен также для снижения уровня ДГТ в коже головы (и снижения воздействия тестостерона на линии роста волос), но не действует так же хорошо в плане сокращения жирности кожи и акне.

С точки зрения общего потенциала, исследование, опубликованное в «Журнале клинической эндокринологии и метаболизма» (май 2004 года) напрямую сравнивает Аводарт с наиболее близким к нему соединением Финастеридом . В этом исследовании 399 мужчин, страдающих от доброкачественной гипертрофии, были разделены на три группы, принимающие Дутастерид (в дозах 0,01, 0,05, 0,5, 2,5 или 5,0 мг в сутки), Финастерид (0,5 мг в день) или плацебо, в течение 24 недель. За 24-недельный период, в группе, принимающей Дутастерид, было отмечено мощное ингибирование ДГТ. Благотворное влияние препарата было заметно при широком диапазоне доз. Так, например, ежедневная доза в 5 мг вызывала 98,4% ингибирование уровней ДГТ, в то время как 1/10 этой часть дозы (0,5 мг в день, установленная терапевтическая доза) снижала уровни в среднем на 94,7%.

Результаты сильно отличались от группы, принимающей 5 мг Финастерида , где было замечено только 70,8% ингибирование. Исследователи также отмечают значительные различия в результатах в группе, принимающей Финастерид , где у некоторых пациентов было обнаружено лишь 50-55% ингибирование ДГТ.

Помимо преимуществ, у снижения активности 5-альфа-редуктазы есть и некоторые недостатки. С одной стороны, такие сильные андрогены, как ДГТ, способствую нервно-мышечному взаимодействию, помогая развивать силу и мышечную массу. Пользователи ингибиторов редуктазы часто сообщают об уменьшении максимального количества силовых подъемов вскоре после начала применения препарата. Кроме этого, также может понижаться либидо, так как снижаются концентрации ДГТ.

ДГТ также служит в качестве активного эндогенного анти-эстрогена, так как этот не ароматизирующийся стероид конкурирует с другими веществами (например, ароматизирующимся тестостероном), для связывания с ферментом ароматазы. При отсутствии этой конкуренции может возникнуть гинекомастия или другие эстрогенные побочные эффекты.
Гинекомастия указывается в качестве побочного эффекта для данного продукта, хотя частота этого заболевания в ходе тестирования была очень низкой (1,1% пользователей).

История

Дутастерид был впервые описан в 1997 году. Препарат был разработан американской фармацевтической компанией GlaxoSmithKline и одобрен FDA в ноябре 2001 года, а год спустя был выпущен в продажу компанией Glaxo под торговым наименованием Аводарт. GlaxoSmithKline также выпускает препарат в ряде других стран Европы и Южной Америки под тем же наименованием.

Аводарт поставляется в мягких желатиновых капсулах, содержащих 0,5 мг каждая.

Структурные характеристики

Аводарт является синтетическим 4-азастероидом. Он имеет химическое обозначение (5 , 17,)-N-{2,5-бис (трифторметил) фенил} -3-оксо-4-азаандрост-1-ен-17-карбоксамид.

Предупреждения по применению (беременность)

Препарат не следует принимать во время беременности. Помните, что Аводарт может проникать через кожу. Беременным или имеющим потенциал забеременеть женщинам строго противопоказано любое применение капсул Аводарта. Блокирующее воздействие Аводарта на ДГТ может вызывать серьезные проблемы в развитии плода мужского пола, даже при применении препарата в очень малых количествах.

Некоторое количество Аводарта также может содержаться в сперме. Все еще неизвестно, может ли лекарственное средство поглощаться во время полового акта в количестве, достаточном для того, чтобы нанести вред развивающемуся плоду мужского пола. Во время терапии рекомендуется использование презервативов или половое воздержание.

Побочные эффекты препарата Аводарт (Дутастерид)

Все очень виндивидуально - импотенция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек).

Инструкции по применению препарата Аводарт (Дутастерид)

Ингибиторы редуктазы не могут полностью защитить пользователя от андрогенных побочных эффектов, таких, как вызванное стероидами выпадение волос, усиление жирности кожи и появление прыщей. Ингибиторы редуктазы уменьшают эти побочные эффекты за счет сокращения, а не устранения, уровня андрогенной активности в коже и волосистой части головы. Андрогенные и анаболические эффекты опосредованы тем же рецептором, и в настоящее время не существует способа полностью разделить два этих свойства.

Дигидротестостерон также не является уникальным по своей способности содействовать андрогенному облысению (облысение по мужскому типу). Ингибирование ДГТ, следовательно, не обеспечивает полную защиту против этого побочного эффекта. Ингибиторы редуктазы применимы только с тестостероном, метилтестостероном и флуоксиместероном. Эти три препарата превращаются в сильные «дигидро» производные фермента редуктазы.

Нандролон и некоторые из его производных ослабевают при взаимодействии с этим ферментом, так как их «дигидро» метаболиты очень плохо связываются с андрогенными рецепторами. Ингибирование редуктазы может активизировать андрогенные побочные эффекты.
Метандростенолон и болденон подвергаются конверсии в более сильные 5-альфа-восстановленные метаболиты, но не настолько, чтобы как-то влиять на андрогенность.
Тренболон – ДГТ из него не образуется
Эфиры тестостерона – очень активно превращается в ДГТ
Ганадотропин – сам по себе безопасен, но вызывает выработку тестостерона, который очень активно превращается в ДГТ

Список препаратов, которые не стоит использовать имея предрасположенность негативных реакций от высокого ДГТ!
Оксандралон
Туринабол
Станазолол
Провирон (Местеролон)
Мастерон (Дростанолон)
Оксиметалон

При использовании в медицине для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), Дутастерид принимается в дозировке 0,5 мг (1 капсула) в день. При использовании бодибилдерами и атлетами для уменьшения андрогенности при применении тестостерона, метилтестостерона или флуоксиместерона, Дутастерид обычно принимают в дозе 0,5 мг (1 капсула) один раз каждые 1-2 дня. Препарат, как правило, принимают в течение всего времени применения стероидов.

Синонимы (аналоги) препарата Аводарт (Дутастерид)

GlaxoSmithKline распространяет этот препарат в США, Европе и Южной Америке под торговой маркой Avodart.

Кроме того, другие разнообразные наименования можно найти на ряде международных рынков, включая Австрию (Avolve, Zyfetor), Грецию (Duagen), Индию (Duprost), Нидерланды (Duagen), Португалию (Duagen) и Испанию (Duagen). В России продается под названием Аводарт.

Доступность:

Препарат Аводарт - это двойной ингибитор 5а-редуктазы, который применяется для лечения и профилактики заболеваний предстательной железы. На территории Российской Федерации препарат отпускается по рецепту врача. Но в большинстве случаев можно обойтись и без рецепта.

Как можно побороться с Прыщами и замедлить Облысение от стероидов, если простатит не достает?

Рецепт бывалых по профилактике выпадения волос:
1) Шампунь Низорал - мыть раз 1-2 в неделю
2) Миноксидил мазать перед сном - эконом вариант
3) Маска на 30 минут раза 3 - 4 в неделю:
Кофеин 2 ампулы
Ммасло Авокадо
Масло Жожоба по колпачку
Капля шампуня.
Смешивать, втирать, надеть шапочку или бахилку на 30 минут.

Против прыщей:
Салициловая кислота + 5 табл Аспирина + 5 табл Левомицетина
Все перетирать и наносить утром и на ночь.
По результатам 1-2 недели и результат.

Теперь про "Финастерид" и в чем разница между ним и Дутастридом?

ФИНАСТЕРИД – блокирует первый тип 5а-редуктозы, тем самым тест практически не превращается в ДГТ. Прием препарата начинают сразу с первого дня курса, и заканчивают через 4-6 недель после курса. Не дорогой аналог финистерида ПЕНЕСТЕР стоит около 400 руб. как правило принимают по 1/4 таб/день. При сильном стероидном облысении, дозу повышают до 1/2 или до 1 таб/день

ДУТАСТЕРИД (АВОДАРТ) - блокирует 5а-редуктозы обоих типов, это позволяет снизить риск стероидного облысения до минимума.
Препарат накопительного действия, это значит что для достижения рабочей концентрации препарата в организме, нужно либо делать загрузку увеличивая дозу в первую неделю приема до 3-4 капсул, далее весь курс по одной капсуле в день, либо начать прием за 3-4 недели до курса по одной капсуле в день, и весь курс по 1 капсуле в день, заканчивают прием через 2 недели после отмены курса стероидов.

Популярные вопросы и дискуссии:
«Не снижают-ли блокаторы 5а-редуктозы эффективность курса?» , «не блокируют-ли они андрогенные свойства препаратов?».
Ответ: не снижают и не блокируют, а даже наоборот повышают отдачу от препаратов! Все дело в том, что некая часть стероидов конвертируется 5а-редуктозой в ДГТ, а как известно ДГТ не стимулирует мышечные клетки на рост, там попросту нет рецепторов ДГТ, поэтому часть стероидов становятся нерабочими, т.е превращаясь в ДГТ они становятся бесполезны в плане мышечного роста. Поэтому предотвращая превращение стероидов в ДГТ, мы оставляем стероид в «рабочим» состоянии, тем самым повышая отдачу от курса.

Подытожим - по сути, облысение от использования ААС можно избежать, нужно лишь придерживаться правил. Никто не говорит, что на 100% вы себя обезопасите от выпадения волос или от проявления прыщей. Суть в том, что нужно делать все грамотно, и за время ИКС точно, можно избежать отсрых последствий из-за своей расположенности.

Консервативная терапия при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), или аденоме простаты назначается мужчинам со слабыми и средними клиническими проявлениями. По международной шкале оценки симптомов заболеваний простаты это - от 8 до 18 – 19 баллов.

Необходимо отметить, что число пациентов с гиперплазией простаты возрастает с каждым годом, что связано с увеличением продолжительности жизни.

Оглавление: Показания к медикаментозному лечению гиперплазии предстательной железы Альфа-1-адреноблокаторы Ингибиторы 5-фосфодиэстеразы Ингибиторы 5 альфа-редуктазы 2 типа Антихолинергические средства Фитотерапия и пищевые добавки - Американская карликовая пальма - Африканское сливовое дерево - Рожь - Семена тыквы - Простатилен

Показания к медикаментозному лечению гиперплазии предстательной железы

Показания к проведению консервативной терапии:

• сумма баллов по шкале оценки качества жизни не менее 3;
• максимальная скорость потока не менее 5мл/сек;
• количество выделяемой мочи за 1 раз не менее 100 мл;
• объем остаточной мочи меньше 150 мл;
• сопутствующая тяжелая патология, которая не позволяет из-за высокого риска выполнить операцию.

Практикуется тактика динамического наблюдения с обязательной оценкой крови на ПСА и контрольным ТРУЗИ 1 раз в год.

Применять препараты для лечения ДГПЖ начали в середине 1970 годов с использованием неизбирательных альфа-блокаторов. С развитием фармакологии лекарства для аденомы эволюционировали в современные альфа-1-адреноблокаторы, которые считаются препаратами первой линии.

Действие лекарств при ДГПЖ направлено на следующие аспекты:

• уменьшение/устранение расстройств нижних мочевых путей;
• профилактика присоединения осложнений (острая задержка мочи, гидронефроз почек, хронические рецидивирующие воспалительные процессы, ХПН и пр.);
• улучшение качества жизни.

Рекомендуем прочитать: Аденома простаты: симптомы, причины, лечение

Альфа-1-адреноблокаторы

В симптомах аденомы, связанных с дизурическими расстройствами, особая роль принадлежит гладкомышечному напряжению в строме простаты, простатической части мочеиспускательного канала и шейки мочевого пузыря, которое поддерживают альфа-1 -рецепторы. Блокада этих рецепторов приводит к расслаблению гладкомышечных структур и улучшению качества струи мочи.

Существует три подтипа рецепторов:1а, 1b и 1с. Из них наибольшее количество альфа-1-а рецепторов сконцентрировано в шейке мочевого пузыря и простаты. Именно на эти рецепторы избирательно воздействуют лекарства на основе силодозина и тамсулзина.

Наиболее уроселективным из современных препаратов от аденомы считается силодозин (Урорек) из-за высокого сродства к подтипу рецепторов альфа-1а. Его начали использовать с 2008 года.

Прием Доксазозина и Теразозина является дозозависимым, т.е., необходимо подобрать индивидуальную дозировку. Максимально допустимая доза не определена, но считается, что чем она выше, тем больше вероятности развития побочных явлений. Так, побочные действия могут быть следующими:

• ортостатическая гипотензия (падение АД);
• головокружение;
• усталость;
• расстройства эякуляции;
• заложенность носа.

В настоящее время Доксазозин и Теразозин назначаются реже, так как есть более эффективные препараты. Средняя доза 2 – 4 мг/сут.

Предпочтительным из альфа-1-адреноблокаторов на сегодняшний день считается назначение Силодозина (Урорека).

Принимают его по 8 мг 1 раз в день длительно.

Количество пациентов с развитием артериальной гипотензии на фоне приема Силодозина всего 1,3%, тогда как эффект плацебо - 1%.

Препарат безопасен при одновременном назначении с гипотензивными лекарствами у пациентов с артериальной гипертензией.

Минимальное влияние Силодозина на уровень АД считается значимым преимуществом.

На фоне лечения Силодозином повторные результаты анкетирования показывают уменьшение суммарного количества баллов на 4 - 6 и повышением максимальной скорости потока мочи на 20%. Симптомы инфравезикальной обструкции уменьшаются на 30,5% от исходных, у Тамсулозина - на 14,7%.

К преимуществам Силодозина по сравнению с Тамсулозинами относят скорость развития терапевтического эффекта : быстрое начало действия делает возможным применение препарата даже у пациентов с острой задержкой мочи на фоне ДГПЖ.

Через 2 - 6 ч с момента употребления средняя скорость потока мочи увеличивается на 2,8 мл/сек. Положительное действие сохраняется на протяжении всей терапии.

Первое тестирование по шкале IPSS можно проводить уже через неделю после начала приема.

Если планируется комбинированная схема лечения с использованием ингибиторов фосфодиэстеразы - 5 (тадалафил, силденафил), то есть вероятность головокружения.

Совместное назначение с гипотензивными препаратами в 1,4% случаев может привести к ортостатической гипотензии.

К нарушениям эякуляции чаще приводит прием Тамсулозина или Силодозина у относительно молодых пациентов, с сохраненной половой жизнью.

Тамсулозин назначают 1 раз в сутки по 0, 4 мг, длительно. Некоторые пациенты могут принимать данные препараты пожизненно, при условии хорошей переносимости.

Пациенты, которые принимали Альфузозин или плацебо, не испытывали проблем с семяизвержением.

В лечении гиперплазии простаты есть следующие группы лекарственных средств:

• неселективные альфа-адреноблокаторы: Феноксибензамин (сейчас уже не применяется);
• селективные альфа-1-блокаторы короткого действия: Празозин, Альфузозин, Индорамин;
• селективные альфа-1-блокаторы длительного действия: Теразозин, Доксазозин;
• селективные альфа -1 а-блокаторы длительного действия: Силодозин, Омник, Омник-Окас (с постепенным высвобождением), Фокусин, Профлосин;
• ингибиторы 5-фосфодиэстеразы: Сиалис, Левитра;
• ингибиторы 5 альфа-редуктазы 2 типа.

Ингибиторы 5-фосфодиэстеразы

Статистически значимые симптоматические улучшения были зарегистрированы у пациентов, получающих Тадалафил, Варденафил или Силденафил. Эти препараты были одобрены для одномоментного лечения ДГПЖ и эректильной дисфункции. Ингибиторы 5-фосфодиэстеразы способствуют расслаблению гладкой мускулатуры нижних мочевых путей.

Для большинства мужчин с диагнозом доброкачественная гиперплазия предстательной железы важным считается сохранение сексуальной активности, на фоне проводимой консервативной терапии. У 33% пациентов отмечается недовольство качеством спонтанных эрекций, что связано с приемом лекарств. Включение в схему Тадалафила, Варденафила или Силденафила значительно улучшает качество жизни и способствует нормализации не только струи мочи, но и эректильной функции.

Названия: Сиалис, Левитра, Виагра.

Ингибиторы 5 альфа-редуктазы 2 типа

Ингибиторы 5 альфа-редуктазы 2 типа блокируют преобразование тестостерона в дегидротестостерон за счет блокады фермента, в результате этого замедляется прлиферация клеток.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы снимают дизурические расстройства за счет уменьшения объема предстательной железы . Для достижения максимально хорошего результата прием препаратов длительный, не менее 6 месяцев.

Представители: Финастерид и Дутастерид.

В результате применения Финастерида (Финаст, Проскар) и Дутостерида (Аводарт) уровень дегидротестостерона блокируется на 80%, урежается количество мочеиспусканий и уменьшается интенсивность симптомов обструкции нижних мочевых путей. В то же время есть побочные эффекты, к которым относят снижение полового влечения, эректильную дисфункцию, расстройства эякуляции, гинекомастию).

Проводимые исследования показали, что оба препарата одинаково эффективны в терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

К недостаткам относят длительность приема до развития терапевтического эффекта.

Количество побочных эффектов при проведении комбинированной терапии выше, поэтому для лечения пациентов с легкими симптомами нарушения мочеиспускания при аденоме простаты ее назначение не обосновано.

Есть данные, что после 2- 4 летнего использования ингибиторов 5-альфа-редуктазы объем простаты уменьшался на 1/3 - 1/4, а максимальная скорость потока мочи повышалась на 1,5 - 2,0 мл/сек. Принимают 5 мг 1 раз в день перорально до 6 месяцев.

Блокаторы альфа-1-рецепторов обеспечивают быстрое облегчение симптомов, в то время как ингибиторы 5-альфа-редуктазы способствуют уменьшению размеров простаты . В медикаментозной терапии расстройств мочеиспускания при ДГПЖ исследования продемонстрировали, что комбинированная терапия снижает риск прогрессирования аденомы, развития острой задержки мочи, вероятность операции и более эффективно борется с симптомами ДГПЖ.

Длительность курса лечения устанавливается в каждом случае индивидуально: для умеренной симптоматики это 6 месяцев, у пациентов с тяжелыми расстройствами мочеиспускания возможен более длительный прием.

Антихолинергические средства

Холинолитики сейчас практически не применяются из-за высокой вероятности развития острой задержки мочи.

Рекомендуем прочитать: Средства для лечения аденомы простаты

Фитотерапия и пищевые добавки

Большинство фитотерапевтических препаратов изготовлено из корней, семян или плодов растений, перечисленных ниже:

• карликовая пальма;
• африканская слива;
• крапива двудомная;
• рожь;
• тыквенные семечки.

Некоторые из предлагаемых компонентов содержат фитостеролы, жирные кислоты, пектины, флавоноиды, растительные масла и полисахариды.

Есть препараты, которые содержат компоненты только одного растения, в других их несколько.

Предполагаемые эффекты растений при ДГПЖ:

Принимать лекарства на растительной основе при аденоме можно, так как каких-либо нежелательных действий зафиксировано не было.

Американская карликовая пальма

Экстракт ягод карликовой пальмы - самое популярное растительное средство для ДГПЖ. Действующими веществами считаются компоненты, представленные жирными кислотами, фитостеролами и спиртами. Механизм действия:

• антиандрогенный эффект;
• ингибирование 5-альфа-редуктазы;
• противовоспалительный эффект.

Рекомендуемая доза составляет 160 мг перорально 2 раза в день . Исследования масштабные не проводились, но некоторые показывают субъективное улучшение симптомов без улучшения объективных показателей уродинамики.

Клинические испытания продолжаются.

Африканское сливовое дерево

Предполагаемые механизмы действий включают ингибирование роста фибробластов, противовоспалительное и антиэстрогенное действие. Проводятся дальнейшие исследования.

Рожь

Экстракт получен из пыльцы ржи, произрастающей на юге Швеции. Предполагаемые механизмы действия следующие:

• блокада альфа-1-рецепторов;
• повышение уровня цинка в тканях простаты;
• ингибирование активности 5-альфа-редуктазы.

Есть данные о значительном симптоматическом улучшении по сравнению с плацебо.

Семена тыквы

Масштабные исследования показали, что тыквенные семечки могут снизить частоту мочеиспусканий и императивных позывов на фоне аденомы простаты.

Побочных эффектов практически не отмечается.

Предполагаемые механизмы: повышенный синтез простагландина, обусловленный содержанием большого количества линолевой кислоты и противоспалительное действие гамма-токоферола и азотной кислоты.

Противопоказания к медикаментозному лечению:

• подозрение на рак предстательной железы;
• рубцовый процесс в малом тазу;
• срединная доля;
• цистолитиаз;
• рецидивирующая гематурия;
• нейрогенный мочевой пузырь;
• реакции гиперчувствительности на профильные препараты;
• почечная недостаточность, поддерживаемая гиперплазией простаты.

Простатилен

Простатилен, Простакор, Витапрост, Витапрост плюс, Витапрост форте - препараты, которые используют только в России . Широкомасштабных исследований не проводилось, но многие специалисты считают, что эффект после применения в составе с лекарствами первой линии есть.

Рабочим компонентом является комплекс пептидов, выделенных особым образом из предстательной железы быков.

Активное вещество предположительно обладает следующими действиями :

• органотропным;
• противовоспалительным;
• противоотечным;
• антиагрегантным;
• нормализующим эректильную функцию;
• способствующим улучшению микроциркуляции и пр.

Имеются данные, что использование свечей Витапрост форте ежедневно, в течение месяца, 1 раз в сутки, даже в качестве монотерапии, улучшает качество жизни и смягчает симптомы ДГПЖ.

Мишина Виктория, уролог, медицинский обозреватель

okeydoc.ru

Постановка диагноза

При обращении пациента с определенными симптомами, уролог должен провести ряд исследований, прежде чем назначать конкретные лекарства для лечения болезни. К основным показаниям для облегчения состояния больного с аденомой простаты относятся:

• незначительные размеры опухоли;
• небольшие изменения скорости мочеиспускания;
• объем остатка жидкости в мочевом пузыре после посещения туалета отклонен от нормы не очень сильно.

Медикаментозное лечение проводится только на начальной стадии формирования аденомы предстательной железы. В более запущенных случаях препараты не будут эффективными. Потребуется оперативное вмешательство.



Разновидности лекарственных средств

В настоящее время от простатита и аденомы простаты назначают лекарства, которые обладают целенаправленным воздействием на патологию и оказывают минимальное влияние на другие органы. Список главных средств борьбы с аденомой на начальной стадии включает:

• блокираторы альфа-рецепторов;
• ингибиторы выработки фермента, влияющего на выработку стероидов (5-альфа-редуктазы);
• лекарства народной медицины.

Эти препараты отлично справляются с проблемой в сочетании с другими терапевтическими методами. В основе их действия лежит подавление роста опухолевых клеток. Лекарства для лечения аденомы простаты производят хороший эффект: нормализуют работу мочевыводящих путей, уравновешивают гормональный фон, ускоряют метаболизм и положительно влияют на кровообращение в простате. Помимо борьбы с разрастанием аденомы, эти препараты способствуют повышению потенции.

Оценив состояние пациента и характер заболевания, врач назначает лекарство от аденомы простаты в одной из существующих форм : внутривенные или внутримышечные инъекции, таблетки или порошок в оболочке (капсулы), свечи для ректального использования, суспензии, отвары.

Блокираторы альфа-рецепторов

Развитие аденомы простаты на начальной стадии протекает почти незаметно. Иногда опухоль обнаруживают лишь спустя два или три года. Поэтому мужчинам следует очень настороженно относиться к здоровью своей мочеполовой системы и обращаться к врачу при малейших симптомах. При своевременной постановке диагноза можно избежать операции, ограничившись приемом лекарств.



Эффективными препаратами от простатита являются альфа-адреноблокаторы :

• Омник

Это самое часто назначаемое средство лечения аденомы простаты. Препарат безопасен для организма. Его действие направлено на изменение тонуса мышц мочевого пузыря и нормализацию процесса выведения урины. Лекарство отлично справляется с избавлением от недержания и предотвращением его повторного появления.

• Доксазозин

Таблетки приводят артериальное давление в норму и расширяют сосуды, уменьшают частоту позывов по ночам. Это лекарство отличается длительным действием и часто используется как обезболивающее при аденоме простаты .

• Теразонин

Препарат назначается для воздействия на тонус гладких мышц мочеиспускательного канала и снижения объема застоявшейся мочи.

• Альфузонин

Целенаправленно воздействует на рецепторы предстательной железы и мочевого пузыря, облегчает отток жидкости и тормозит процесс роста клеток аденомы.

Общий оздоровительный эффект от лекарственных средств на основе альфа-адреноблокаторов проявляется следующим образом:

• тонус гладкой мускулатуры мочеполовых органов становится лучше;
• увеличивается просвет мочеиспускательного канала;
• объем аденомы значительно снижается;
• наблюдается более мощная и непрерывная струя при опорожнении;
• застой урины в мочевом пузыре становится минимальным.

Основные симптомы болезни начинают проходить почти сразу после того, как врач назначит препараты для лечения аденомы предстательной железы. Но длительный стабильный эффект наступает только через 2-3 недели. Если же облегчение не наступает спустя три месяца, уролог отменяет лекарства этой группы, так как они не подходят данному пациенту.

Побочные действия от приема альфа-адреноблокаторов для уменьшения аденомы простаты минимальны: головокружение на фоне снижения артериального давления, небольшое снижение тонуса мышц и учащение пульса.



Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

Эти лекарства от аденомы предстательной железы применяют для стимуляции выработки тестостерона. Этот гормон сильно подавляет разрастание опухоли и, как следствие, решает проблему с мочеиспусканием.

5-альфа-редуктаза представляет собой сочетание белков, которое стимулирует выработку стероидов и преобразует главный мужской половой гормон в дигидротестостерон. Это приводит к разрастанию тканей простаты и аденомы и даже их перерождению в злокачественные опухоли.

Существует три основных лекарства, которые назначают, чтобы облегчить симптомы такого заболевания, как аденома .

Проскар

Таблетки с финастеридом эффективно снижают концентрацию дигидротестостерона, что способствует уменьшению опухоли предстательной железы и улучшению скорости мочеиспускания. Действие становится заметным уже через 8 часов после приема лекарства. Курс лечения составляет три месяца. Но еще через такое же время после его окончания аденома возвращается к прежним размерам.

Дутастерид

Препарат в виде капсул назначается при аденоме предстательной железы мужчинам любого возраста. Он устраняет причины резкого ухудшения выведения мочи и подавляет рост опухоли. Максимальный эффект от лекарства наступает через полторы - две недели после начала приема.

Альфинал

Лекарство на основе финастрида в виде таблеток белого цвета уменьшает процент дигидротестостерона в крови через сутки после первого приема. Объем предстательной железы сокращается через 3 месяца, нормальная струя мочи восстанавливается еще через месяц, проходимость мочевыводящего канала значительно улучшается по истечению 7 месяцев при условии постоянного приема препарата.

Лекарства на основе ингибиторов 5-альфа-редуктазы настолько сильные, что помогают пациентам даже со второй стадией аденомы простаты . Согласно проведенным исследованиям, у большинства больных наблюдается устранение симптомов опухоли предстательной железы уже через 2 недели. Однако для более долгосрочного результата нужен непрерывный курс около полугода. В таком случае ожидается:

• редукция объемов аденомы и самой предстательной железы;
• устранение неприятных симптомов при мочеиспускании;
• снижение риска перерождения доброкачественной опухоли в злокачественное образование.



Имеется ряд противопоказаний. Лекарства с ингибиторами запрещено принимать при малейшем подозрении на онкологию. В этом случае сначала делают биопсию, и по ее результатам определяют подходящее лекарство. Нельзя принимать средство от аденомы простаты во время воспалительных процессов и при простатите. Заболевание почек и восстановительный период после операции тоже не допускают возможность приема блокаторов 5-альфа-редуктазы.

Побочные эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Такие сильнодействующие лекарства при аденоме простаты после длительного применения не могут не повлиять на функционирование организма в целом. Они подразумевают очень серьезное вмешательство в гормональный фон мужчины.

В первую очередь страдает качество жизни пациентов. Уменьшается желание вступать в половой контакт, нередко пропадает эрекция и заметно сокращается длительность акта. Это может приводить к депрессии.

Кроме того, эффективное лекарство от аденомы простаты на основе ингибиторов провоцирует неприятные аллергические реакции , такие как зудящая сыпь, уртикария или крапивница, отек Квинке. Наблюдается набухание и повышение чувствительности грудных желез.

Природные средства

Считается, что лекарство от простатита и аденомы на основе натуральных компонентов не приносит вреда здоровью мужчины. И действительно, они имеют минимальные побочные эффекты. Кроме того, такие препараты даже улучшают качество половой жизни больного.

Самыми распространенными лекарствами являются :

• Гентос

Гомеопатические капли на основе натуральных компонентов. Применяются строго по назначению врача для лечения воспалительных процессов мочеполовой системы.

• Спеман

Таблетки коричневого цвета имеют в своем составе 9 активных компонентов. Это отличный препарат от аденомы простаты, единственным побочным эффектом которого является вероятность проявления аллергических реакций.

Помимо устранения проблем с мочеиспусканием, пациенты отмечают повышение потенции, увеличение объема эякулята и увеличение скорости движения сперматозоидов. Это особенно важно для тех, кто планирует заводить детей.

• Афала

Самое популярное лекарство от аденомы простаты в форме таблеток. Препарат имеет широкий спектр действия.

• Отлично борется с разрастанием доброкачественной опухоли даже на второй стадии.
• Уменьшает болевые ощущения при воспалительных процессах.
• Расширяет мочеиспускательный канал, уменьшенный под влиянием аденомы.
• Устраняет слишком частые позывы к опорожнению мочевого пузыря.

Это лекарство, несмотря на его гомеопатическую природу, следует принимать только по назначению врача. Уролог также должен рассчитать правильную дозировку и курс лечения в зависимости от состояния пациента . Самостоятельный прием Афалы может привести к передозировке.

Натуральные средства от аденомы простаты хорошо себя зарекомендовали. Но при лечении этими лекарствами, так же как и синтетическими препаратами, необходимо наблюдаться у врача. Регулярное посещение уролога и проведение исследований поможет избежать опасного разрастания опухоли. Следовательно, есть возможность избежать оперативного вмешательства.



Комбинированные препараты

В последнее время набирают популярность лекарства, объединяющие в себе свойства блокираторов альфа-рецепторов и ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Они гораздо эффективнее монопрепаратов, но и побочные явления выражены намного ярче.

Среди самых распространенных средств - Сонирид Дуо. Это лекарство назначают только при значительно увеличившейся аденоме предстательной железы (от 40 кубических см). Это лекарство замедляет процесс патологического разрастания тканей. Таким образом, необходимость проведения операции снижается.

Во время лечения мужчины комбинированным препаратом, женщинам детородного возраста и беременным категорически запрещается контактировать с компонентами лекарства. При половом акте необходимо пользоваться презервативами.

Антибиотики

Лекарства, направленные на борьбу с болезнетворными микробами часто назначают пациентам, страдающим от аденомы простаты. Застой мочи приводит к воспалительным процессам в мочеполовых органах. Чаще всего назначают Гентамицин или Леворин.

Внимательное отношение мужчин к своему здоровью необходимо для того, чтобы избежать оперативного вмешательства для удаления аденомы предстательной железы . Лекарства на основе разнообразных компонентов подбираются врачом индивидуально и действуют целенаправленно на проблему. Чем раньше пациент обратится к специалисту, тем более щадящее лечение ему будет назначено.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

pillsman.org

5-альфа-редуктаза в организме человека преобразует мужской гормон тестостерон в более сильнодействующий андроген дигидротестостерон.

Ингибиторы 5 – альфа – редуктазы подразделяются на:

• синтетические (финастерид);
• растительного происхождения (препараты Serenoa repens).

Это базовые препараты для консервативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Есть и другие препараты растительного происхождения, например, таденан, трианол .

К прочим относятся: полиеновые антибиотики , такие как мепартрицин, леворин, аминокислотные комплексы — балометан, парапростин , экстракты органов животных — роверон .

Для стандартного медикаментозного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы часто используют ингибиторы (блокаторы) 5 – альфа – редуктазы. Доказано, что внутриклеточный фермент данного соединения превращает тестостерон в активную форму – дигидротестостерон. В конечном счёте тестостерон метаболизируется не в дигидротестостерон, а в эстрадиол или андростендион. Предстательная железа больше не увеличивается.

На практике среди ингибиторов 5 – альфа – редуктазы чаще всего используют финастерид. Он не даёт побочных эффектов, которые зачастую вызывают гормональные средства.

Дозировка обычно составляет 5 мг в сутки.

Через месяц применения у пациентов отмечается снижение уровня дигидротестостерона. Через 3 месяца уменьшается в объёме предстательная железа.

Самое главное, что улучшается общее самочувствие у пациентов. Довольно часто в результате длительной терапии финастеридом отпадает необходимость оперативного вмешательства.

Побочные действия

Побочные действия при приеме финастерида:

1. Нарушения потенции;
2. Снижение либидо;
3. Уменьшение объёма эякулята;
4. Понижение уровня специфического антигена в сыворотке крови.

Акцентировать внимание на пункт 4 нужно при постановке диагноза рака простаты.

Частота побочных действий существенно снижается при более длительном применении финастерида, необходим период в течение трёх или четырёх лет.

Основой блокатора 5 – альфа – редуктазы из средств растительного происхождения является экстракт американской вееролистной пальмы (Serenoa repens). Этот экстракт входит в состав таких препаратов, как Пермиксон, Простагут, Серпенс. Экстракты Pygeum africanus — в составе Таденана и Трианола.

Важное замечание: при длительном приёме этих препаратов их терапевтический эффект сводится практически к нулю, возникает нечто вроде привыкания. Такой эффект дают почти все препараты на растительной основе и не только из области урологии.

В результате лечения необходимо добиваться стойкой ремиссии и повышать иммунитет больного.

Четкого научного обоснования препаратов растительного происхождения при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы нет, поскольку отсутствует достаточное количество данных и документально подтвержденных результатов исследований.

Противопоказания к применению ингибиторов 5- альфа – редуктазы:

Имеются противопоказания к применению ингибиторов 5- альфа – редуктазы:

1. наличие рубцов после операции;
2. острый воспалительный процесс;
3. злокачественные новообразования предстательной железы;
4. тяжёлая почечная недостаточность.

Если у пациента имеются вышеперечисленные противопоказания, то с целью улучшения качества его жизни и при необходимости медикаментозной терапии, подбор препаратов производится индивидуально с учетом результатов тщательного обследования.

healthprostata.ru

5-альфа-редуктаза: что это такое?

Для начала стоит разобраться с основными функциями вещества. 5-альфа-редуктаза — белковое соединение, фермент которого принимает участие в процессах стероидогенеза. Это вещество стимулирует преобразование тестостерона (мужского полового гормона) в дигидротестостерон, который отличается более интенсивным воздействием. Кроме того, фермент способствует образованию аллопрегнанолона и некоторых других нейростероидов.

5-альфа-редуктаза вырабатывается преимущественно в органах половой системы, в частности в тканях предстательной железы и семенных пузырьках. Небольшое количество фермента также образуется в клетках кожи, волосяных фолликулах и некоторых частях нервной системы.

Зачем нужны ингибиторы?

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы — препараты, которые блокируют выработку этого фермента и сказываются на количестве мужских половых гормонов в организме. Сегодня подобные лекарства широко используются. Например, их нередко назначают пациентам, страдающим от акне. Препараты данной группы помогают предотвратить алопецию (облысение).

Существует множество сфер применение препаратов, которые ингибируют выработку такого фермента, как 5-альфа-редуктаза. Блокаторы ДГТ (дигидротестостерона) используются для лечения гипертрофии предстательной железы. Правильный прием лекарств помогает уменьшить объем простаты при воспалении.

Результативность терапии была подтверждена многочисленными научными исследованиями, проводившимися в лабораториях с мировым именем.

Ингибиторы 5-альфа-редуказы: препараты синтетические

На сегодняшний день при изготовлении лекарств данной группы используется два основных активных компонента:

1. Дутастерид является селективным ингибитором и широко используется для лечения доброкачественной гиперплазии тканей предстательной железы. Наиболее популярным можно назвать препарат «Аводарт».

2. Финастерид — синтетическое вещество, вызывающее снижение уровня ферментов не только в крови, но и непосредственно в тканях простаты. Эффект длится около 24 часов. Иногда его даже используют в терапии рака простаты, хотя его 100%-я эффективность не была доказана. Выбор препаратов, в составе которых присутствует финастерид, намного больше: «Альфинал», «Урофин», «Финаст», «Проскар», «Зерлон», «Пенестер» и некоторые другие.

Лекарства растительного происхождения

Синтетические лекарственные средства, безусловно, могут обеспечить более выраженный эффект. Но довольно часто используются препараты на растительной основе — они воздействуют на организм мягче и практически безвредны. Такие средства, кстати, используют не только при заболеваниях предстательной железы. Они помогают бороться с облысением (включая и женскую алопецию) и угревой сыпью.

Для лечения гиперпластических процессов в простате широко используются плоды карликовой пальмы, которые богаты фитостеролами и жирными кислотами. Изофлавоны — еще одна группа веществ, которые обладают антиандрогенными свойствами. Кстати, подобными свойствами обладает и крапива двудомная. Траву растения широко используют для укрепления волос.

Возможны ли побочные эффекты?

Стоит с осторожностью принимать блокаторы-препараты 5-альфа-редуктазы, особенно если речь идет о синтетических средствах. Дело в том, что эти лекарства воздействуют непосредственно на гормональный фон пациента.

При длительном приеме многие пациенты отмечают изменения в половой жизни. В частности, наблюдается нарушение потенции и снижение полового влечения. Сексуальные контакты нередко сопровождаются проблемами: несктойкой эрекцией, непродолжительным половым актом и т. п. К побочным эффектам стоит отнести уменьшение объема эякулята. Из-за снижения количества нейростероидов у пациентов развивается депрессия, хотя этот побочный эффект встречается крайне редко.

Терапия обязательно должна проводиться под присмотром врача. Если речь идет о препаратах растительного происхождения, то организм достаточно быстро привыкает к ним, поэтому эффект от лекарства постепенно сводиться к минимуму. С другой стороны, фитопрепараты сравнительно безопасны для здоровья.

Противопоказания к применению ингибиторов

Далеко не во всех случаях можно принимать лекарства, подавляющие активность фермента под названием «5-альфа-редуктаза». Данные препараты не назначают пациентам при наличии острых воспалительных заболеваний, в том числе при простатите.

Перед составлением схемы терапии необходимо пройти полную диагностику организма. При подозрении на наличие онкологии проводится биопсия предстательной железы. Наличие злокачественных новообразований является противопоказанием к применению препарата. Также лекарство не назначают пациентам в постоперационный период и при наличии почечной недостаточности.

fb.ru

Е.И. Велиев, В.Е. Охриц
РМАПО, кафедра урологии и оперативной андрологии

Симптомы нижних мочевых путей (СНМП) широко распространены у пожилых мужчин. В последние годы становится очевидным, что в возникновении СНМП играют роль различные патофизиологические механизмы, но доминирующей причиной по-прежнему остается доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ). Известно, что ДГПЖ негативно влияет на качество жизни большинства пожилых мужчин, у некоторых пациентов ДГПЖ принимает осложненное течение. Данные популяционных исследований свидетельствуют о том, что ДШЖ является прогрессирующим заболеванием. Прогрессирование выражается в ухудшении симптомов, острой задержке мочи (ОЗМ), что приводит к необходимости хирургического вмешательства. В повседневной практике лечение ДШЖ обычно начинают с медикаментозной терапии; в случае ее неэффективности используют разные варианты хирургического лечения. Препаратами первого выбора при ДГПЖ являются алъфа-адреноблокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы. В данной статье представлены данные о механизме действия, метаболических эффектах, аспектах применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы.

Механизм действия ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Рост ткани предстательной железы зависит от выработки гормонов и факторов роста. Стероидная 5-альфа-редуктаза — фермент, локализующийся в ядрах стромальных клеток простаты, катализирующий необратимую трансформацию тестостерона в дигидротестостерон. Дигидротестостерон связывается с ядерным андрогенным рецептором в простатических стромальных клетках и приводит к секреции паракринных факторов роста, которые диффундируют из стромы в эпителий простаты, стимулируя рост и дифференцировку клеток. В здоровой предстательной железе поддерживается гомеостаз пролиферативных и апоптотических процессов в эпителиальных и стромальных клетках. К настоящему времени обнаружено 2 изоэнзима 5-альфа-редуктазы, различающихся по хромосомной локализации генов, паттерну экспрессии в тканях и биохимической активности. 5-альфа-редуктаза 1 типа обладает незначительной активностью в тканях простаты и представлена в основном в коже и печени, 5-альфа-редуктаза 2 типа локализуется чаще всего в предстательной железе. Оба изоэнзима определяются в нормальной простатической ткани, однако при ДГПЖ отмечается их гиперэкспрессия, что приводит к гиперплазии стромальных и эпителиальных клеток в транзиторной зоне и парауретральных железах. При ДГПЖ, в отличие от рака простаты, происходит в основном гиперэкспрессия 5-альфа-редуктазы 2 типа. Избыточная продукция дигидротестостерона может привести к таким андрогензависимым состояниям, как доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ), рак простаты, акне, алопеция и др. . Таким образом, для лечения этих состояний патогенетически оправданным является назначение ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Блокируя 5-альфа-редуктазу, они снижают концентрацию дигидротестостерона, индуцируют апоптоз простатических эпителиальных клеток, при длительном применении уменьшают объем простаты в среднем на 15-25% и увеличивают пиковую скорость мочеиспускания, таким образом устраняя механический компонент обструкции при ДГПЖ. В настоящее время на фармрынке зарегистрированы 2 ингибитора 5-альфа-редуктазы -финастерид и дутастерид. Несмотря на то, что оба препарата обладают сходным механизмом действия, существуют некоторые фармакологические и клинические особенности (табл. 1). Финастерид был синтезирован в 1984 г., разрешен к применению в США для лечения ДГПЖ с 1992 г. Финастерид является конкурентным ингибитором 5-альфаредуктазы, который обладает гораздо большей аффинностью к 5-альфа-редуктазе 2 типа и образует стабильный комплекс с ферментом. В суточной дозе 5 мг/день финастерид уменьшает уровень дигидротестостеронав простате на 70-90%. Препарат не обладает андрогенными и антиандрогенными эффектами и не влияет на взаимодействие тестостерона и дигидротестостерона с андрогенным рецептором. Сравнительные исследования, оценивавшие интрапростатическую концентрацию дигидротестостерона при применении финастерида и дутастерида, не проводились. По приблизительным данным, интрапростатическая концентрация дигидротестостерона при применении дутастерида уменьшается на 94-95%, а при применении финастерида — на 85-91% .

Таблица 1. Фармакокинетические и фармакодинамические отличия дутастерида и финастерида

Параметр	Дутастерид	Финастерид
Мишень действия препарата	1 и 2 тип 5-альфа-редуктазы	2 тип 5-альфа-редуктазы
Метаболизм	Печень	Печень
Рекомендуемая суточная доза	1 х 0,5 мг	1 х 5 мг
Биодоступность	60%	80%
Время максимальной сывороточной концентрации (Т max)	1-3 ч	2ч
Время полувыведения (Т 1/2)	5 недель	6-8 ч
Сывороточное уменьшение концентрации дигидротестостерона	94,7%	70,8%

Морфологические и метаболические эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Дигидротестостерон, основной фактор экзокринной секреции простатических эпителиальных клеток, является ключевым веществом для образования интрапростатического и сывороточного ПСА. В течение 6-12 месяцев приема ингибиторов 5-альфа-редуктазы уровень сывороточного ПСА снижается на 50%. Это необходимо учитывать при принятии решения о необходимости проведения биопсии простаты. Считается, что критерием для проведения биопсии простаты при приеме ингибиторов 5-альфа-редуктазы является повышение сывороточного уровня ПСА более 0,3 нг/мл от уровня надира. В большом количестве экспериментальных и клинических исследований показано, что ингибиторы 5-альфа-редуктазы уменьшают объем простаты и индуцируют атрофию и апоптоз клеток эпителия при ДГПЖ. Появляется все больше данных о том, что сходные эффекты наблюдаются и при раке простаты. Финастерид дозозависимо уменьшал пролиферацию раковых клеток в клеточных линиях LNCaP. Эти данные индуцировали большое число исследований по применению ингибиторов 5-альфа-редуктазы при РП. Важно, что финастерид снижает экспрессию сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), ингибируя ангиогенез и значительно уменьшая микрососудистую плотность в простатической субуретральной ткани, что объясняет эффективность финастерида при ДГПЖ, осложненной гематурией, и меньшую кровопотерю при ТУР простаты после терапии препаратом .

В последние годы обсуждался вопрос о влиянии финастерида на сперматогенез и безопасность применения препарата мужчинами, чьи сексуальные партнерши беременны. Как упоминалось выше, финастерид разрешен к применению при ДГПЖ с 1992 г., а с 1997 г. финастерид достаточно широко применяется для лечения алопеции в дозе 1 мг в сутки. Это привело к тому, что все большее число мужчин репродуктивного возраста применяют финастерид. В ряде работ показано, что при назначении 1 мг финастерида концентрация сперматозоидов, их подвижность и морфологические характеристики не изменяются . Схожие данные получены при исследовании дозы 5 мг. В США довольно широко обсуждалась возможность накопления ингибиторов 5-альфа-редуктазы в сперме и возможном тератогенном влиянии на плод беременной партнерши. Концентрация финастерида в сперме при ежедневном приеме дозы 5 мг варьировала от неопределяемой до 21 нг/мл. Таким образом, в 5 мл эякулята содержится доза финастерида в 50-100 раз меньшая, чем принимаемая внутрь, и вряд ли оказывает какое бы то ни было влияние на плод. Тем не менее мужчинам, чьи партнерши беременны, рекомендуется принимать финастерид с осторожностью. Несмотря на то, что ингибиторы 5-альфа-редуктазы не обладают антиандрогенным действием, высказывалось опасение о возможных негативных кардиальных и костно-резорбтивных эффектах лечения. В плацебоконтролируемых исследованиях показано, что терапия ингибиторами 5-альфа-редуктазы не оказывает влияния на костную плотность, маркеры костной резорбции, не изменяет липидный и углеводный профили и концентрацию гемоглобина . Ингибиторы 5-альфа-редуктазы в целом хорошо переносятся и вызывают незначительное число побочных эффектов. Большинство побочных реакций наблюдается в первый год терапии, и чаще всего это не приводит к отказу от лечения. Частота развития побочных эффектов на фоне приема дутастерида и финастерида не различается. В 12-месячном исследовании побочных эффектов дутастерида (813 пациентов) и финастерида (817 пациентов) эректильная дисфункция регистрировалась у 7% и 8% больных соответственно, уменьшение либидо — у 5% и 6% соответственно, эякуляторные расстройства — у 1% в каждой группе и гинекомастия — также у 1% в каждой группе .

Эффективность монотерапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы в лечении и предотвращении прогрессии ДГПЖ

Финастерид является наиболее изученным ингибитором 5-альфа-редуктазы. Boyle с соавт. выполнил метаанализ шести рандомизированных плацебоконтролируемых клинических исследований . Наиболее значимая корреляционная связь была обнаружена между начальным объемом простаты и клиническим улучшением. При начальном объеме простаты менее 20 см 3 отмечалось незначительное улучшение: сумма баллов по шкале IPSS уменьшалась на 1,8 балла, скорость мочеиспускания увеличивалась на 0,9 мл/с. Если изначальный объем простаты был более 60 см 3 , сумма баллов уменьшалась на 2,8 балла, а скорость мочеиспускания увеличивалась на 1,8 мл/с. Разница между группами плацебо и финастерида была очевидна при объеме простаты более 40 см 3 . Вслед за результатами этого метаанализа были опубликованы данные 4-летнего использования финастерида в исследовании PLESS . При приеме финастерида объем простаты сокращался на 18% по сравнению с увеличением на 14% в группе плацебо, уменьшались симптомы при анкетировании IPSS (3,3 балла против 1,3 балла при использовании плацебо), увеличивалась скорость мочеиспускания (3,3 мл/с против 1,3 мл/с).

В последующем стали доступны результаты монотерапии финастеридом в исследовании MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) — медиана уменьшения объема простаты в группе финастерида составила 19% (против увеличения на 24% в группе плацебо). Также отмечалось значительное улучшение скорости мочеиспускания и уменьшение количества баллов по шкале IPSS . В 12-месячном сравнительном исследовании эффективности финастерида и дутастерида EPICS (Enlarged Prostate International Comparator Study) 1630 пациентов с симптомами ДГПЖ старше 50 лет были рандомизированы в группы финастерида (817 пациентов) и дутастерида (813 пациентов). После года терапии в среднем объем простаты уменьшился на 27,4% в обеих группах. Не было отмечено статистически достоверного отличия в улучшении по шкале IPSS и увеличении Qmax между группами. Исследование MTOPS стало первым двойным слепым рандомизированным плацебоконтролируемым исследованием, изучившим влияние медикаментозной терапии на прогрессирование ДГПЖ. Клиническая прогрессия заболевания определялась как увеличение суммарного количества баллов по шкале IPSS > 4, развитие ОЗМ, острой почечной недостаточности, связанной с ДГПЖ, рецидивирующих инфекций мочевых путей, недержания мочи. В группе плацебо (737 мужчин) в течение 5 лет наблюдения клиническая прогрессия заболевания регистрировалась у 17% пациентов. Наиболее частым проявлением прогрессии явилось субъективное ухудшение СНМП (увеличение IPSS > 4) — 79,5%, ОЗМ возникла у 2% пациентов из группы плацебо, оперативное вмешательство по поводу ДГПЖ потребовалось 5% больных. За 5 лет наблюдения в группе, не получавшей лечение,объем предстательной железы увеличился на 24%, а уровень ПСА — на 14%. В исследовании PLESS в группе пациентов, принимавших финастерид, риск ОЗМ уменьшился на 57%, а риск хирургического вмешательства — на 55%. Дутастерид продемонстрировал схожую эффективность в снижении рисков ОЗМ и необходимости хирургического вмешательства. Риск ОЗМ при приеме дутастерида уменьшился на 57%, а хирургического вмешательства — на 48% по сравнению с плацебо .

Эффективность комбинированной терапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы в лечении и предотвращении прогрессии ДГПЖ

Назначение комбинированной терапии ингибитором 5-альфа-редуктазы и альфа-адреноблокатором, которые отличаются по механизму действия и дополняют друг друга, является патогенетически обоснованным. Тем не менее в первых рандомизированных исследованиях при 12-месячном наблюдении не было продемонстрировано преимуществ комбинированной терапии по сравнению с монотерапией альфа-адреноблокатором. В исследованиях PREDICT (доксазозин и финастерид) и Veterans Affairs Cooperative Studies Benign Prostatic Hyperplasia Study (теразозин и финастерид) комбинированная терапия превосходила монотерапию ингибитором 5-альфа-редуктазы, но не показала преимуществ по сравнению с монотерапией альфа-адреноблокатором. Это можно объяснить недолгосрочностью терапии в данном исследовании. Результаты уже упоминавшегося исследования MTOPS, включавшего 3047 пациентов, подтвердили преимущество длительной (более 4 лет) комбинированной терапии. Несмотря на то что основной целью исследования являлось изучение прогрессирования ДГПЖ на фоне лечения, оказалось, что долгосрочная комбинированная терапия превосходит монотерапию и в уменьшении СНМП, и в улучшении скорости мочеиспускания. За 4 года лечения число баллов по шкале IPSS уменьшилось в среднем на 4,9; 6,6; 5,6; 7,4 в группах плацебо, доксазозина, финастерида и комбинированной терапии соответственно. Скорость мочеиспускания улучшилась на 2,8; 4,0; 3,2 и 5,1 мл/с соответственно.

Таким образом, все виды терапии продемонстрировали преимущество над плацебо, терапия альфа-адреноблокатором — над лечением ингибитором 5-альфа-редуктазы, самой эффективной оказалась комбинированная терапия. Это важное исследование также позволило ответить на вопрос о прогрессировании ДГПЖ в разных группах лечения. Риск прогрессирования (усугубление СНМП) в группе комбинированной терапии был меньше на 66% по сравнению с 34% и 39% в группах монотерапии финастеридом и доксазозином соответственно. В то же время при оценке риска развития ОЗМ и необходимости хирургического вмешательства оказалось, что именно финастерид, а не доксазозин в качестве моно- или комбинированной терапии значительно уменьшал оба риска. Частота ОЗМ за время лечения составила 0,2 случая на 100 пациентов в группе финастерида, 0,1 случая на 100 пациентов при комбинированной терапии, 0,4 случая на 100 человек в группе доксазозина и 0,6 случая на 100 пациентов в группе плацебо. Частота хирургических вмешательств по поводу ДГПЖ за время лечения составила 0,5 случая на 100 пациентов в группе финастерида, 0,4 случая на 100 пациентов при комбинированной терапии, 1,3 случая на 100 человек в группе доксазозина и 1,3 случая на 100 пациентов в группе плацебо. Исследователи сделали вывод, что пациенты с СНМП и объемом простаты свыше 30 см 3 имеют преимущество при назначении комбинированной терапии по сравнению с любой группой монотерапии.

В 4-летнем исследовании Comb AT изучалось влияние дутастерида, тамсулозина и комбинированной терапии на СНМП и прогрессию ДГПЖ. Также были продемонстрированы преимущества комбинированной терапии по сравнению с монотерапией. В таблице 2 представлены сводные данные по эффективности различных комбинаций препаратов в терапии СНМП и прогрессии ДГПЖ .

Таблица 2. Данные многоцентровых исследований по эффективности медикаментозной терапии и предотвращении прогрессии ДГПЖ

Исследование	Длительность, мес.	Группа	Число пациентов	Изменение IPSS	Изменение Q	Изменение ОП, %	Хирургическое лечение, %	ОЗМ, %	Уровень доказательности
Andersen с соавт.	24	Плацебо	2109	—	—	—			1b
		Финастерид	2113	—	—	—	-34	-57
McConnell с соавт.	48	Плацебо	1503	-1,3	+0,2	+ 14			1b
		Финастерид	1513	-3,3	+ 1,9	-18	-55	-57
McConnell с соавт.	54	Плацебо	737	-4	1,4	+24			1b
		Доксазозин	756	-6	2,5	+24	-3	-35
		Финастерид	768	-5	2,2	-19	-64	-68
		Комбинированная терапия	786	-7	3,7	-19	-67	-81
Roehrborn с соавт.	24	Плацебо	2158	-2,3	0,6	+ 1,5			1b
		Дутастерид	2167	-4,5	2,2	-25,7	-48	-57
Roehrborn с соавт.	24	Тамсулозин	1611	-4,3	0,9	0			1b
		Дутастерид	1623	-4,9	1,9	-28	—	—
		Комбинированная терапия	1610	-6,2	2,4	-26,9	—	—
Roehrborn с соавт.	48	Тамсулозин	1611	-3,8	0,7	+4,6			1b

Возможность перехода на монотерапию ингибитором 5-альфа-редуктазы у пациентов с СНМП

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы должны назначаться в течение длительного времени для достижения клинического эффекта, в то время как максимальная эффективность альфа-адреноблокаторов наступает в течение нескольких недель. В исследовании SMART (Symptom Management After Reducing Therapy) изучались эффективность комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозином и влияние на СНМП отмены тамсулозина через 6 месяцев лечения. После отмены альфа-блокатора почти три четверти пациентов не жаловались на усиление СНМП. Однако при исходных тяжелых нарушениях мочеиспускания (IPSS > 20) требовался длительный курс комбинированной терапии. В недавно проведенном открытом многоцентровом исследовании оценивали эффективность комбинированного лечения финастеридом и альфа-блокатором в течение 9 месяцев с последующей отменой альфа-блокатора и терапией финастеридом в течение 3 или 9 месяцев. Ни в одной из групп не было зарегистрировано выраженного ухудшения СНМП после прекращения приема альфа-адреноблокатора. Таким образом, у пациентов с легкими и умеренными СНМП через 6-9 месяцев лечения возможен переход на монотерапию ингибитором 5-альфа-редуктазы, в то время как у пациентов с тяжелыми СНМП целесообразно продолжать длительную комбинированную терапию.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы для химиопрофилактики РП

Клинические доказательства роли ингибиторов 5-альфа-редуктазы в профилактике рака простаты получены в исследованиях РСРТ (Prostate Cancer Prevention Trial) и REDUCE (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events). PCPT стартовало в 1993 г. в более 200 центров США. Обязательными критериями отбора для исследования являлись возраст более 55 лет, уровень ПСА В группе, получавшей финастерид, значение ПСА удваивалось. В конце исследования через 7 лет всем пациентам была рекомендована биопсия простаты. Всего было рандомизировано 18 882 человека. В группе финастерида было зарегистрировано снижение заболеваемости низкодифференцированным раком простаты на 24,8%. В то же время в группе финастерида был выявлен повышенный риск обнаружения низкодифференцированного рака (280 опухолей с высокими показателями (7-10 баллов) по шкале Глисона в группе финастерида по сравнению с 237 в группе плацебо). Это позволило сделать вывод, что финастерид не должен использоваться для химиопрофилактики РП. Большие надежды связывались с применением двойного ингибитора 5-альфа-редуктазы — дутастерида, влияние которого на развитие рака простаты изучалось в исследовании REDUCE. Однако результаты исследования продемонстрировали аналогичное уменьшение частоты высокодифференцированного рака простаты (22,8%) и сходное увеличение частоты низкодифференцированного РП. Было проведено несколько дополнительных анализов, чтобы определить истинное влияние ингибиторов 5-альфа-редуктазы на низкодифференцированный рак . К сожалению, данные работы носили ретроспективный анализ, и использование их результатов возможно лишь в качестве предположений, а не четких доказательств. Кроме того, лишь у 27% пациентов с диагностированным раком простаты были доступны морфологические образцы после операции. В декабре 2010 г. состоялось заседание согласительного комитета FDA (Food and Drug Administration) no целесообразности применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы для профилактики рака простаты . Патоморфологические образцы после исследований РСРТ и REDUCE были оценены независимым патологом с учетом модифицированной шкалы Глисона. Однако после повторного анализа биоптатов не было отмечено уменьшения частоты рака простаты с градацией по шкале Глисона от 7 до 10 баллов, в то же время наблюдалось абсолютное увеличение рака простаты с градацией 8-10 баллов по Глисону на 0,5% при применении дутастерида и на 0,7% при применении финастерида. Наблюдалось только уменьшение частоты рака простаты с градацией 6 баллов и ниже по шкале Глисона. В результате ингибиторы 5-альфа-редуктазы не были рекомендованы FDA для рутинного использования в профилактике рака простаты. Бесспорно, проведенные исследования имели ряд эпидемиологических и клинических особенностей, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить или опровергнуть значение ингибиторов 5-альфа-редуктазы в профилактике рака простаты.

Заключение

Результаты целого ряда многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследований подтвердили эффективность ингибиторов 5-альфа-редуктазы в лечении СНМП и предотвращении прогрессирования ДГПЖ. В настоящее время ведутся клинические исследования других видов комбинированной терапии при ДГПЖ — ингибиторов 5-альфа-редуктазы и М-холиноблокаторов, ингибиторов 5-альфа-редуктазы и ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа. Кроме того, изучается совместное назначение препаратов тестостерона и ингибиторов 5-альфа-редуктазы у пациентов с симптомами гипогонадизма и СНМП на фоне ДГПЖ. В 2009 г. стартовало многоцентровое исследование ARTS (Avodart after Radical Therapy for Prostate cancer Study), в котором изучаются эффективность дутастерида при биохимическом рецидиве после радикальной простатэктомии или лучевой терапии по поводу рака простаты , а также возможные преимущества назначения ингибиторов 5-альфа-редуктазы при кастрационно-рефрактерном раке простаты. В проблеме химиопрофилактики рака простаты ингибиторами 5-альфа-редуктазы до сих пор остается много вопросов, разрешить которые призваны долгосрочные исследования. При сравнении двух ингибиторов 5-альфа-редуктазы следует отметить, что данные большинства исследований не продемонстрировали клинического преимущества применения дутастерида у больных ДГПЖ в улучшении СНМП и снижении вероятности прогрессии заболевания. При монотерапии финастерид сокращает объем простаты в среднем на 20%, что приводит к значительному уменьшению механического компонента обструкции при ДГПЖ. Дополнительным преимуществом финастерида является эффективность препарата в лечении ДГПЖ, осложненной гематурией, и возможность его применения в качестве подготовки к ТУР простаты. В исследованиях также подтверждено значительное преимущество использования комбинированной терапии с альфа-адреноблокатором для предотвращения прогрессии ДГПЖ , особенно у пациентов с увеличенной предстательной железой (более 30 см 3) . Экономическая доступность финастерида по сравнению с дутастеридом позволяет рекомендовать этот препарат для широкого использования в лечении ДГПЖ.

ЛИТЕРАТУРА
1. Gravas S., Oelke M. Current status of 5a-reductase inhibitors in the management of lower urinary tract symptoms and BPH // World J. Urol. 2010. Vol. 28. P. 9-15.
2. Donohue J.F., Sharma H., Abraham R. et al. Transurethral prostate resection and bleeding: a randomized, placebo controlled trial of the role of finasteride for decreasing operative blood loss // J. Urol. 2002. Vol. 168. P. 2024-2046.
3. Overstreet ]., Fuh V, Gould ]. et al. Chronic treatment with finasteride daily does not affect spermatogenesis or semen production in young men // J. Urol. 1999. Vol. 162. P. 1295-1300.
4. Amory J.K., Anawalt B.D., Matsumoto A.M. The effect of 5a-reductase inhibition with dutasteride and finasteride on bone mineral density, serum lipoproteins, hemoglobin, prostate specific antigen and sexual function in healthy young men // J. Urol. 2008. Vol. 179 (6). P. 2333-2338.
5. BoyleP., GouldA.L., Roehrborn C.G. Prostate volume predicts outcome of treatment of benign prostatic hyperplasia with Finasteride: metaanalysis of randomized clinical trials // Urology. 1996. Vol. 48. P. 398-405.
6. McConnell J.D., Bruskewitz R., Walsh P. et al. Proscar Long-term Efficacy and Safety Study The effect of Finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Effcacy and Safety Study Group // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 338. P. 557-563.
7. McConnell J.D., Roehrborn C.G., Bautista O.M. et al. The long-term effect of doxazosin, Finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia // N. Engl. J. Med. Vol. 2003. Vol. 349. P. 2387-2398.
8. Roehrborn C.G., Lukkarinen O., Mark S. et al. Long-term sustained improvement in symptoms of benign prostatic hyperplasia with the dual 5alpha-reductase inhibitor dutasteride: results of 4-year studies // BJU Int. 2005. Vol. 96. P. 572-577.
9. Cohen Y.C. et al. Detection bias due to the effect of finasteride on prostate volume: a modeling approach for analysis of the Prostate Cancer Prevention Trial // J. Natl. Cancer Inst. 2007. Vol. 99. P. 1366-1374.
10. Pinsky P., Fames H., Ford L. Estimating rates of true highgrade disease in the Prostate Cancer Prevention Trial // Cancer Prev. Res. 2008. Vol. LP. 182-186.
11. Redman M.W. et al. Finasteride does not increase the risk of high-grade prostate cancer: a bias-adjusted modeling approach // Cancer Prev. Res. 2008. Vol. 1 (3). P. 174-181..
12. Theoret M.R., Ning Y.-M., Zhang ].]. et al. The risks and benefits of 5a-reductase inhibitors for prostate-cancer prevention // N. Engl. J. Med. 2011. Vol. 365 (2). P. 97-99.
13. Smith A.B., Carson C.G Finasteride in the treatment of patients with benign prostatic hyperplasia: a review // Therapeutics and Clinical Risk Management. 2009. Vol. 5. P.535-545.
14. Kaplan S., Lee ]., Meehan A. etal. Long-term treatment with Finasteride improves clinical progression of benign prostatic hyperplasia in men with an enlarged versus a smaller prostate: Data from MTOPS Trial // J. Urol. 2011. Vol. 185 (4). P. 1369-1373.
15. Schroder F.H., Bangma C.H., Wolff J.M. etal. Can dutasteride delay or prevent the progression of prostate cancer in patients with biochemical failure after radical therapy? Rationale and design of the Avodart after Radical Therapy for Prostate Cancer Study// BJU International. 2009. Vol. 103 (5).R 590-596. 16. Bortolato M., Frau R., Orru M. et al. Antipsychotic-like properties of 5-a-reductase inhibitors // Neuropsychopharmacology 2008. Vol. 33. P. 3146-3156.

medi.ru

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одним из наиболее часто встречающихся урологических заболеваний, особенно среди мужчин старшей возрастной группы. Признаки заболевания встречаются у 10-20% мужчин в возрасте 40 лет, а его удельный вес у мужчин старше 80 лет составляет 80-90% .

В настоящее время существует несколько вариантов ведения пациентов с ДГПЖ и обусловленными ей симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей (СНМП): тактика наблюдения, медикаментозная терапия и различные оперативные методы лечения, среди которых сохраняют своё значение открытые и малоинвазивные, в том числе высокоэнергетические и эндоваскулярные . В мировом урологическом сообществе постоянно обсуждаются и ежегодно корректируются показания к тому или иному методу, в том числе и к фармакотерапии. При планировании медикаментозной терапии необходимо определить срок проводимого лечения: пожизненный прием препаратов в качестве основного метода лечения заболевания или краткий курс с целью подготовки пациента к оперативному вмешательству.

Основные задачи фармакотерапии ДГПЖ:

· предотвратить прогрессирование заболевания — остановить рост предстательной железы;

· снизить выраженность клинической симптоматики и повысить качество жизни пациента — снизить гипертонус гладкомышечных волокон простаты и задней уретры, улучшить кровоснабжение мочевого пузыря, восстановить сократительную способность детрузора и качество мочеиспускания.

При выборе препарата для медикаментозной терапии ДГПЖ необходимо учитывать следующие факторы: соматическое состояние пациента, наличие показаний к оперативному лечению, отсутствие подозрения на рак предстательной железы, выраженность обструктивных и ирритативных симптомов, степень инфравезикальной обструкции и уродинамических нарушений, наличие осложнений ДГПЖ, выраженность сопутствующего воспалительного процесса в предстательной железе, уровень половой активности пациента. Также следует помнить о том, что выраженность морфологических признаков ДГПЖ (увеличение размеров простаты) далеко не всегда коррелирует с клиническими проявлениями.

Исходя из всего указанного выше, в настоящее время сформулированы следующие показания к проведению медикаментозной терапии ДГПЖ: суммарный балл IPSS > 8, но < 19, QOL менее 4 баллов, Qmax не более 15 и не менее 5 мл/с, объём остаточной мочи не более 150 мл, выраженная сопутствующая патология, отказ пациента от оперативного вмешательства. Особое значение в контроле эффективности консервативной терапии при ДГПЖ-ассоциированных обструктивных СНМП имеет динамическое измерение скорости потока мочи с помощью урофлоуметрии .

Противопоказаниями к медикаментозной терапии ДГПЖ являются: наличие «средней доли» предстательной железы по данным визуализирующих методов исследования, подозрение на рак предстательной железы, признаки выраженной инфравезикальной обструкции и большое количество остаточной мочи, нейрогенные нарушения, индивидуальная непереносимость препаратов .

Согласно Рекомендациям 4-го Согласительного комитета ВОЗ по гиперплазии предстательной железы (Париж, 2—5 июля 1997) основными препаратами для терапии ДГПЖ являются ингибиторы 5-α-редуктазы и α-адреноблокаторы. Тадалафил, ингибитор фосфодиэстеразы-5 с наибольшим периодом полувыведения, также одобрен в качестве средства терапии СНМП, но механизмы его фармакодинамики при ДГПЖ остаются во многом неясными и требуют дальнейшего изучения .

Ингибиторы 5- α-редуктазы

Препараты данной группы воздействуют непосредственно на патогенетические механизмы заболевания. Предстательная железа является гормонально-зависимым органом, находящимся под контролем гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы. 5-α-редуктаза — фермент, который находится в ядрах стромальных клеток предстательной железы и отвечает за трансформацию тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Последний представляет собой активную тканевую форму гормона и опосредует андрогенное действие на предстательную железу, стимулируя пролиферацию клеток и угнетая их апоптоз. К настоящему времени выявлено 3 изоэнзима 5-α-редуктазы: I типа, который характеризуется экстрапростатической локализацией (в основном представлен в печени и в коже); II типа, локализуется преимущественно в ткани предстательной железы и семенных пузырьков, а также коже скальпа; III типа, который экспрессируется повсеместно . В норме в ткани органа определяются все три разновидности фермента, однако при ДГПЖ происходит их гиперэкспрессия, что обуславливает гиперплазию стромальных и эпителиальных клеток и нарушение их соотношения. В ряде работ показано, что при ДГПЖ происходит гиперэкспрессия преимущественно 5-α-редуктазы II типа, в отличие от рака простаты.

Таким образом, назначение ингибиторов 5-α-редуктазы является патогенетически обоснованным. Нарушая функцию фермента, препараты данной группы снижают концентрацию ДГТ, индуцируют атрофию и стимулируют апоптоз клеток, что, в конечном счете, приводит к уменьшению размеров органа и ликвидации механического компонента инфравезикальной обструкции .

Для клинического использования доступны 2 препарата данной группы - финастерид и дутастерид. Каждый из них обладает рядом фармакодинамических и фармакокинетических особенностей по отношению к другому. Так, финастерид блокирует только 5-α-редуктазу II и III типа, тогда как дутастерид - фермент всех трёх типов. Период полувыведения для финастерида составляет 6-8 часов, для дутастерида он выше и составляет 3-5 недель. Оба препарата метаболизируются в печени и выводятся с калом. Продолжительное лечение снижает уровень ДГТ плазмы через 6 месяцев после лечения на 70 % при применении финастерида и на 95 % — дутастерида. В то же время концентрация ДГТ в предстательной железе снижается до сходного уровня (80-95%) в случае использования обоих препаратов. Рекомендуемая суточная доза составляет 0,5 мг для дутастерида и 5 мг - для финастерида .

Эффект при приёме ингибиторов 5-α-редуктазы проявляется через 6-12 месяцев после приема препаратов и заключается в снижении объема предстательной железы в среднем на 18-28% и снижении уровня сывороточного ПСА приблизительно на 50%. Данный факт необходимо учитывать при определении показаний к биопсии предстательной железы. Существуют данные, что размеры предстательной железы могут в дальнейшем уменьшаться при долгосрочном лечении. После 2-4 лет лечения ингибиторы 5-α-редуктазы снижают исходный уровень по шкале IPSS на 15-30% и увеличивают Qmax по данным урофлоуметрии на 1.5-2.0 мл/сек .

Воздействие финастерида на клинические симптомы зависит от размера предстательной железы до лечения и не является доказанным у пациентов с размером простаты менее 40 мл. В то же время дутастерид, по данным ряда авторов, снижает IPSS и объем простаты и увеличивает Qmax. у пациентов с начальным объемом органа от 30 до 40 мл. Непрямые сравнения между различными исследованиями показали эквивалентную эффективность финастерида и дутастерида у пациентов с ДГПЖ. Сравнительные исследования с α-адреноблокаторами показали, что ингибиторы 5-α-редуктазы снижают выраженность клинической симптоматики медленнее. В то же время именно препараты данной группы, а не α-адреноблокаторы, снижают долгосрочный риск острой задержки мочеиспускания и необходимость хирургического вмешательства .

Наиболее значимые негативные эффекты ингибиторов 5-α-редуктазы связаны с сексуальной функцией и включают в себя: снижение либидо, эректильную дисфункцию, и, менее часто, снижение объёма эякулята. Данные явления развиваются у 6-8% пациентов. Как правило, побочные эффекты появляются на первом году лечения препаратами и в дальнейшем их выраженность не нарастает. В 1-2% случаев развивается гинекомастия .

Таким образом, множественные многоцентровые клинические исследования подтвердили эффективность данной группы препаратов. Данные большинства исследований не показывают значительных преимуществ в клинической эффективности одного из препаратов перед другим. Однако назначение данных препаратов имеет ряд особенностей и должно осуществляться у определенной категории пациентов. Лечение ингибиторами 5-α-редуктазы должно применяться у пациентов с умеренно выраженными обструктивными и ирритативными симптомами, при увеличенных размерах предстательной железы (> 40 мл) и повышенным уровне ПСА (> 1.4 - 1.6 нг/мл) . Данные препараты могут использоваться в виде комбинации с другими группами. Влияние на уровень сывороточного ПСА должно учитываться при скрининговых исследованиях рака предстательной железы. Ингибиторы 5-α-редуктазы могут быть использованы как при длительной терапии ДГПЖ, так и при подготовке пациента к оперативному вмешательству.

α-адреноблокаторы

Препараты из группы блокаторов α 1 -адренорецепторов - важный элемент медикаментозной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Накопленный опыт клинических и фундаментальных исследований красноречиво свидетельствует о роли нарушений симпатической регуляции в патогенезе этого заболевания.

α 1 -адренорецепторы локализуются в области шейки мочевого пузыря, простатическом отделе уретры, капсуле и строме предстательной железы. Их избыточная экспрессия и стимуляция закономерно приводит к гипертонусу гладкомышечных элементов нижних мочевыводящих путей и, следовательно, формированию функционального (динамического) компонента инфравезикальной обструкции. Расслабление мышечного аппарата в результате блокады α 1 -адренорецепторов приводит к уменьшению интенсивности обструктивных симптомов аденомы простаты.

Длительная инфравезикальная обструкция приводит к гипоксии мышечного слоя мочевого пузыря и постепенному развитию ремоделирования детрузора. Существует мнение, что вазодилатация пузырных артерий под воздействием α 1 -адреноблокаторов, уменьшая степень ишемии, способна замедлить или даже остановить этот патологический процесс. Помимо этого, их непосредственное угнетающее влияние на адренорецепторы мочевого пузыря приводит к смягчению ирритативных симптомов ДГПЖ. В этом отношении патогенетически обоснована комбинированная терапия с одновременным назначением M-холиноблокаторов (толтеродин, солифенацин и др.) .

Основной контингент пациентов с аденомой предстательной железы - пожилые мужчины, испытывающие проблемы с эректильной функцией. В связи с этим определённый интерес представляет тот факт, что блокада активности α 1 -адренорецепторов, благодаря их экспрессии в стенке пенильных артерий, имеет проэректильный эффект . В ряде ситуаций при ДГПЖ с сопутствующей эректильной дисфункцией признана многообещающей терапевтическая схема с применением α 1 -адреноблокаторов и ингибиторов 5 изомера фосфодиэстеразы (ФДЭ-5). α 1 -адреноблокаторы и ингибиторы ФДЭ-5 в комбинации оказывают взаимный синергистический эффект в отношении как симптомов нижних мочевыводящих путей (lower urinary tract symptoms, LUTS), так и половой дисфункции .

α 1 -адренорецепторы контролируют гладкомышечные элементы основных артерий человека, из-за чего применение α 1 -адреноблокаторов чревато развитием кардиоваскулярных осложнений, классическим примером которых является ортостатическая гипотензия. Эффективность α-адреноблокаторов и частота развития нежелательных эффектов при их приёме напрямую зависит от их селективности в отношении А-подтипа α 1 -адренергических рецепторов. Именно этот признак является основополагающим во внутренней классификации данной группы препаратов.

1. Селективные α 1 -адреноблокаторы: празозин, альфузозин, доксазозин, теразозин.

Препараты данной группы имеют одинаковую аффинность ко всем подтипам α 1 -адренергических рецепторов, из-за чего при их приёме относительно часты постуральная гипотензия и рефлекторная тахикардия. Теразозин и доксазозин положительно отличаются от аналогов в своей группе фармакокинетическими параметрами, а именно временем полувыведения - он составляет 12 ч и 19-22 ч соответственно. Это позволяет назначать препарат однократно на ночь, что преследует две цели: уменьшить выраженность ночной поллакиурии и одновременно снизить риск коллаптоидного состояния.

2. Сверхселективный α 1A -адреноблокатор: тамсулозин.

Тамсулозин имеет 20-кратную селективность в отношении α 1A -адренорецепторов. Благодаря этому, тамсулозин имеет существенно меньшую частоту развития сердечно-сосудистых осложнений, чем его предшественники. Его период полувыведения длится до 15 часов, однако при необходимости действие препарата может быть продлено при его применении в виде специальных лекарственных форм - капсул с замедленным высвобождением («Омник Окас», Astellas, Япония).

3. Ультраселективный α 1A -адреноблокатор: силодозин.

С внедрением тамсулозина в клиническую практику поиски альтернативного α-адреноблокатора с наивысшей уроселективностью не остановились. Было разработано лекарственное вещество силодозин, присутствующее на российском рынке как препарат «Урорек» (Recordati, Италия). Эта особенность делает «Урорек» оптимальным в плане влияния на системную гемодинамику.

Подводя итог, следует подчеркнуть положительные и отрицательные моменты в использовании α-адреноблокаторов при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти препараты характеризуются быстрым наступлением эффекта с регрессом симптоматики, в основном - ирритативной, и тормозят процесс ремоделирования детрузора. Быстрое достижение эффекта позволяет применять адреноблокаторы при острой задержке мочеиспускания. Они синергистически взаимодействуют и хорошо работают в комбинации с М-холиноблокаторами и ингибиторами ФДЭ-5. Селективные α-адреноблокаторы не оказывают негативного влияния на либидо, эректильную функцию и способность к получению оргазма, а ряд исследований даже демонстрирует их проэректильные свойства. Гипотензивный эффект α-адреноблокаторов иногда может быть полезен у пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией.

Эффект от применения α-адреноблокаторов является нестойким и сохраняется лишь при постоянном приёме. Они влияют только на динамический компонент инфравезикальной обструкции, не затрагивая органический, так как не приводят к уменьшению размеров простаты. Расслабление мускулатуры семенных пузырьков приводит к расстройствам эякуляции при сохранности оргазма. Имеются побочные эффекты в виде ортостатической гипотензии и назальной конгестии, хотя эта проблема частично решена у уроселективных препаратов.

Заключение. Каждая из рассмотренных групп препаратов для лечения ДГПЖ имеет свои достоинства и недостатки. Ингибиторы 5-α-редуктазы действуют медленно, но оказывают стойкий эффект, уменьшая органический компонент инфравезикальной обструкции. α-адреноблокаторы, напротив, оказывают быстрый эффект и воздействуют на динамический компонент обструкции. Таким образом, эти препараты отлично дополняют друг друга и, что немаловажно, являются фармакологически совместимыми. При хорошей комплаентности долгосрочная терапия комбинацией ингибиторов 5-α-редуктазы и α-адреноблокаторов позволяет избежать необходимости оперативного вмешательства, а значит ассоциированной с ним потери трудоспособности на определённый срок и риска развития осложнений.